Nefropatie acută de oxalat legată de administrarea orlistat în cronică

Orlistat (Xenical®) este un agent de pierdere în greutate periferic. În combinație cu o dietă hipocalorică, este aprobat pentru tratamentul pacienților obezi cu un indice de masă corporală (IMC)> 30 kg/m², precum și pentru pacienții supraponderali (IMC> 28 kg/m²) dacă sunt prezenți factori de risc însoțitori (1 ). Studiile controlate randomizate au arătat o pierdere medie în greutate semnificativă, dar numai moderată, de 2,5 până la 3 kg față de placebo pe parcursul unui an (2, 3). Orlistat inhibă lipazele gastro-intestinale, astfel încât trigliceridele din dietă nu pot fi hidrolizate în acizi grași liberi absorbabili și monogliceride. Aproximativ o treime din grăsimile alimentare furnizate sunt excretate nedigerate. Deoarece orlistat a fost considerat medicament pentru stilul de viață de către Comitetul mixt federal (G-BA), acesta nu poate fi prescris în detrimentul asigurării legale de sănătate.

Singh și colab. raport despre o femeie în vârstă de 57 de ani (4) care suferă de diabet zaharat de tip II și insuficiență renală cronică din cauza nefrosclerozei hipertensive (creatinină serică 2,5 mg/dl). Alte afecțiuni preexistente includ astmul, boala de reflux gastroesofagian, artrita gută și hipotiroidismul. După creșterea dozei de 120 mg orlistat de două până la trei ori pe zi (cea mai mare doză recomandată de producător), a apărut o senzație generală de stare generală de rău și episoade de scaune grase în decurs de două luni. Testele de laborator au arătat o creștere lentă a creatininei serice până la 4 mg/dl. O biopsie renală a fost efectuată pentru a clarifica în continuare insuficiența renală în creștere. Acest lucru a arătat un număr mare de cristale de oxalat de calciu intratubular și interstițial, precum și o fibroză interstițială cronică generală difuză. După întreruperea tratamentului cu orlistat și creșterea cantității consumate, creatinina serică a scăzut la 2,8 mg/dl. O a doua biopsie renală, o lună mai târziu, nu a găsit cristale de oxalat de calciu.

De obicei, mai puțin de 10% din oxalatul din alimente este absorbit prin intestine. Cea mai mare parte formează complexe insolubile cu calciu în lumenul intestinal, care sunt excretate în scaun. Orlistat provoacă malabsorbție a grăsimilor prin inhibarea lipazelor. Acest lucru duce la faptul că mai mult calciu este legat de acizii grași cu lanț lung din intestin și nu mai este disponibil pentru reacția cu oxalat. Ca urmare, oxalatul este din ce în ce mai absorbit prin mucoasa intestinală și excretat prin rinichi. Rezultatul este hiperoxalurie enterală, care poate duce la calculi renali sau, ca în cazul de față, la nefropatie oxalată. Hiperoxaluria enterală a fost de asemenea descrisă în legătură cu alte forme de malabsorbție a grăsimilor, de ex. B. în sindromul intestinului scurt sau după intervenții chirurgicale intestinale pentru tratarea obezității (5, 6).

Autorii cazului descris au discutat despre faptul că aportul pacientului de orlistat a cauzat enteral oxalurie, care a dus la o deteriorare acută a funcției renale în rinichiul deteriorat anterior și la desicoză cauzată de steatoree. Într-un articol publicat recent, sunt prezentate două alte cazuri suspectate de afectare a rinichilor cauzate de oxalat de calciu în legătură cu orlistat (7).

Sistemul german de raportare spontană (baza de date comună a BfArM și AkdÄ, stare: iulie 2008) a înregistrat 173 de cazuri suspecte de reacții adverse la medicament după administrarea orlistat. Cele mai frecvente afecțiuni gastro-intestinale raportate sunt durerile abdominale, diareea și greața. Nefrolitiaza a fost raportată de două ori și trei cazuri de insuficiență renală pe orlistat sunt raportate în legătură cu alte boli grave.

În informațiile despre produs, funcția renală afectată nu este una dintre contraindicațiile pentru administrarea Xenical®. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că datele privind tratamentul pentru insuficiență renală nu sunt disponibile (1). AkdÄ nu a recomandat orlistat pentru tratamentul obezității din cauza toleranței gastrointestinale slabe și a beneficiului îndoielnic pe termen lung pentru pierderea în greutate (2). Având în vedere dovezile leziunilor renale cauzate de oxalurie indusă enteral, orlistat nu trebuie administrat dacă funcția renală este afectată.

Vă rugăm să informați AkdÄ despre toate efectele secundare observate (inclusiv cazuri suspecte). Puteți utiliza foaia de raport pentru aceasta, care este tipărită în mod regulat în Deutsches Ärzteblatt sau poate fi descărcată de pe site-ul web AkdÄ. Există, de asemenea, posibilitatea de a raporta un caz suspect UAW direct online, prin intermediul www.akdae.de.

literatură

Roche Registration Limited: „Xenical® 120 mg capsule” pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Statut: iunie 2006.
Comisia pentru medicamente a Asociației Medicale din Germania (Ed.): Ordonanțe privind drogurile. Ediția 21; Köln: Deutscher Ärzte-Verlag, 2006.
Rucker D, Padwal R, Li SK și colab.: Farmacoterapie pe termen lung pentru obezitate și supraponderalitate: meta-analiză actualizată. BMJ 2007; 335: 1194-9.
Singh A, Sarkar SR, Gaber LW, Perazella MA: nefropatie acută de oxalat asociată cu orlistat, un inhibitor al lipazei gastro-intestinale. La J Kidney Dis 2007; 49: 153-7.
Duffey BG, Pedro RN, Makhlouf A și colab.: Bypass-ul gastric Roux-en-Y este asociat cu factori de risc precoce crescuți pentru dezvoltarea nefrolitiazei oxalatului de calciu. J Am Coll Surg 2008; 206: 1145-53.
Kato Y, Tamaki G, Tokumitsu M și colab.: Un caz de urolitiază asociat cu sindromul intestinului scurt. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 2003; 94: 33-6.
Karamadoukis L, Ludeman L, Williams AJ: Există o legătură între cristaluria de oxalat de calciu, orlistat și necroza tubulară acută? Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1778-9.

Comisia pentru medicamente a Asociației medicale germane
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlin

Caseta poștală 12 08 64, 10598 Berlin

Telefon: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555