Neuronii motori bolnavi de SLA își schimbă dieta Inserm - de la știință la sănătate
Pacienții cu scleroză laterală amiotrofică (SLA sau boala Charcot) își pierd treptat utilizarea mușchilor după moartea neuronilor motori care îi inervează. Colaborarea dintre mai multe echipe din Bordeaux tocmai a dezvăluit mecanisme metabolice care permit neuronilor motori să reziste temporar declinului lor. Aceste mecanisme explică anumite caracteristici paradoxale ale bolii și deschid noi căi de cercetare terapeutică.
Scleroza laterală amiotrofică (SLA) este o boală neurodegenerativă gravă, care se manifestă ca paralizie progresivă a mușchilor. Această paralizie rezultă din moartea neuronilor motori care, de la creier la măduva spinării și de la măduva spinării la mușchi, transmit impulsuri nervoase. Mecanismele fiziopatologice care inițiază și mențin degenerescența neuronală sunt încă slab înțelese. Studiul unei forme genetice a bolii, legată de mutația genei SOD1, a deschis totuși o cale: proteina sintetizată din această genă mutantă nu s-ar plia corect: s-ar agrega apoi pe mitocondrii, centrale energetice ale celulelor, provocând disfuncționalitatea acestora din stadiul embrionar.
O abordare globală
"Multe studii sugerează că mitocondriile sunt implicate în SLA, dar și în mai multe boli neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer sau Parkinson, chiar și în multe tipuri de cancer", spune Rodrigue Rossignol *. Pentru a afla mai multe, am combinat studiul modului în care funcționează mitocondriile și analiza globală a căilor metabolice, pentru a înțelege mai bine funcțiile afectate de această boală. Am efectuat această lucrare atât pe neuronii motori ai șoarecilor cu mutație SOD1, cât și pe celulele pielii (fibroblaste) ale pacienților la care originea SLA nu este cunoscut. Ideea din spatele acestei abordări exploratorii este că, dacă se găsesc modificări în ambele modele, acestea ar putea corespunde mecanismelor centrale ale bolii. "
Publicată în numărul din martie al Scientific Reports, munca desfășurată de echipa lui Rodrigue Rossignol, în colaborare cu cea a Gwendal Le Masson ** și spitalul de referință ALS din Bordeaux, oferă o mai bună înțelegere a mecanismelor biochimice implicate în SLA. Cercetătorii au demonstrat într-adevăr că structura mitocondriilor este anormală în neuronii motori ai șoarecilor SOD1 și că această anomalie este însoțită de o reducere a eficienței energetice: cantitatea de energie produsă de celule scade pentru același consum.oxigen. Această situație crește cererea de energie a neuronilor motori, iar strategiile de supraviețuire bioenergetică sunt apoi puse în joc.