Noile medicamente copiază efectele hormonilor din intestin
(08/11/2004) Se știe de mult că anumiți hormoni intestinali pot stimula eliberarea insulinei din pancreas. Încă din 1900, s-a încercat utilizarea extractelor intestinale ca medicamente pentru scăderea zahărului din sânge. Hormonul intestinal glucagon-like-peptide-1 este cunoscut abia din anii 1980. Are efecte multiple.
Stimulează eliberarea insulinei din pancreas, dar numai atât timp cât glicemia este normală sau ridicată. Acesta este motivul pentru care nu este capabil să declanșeze hipoglicemia chiar și în cazul unei „supradoze”: eliberarea unui „hormon antagonist” al insulinei, glucagon, care crește glicemia, este suprimată. Golirea gastrică este întârziată sub influența GLP-1, astfel încât substanțele nutritive să curgă mai încet în fluxul sanguin și astfel creșterea zahărului din sânge după masă este mai mică. Prin acțiunea directă asupra centrelor din creier, GLP-1 este capabil să crească senzația de sațietate și să scadă apetitul.
Odată cu administrarea pe termen lung, animalele și oamenii pierd câteva kilograme în greutate sub influența GLP-1. În experimentele pe animale, pancreasul începe să producă mai multă insulină sub influența GLP-1 și crește numărul de celule producătoare de insulină în așa-numitele insule din Langerhans. Toate aceste efecte se combină pentru a forma un efect antidiabetic.
Din păcate, GLP-1 în sine este descompus foarte repede în fluxul sanguin sau eliminat (eliminat) prin rinichi. Acesta este motivul pentru care hormonul natural este eficient doar ca perfuzie continuă direct în fluxul sanguin. Cu toate acestea, unele companii farmaceutice au încercat să modifice molecula GLP-1 astfel încât să poată fi atinsă o durată mai mare de acțiune. Astfel de eforturi arată acum rezultate inițiale.
Exenatida, un hormon din saliva unei specii de șopârlă americană, gilamonster, care se întâmplă să fie foarte asemănător cu GLP-1, este pe cale să intre în uz clinic. Acest hormon se leagă de același receptor care declanșează și mediază efectele GLP-1 și se întâmplă să aibă o durată mai mare de acțiune. Studiile în care pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (vârstă înaintată) au injectat exenatidă sub piele de două ori pe zi arată scăderea persistentă a zahărului din sânge și scăderea în greutate.
Alte medicamente în dezvoltare legate de exenatidă sunt de ex. Liraglutidă. Acest medicament este, de asemenea, capabil să scadă semnificativ glicemia atunci când este utilizat timp de câteva săptămâni. Și în acest caz, greutatea corporală a pacientului tratat este redusă cu câteva kilograme. Aceasta este o moleculă GLP-1 modificată în mod deliberat, care poate fi atașată de proteinele din sânge printr-un truc. Ca urmare, are o durată mai mare de acțiune și probabil că trebuie injectat doar sub piele o dată pe zi.
Alți derivați GLP-1 cu principii de întârziere similare se află în etapele anterioare de dezvoltare. În 2004 se poate prevedea că în scurt timp (în SUA, probabil în 2005, probabil în Europa, probabil, doi ani mai târziu) vor fi disponibile medicamente dintr-o clasă complet nouă de medicamente care pot fi derivate din hormonul intestinal GLP-1. Acești așa-numiți mimetici incretinici diferă de medicamentele care sunt acum disponibile prin faptul că au un mecanism complex de acțiune și astfel scad zahărul din sânge într-o varietate de moduri.
Spre deosebire de toate medicamentele cunoscute care promovează eliberarea insulinei, utilizarea acestei noi clase de ingrediente active se caracterizează printr-o reducere moderată a greutății. Studiile cu hormonul intestinal natural GLP-1 au arătat că aproape toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pot reacționa cu o reducere semnificativă a glicemiei până la normalizarea completă, astfel încât acest nou grup de ingrediente active are un potențial enorm, multe dintre problemele terapeutice actuale în tratamentul „A face față” diabetului de tip 2 mai bine în viitor.
Prof. Dr. med. Michael Nauck, Bad Lauterberg la cea de-a 39-a reuniune anuală a German Diabetes Society (DDG) din mai 2004 la Hanovra