Nuclear tau un jucător cheie în stresul neuronal - PDF descărcare gratuită

Tau nuclear: un jucător cheie în stresul neuronal Audrey Sultan Pentru a cita această versiune: Audrey Sultan. Tau nuclear: un jucător cheie în stresul neuronal. Medicina și patologia umană. Universitatea de Drept și Sănătate - Lille II, 2010. Franceză. NNT: 2010LIL2S038. tel-00627214 HAL Id: tel-00627214 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00627214 Depus la 28 septembrie 2011 HAL este o arhivă cu acces deschis multidisciplinar pentru depunerea și diseminarea documentelor de cercetare științifică, indiferent dacă acestea sunt sunt publicate sau nu. Documentele pot proveni de la instituții de predare și cercetare din Franța sau din străinătate sau de la centre de cercetare publice sau private. Arhiva deschisă multidisciplinară HAL este destinată depunerii și diseminării documentelor științifice la nivel de cercetare, publicate sau nu, de la instituții de învățământ și cercetare franceze sau străine, laboratoare publice sau private.

descărcare

UNIVERSITATEA DE DREPT ȘI SĂNĂTATE DIN LILLE 2 Școala Doctorală în Biologie și Sănătate (ED446) TEZĂ Pentru a obține diploma de DOCTOR AL UNIVERSITĂȚII DIN LILLE 2 Specialitate: Neuroștiințe Prezentat de Audrey SULTAN Tau nuclear: un jucător cheie în stresul neuronal. Apărat public la 17 decembrie 2010 în fața juriului compus din: domnul prof. Jean Pierre BRION dna dr. Anne Laurence BOUTILLIER dl dr. Fabrice NESSLANY dna dr. Eliette BONNEFOY dl dr. Luc BUEE dna dr. Marie- Christine GALAS Raportor Raportor Examinator Examinator Examinator Director teză

REZULTATE 54 1. ROLUL TAU NUCLEAR ÎN PROTECȚIA ADN-ului NEURONAL ÎN CONDIȚII DE STRES: IMPLICAȚIA FOSFORORILAȚIEI TAU. 54 1. 1. Efectele stresului hipertermic asupra localizării și funcției Tau în nucleul neuronilor. 54 1. 2. Efectul hiperfosforilării Tau asupra localizării sale subcelulare și funcției neuroprotectoare: implicație în Tauopatii. 59 1. 3. Stresul hipertermic și localizarea subcelulară a proteinelor partenere ale Tau 63 2. ISOFORME DE TAU ȘI TRADUCEREA NUCLEARĂ. 67 DISCUȚIE 73 1. STRES ȘI LOCALIZĂRILE TAU ÎN NEURONI: IMPLICAȚIA FOSFORORILAȚIEI TAU. 73 1. 1. Mecanisme implicate în translocarea și acumularea nucleară a Tau. 73 1. 2. Implicația fosforilării Tau în localizarea sa în neuroni. 75 2. TAU - LIGĂ DE ADN: CE ROL (E) ÎN NEURONI. 77 3. Efectul hiperfosforilării TAU asupra menținerii integrității ADN-ului: IMPLICAREA ÎN TAUOPATII. 80 4. ROLUL CENTRAL AL ​​FOSFORORILAȚIEI ÎN DIFERITE LOCAȚII ȘI FUNCȚII TAU. 85 CONCLUZIE ȘI PERSPECTIVE 87 BIBLIOGRAFIE " ANEXĂ " # "

Lista abrevierilor AA Aminoacid MCI Insuficiență cognitivă ușoară A Amiloid NES Secvență de export nuclear APOE Apolipoproteină E NLS Secvență de localizare nucleară APP Proteină precursoare amiloidă NOR Regiune de organizare nucleolică CamKII Calciul proteinelor dependente de calcodulină kinază II PDPK Proteina kinazei direcționate către prolină kinază 5 Cromatină ImunoPrecipitare PEP PESS Parkinsonism post-encefalitic Panencefalită sclerozantă subacută DCB Degenerare cortico-bazală PHF Filamente elicoidale împerecheate Demență frontotemporală cu DFTP-17 parkinsonism legat de cromozomul 17 PKA Protein kinaza A DIVin 2 Distin kinază A DIV kinază A DIVin 2 PKC Proteinază A DIVin 2 Dysty C DMC1 Proteică miotonică de tip 1 și 2 PLC- "Fosfolipază C-" DNF Degenerare neurofibrilară PP1 Protein fosfatază 1 FKBP52 FK506 proteină de legare 52 PP2A Proteină fosfatază 2A GlicNAc GSK-3 Glicogen fosfatază sintază progresivă 3 GSK-3 Glicogen P-sintază sintază HDAC Histonie lase ROS Specii de oxigen reactiv HSC70 Heat-shock cognate 70 Tau Tubulin unit unit HSP Heat shock protein kda Kilodalton MA Maladie d Alzheimer MAP Microtubule associated protein "

Lista figurilor Figura 1: Reprezentarea schematică a genei și a diferitelor izoforme ale Tau în sistemul nervos central. Figura 2: Reprezentarea schematică a domeniilor funcționale ale lui Tau (2 + 3 + 10 +). Figura 3: Secvența primară a celei mai lungi izoforme Tau 2 + 3 + 10 +. Figura 4: Reprezentare schematică simplificată a transportului axonal. Figura 5: Model posibil de interacțiune a lui Tau cu ADN. Figura 6: Reglarea dinamicii microtubulare prin fosforilare Tau. Figura 7: Mutații ale genei care codifică Tau identificate în DFTP-17. Figura 8: Fotografie a lui Auguste D realizată în 1902. Figura 9: Depozite de amiloid și plăci senile. Figura 10: Căi de metabolism APP. Figura 11: Degenerescența neurofibrilară observată în AD. Figura 12: Progresia cerebrală a DNF în timpul AD. Figura 13: Diferite leziuni observate în tauopatii. Figura 14: „Cod de bare” al tauopatiilor. Figura 15: Fosforilarea fiziologică și patologică a Tau. Figura 16: Tehnica testului cometei. Figura 17: Efectul hipotermiei asupra fosforilării și localizării subcelulare a Tau. 8 10 13 19 22 24 32 34 36 37 38 39 41 43 45 58 60 "