Orphanet Acidoza lactică, congenitală, Saguenay Lac St
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Acidoza lactică, congenitală, Saguenay-Lac-St. Jean
Acidoza lactică congenitală tip Saguenay-Lac St. Jean (SLSJ), o formă franco-canadiană a sindromului Leigh (vezi acolo), este o boală mitocondrială și se caracterizează prin acidoză metabolică cronică, hipotonie musculară, dismorfism facial și dezvoltare întârziată.
ORPHA: 70472
rezumat
Epidemiologie
Prevalența exactă a acestei boli este necunoscută. A fost descris pentru prima dată în regiunea Saguenay-Lac Saint Jean (Quebec, Canada), unde prevalența la naștere este estimată la 1 din 2.000. Prevalența mutației genetice care cauzează această boală este estimată la 1: 23 de locuitori în această regiune. Cauza frecvenței înalte este probabil un efect major.
Descrierea clinică
Dismorfismele faciale sunt: fruntea proeminentă, puntea nazală largă, hipertelorismul, fontanela anterioară largă, hipoplazia mediană, linia mediană largă, sinofrisul și sprâncenele curbe caracteristice cu ușor hirsutism. În legătură cu diferitele grade de severitate, se face distincția între trei forme ale bolii: o formă neonatală, o formă clasică și o formă așa-numită „supraviețuitoare”. Forma neonatală se caracterizează prin crize acidotice fulminante. Forma clasică se manifestă de la naștere cu acidoză lactică severă sau la vârsta de 14-24 luni cu mers atactic. Această formă este asociată cu episoade de acidoză lactică care sunt declanșate de stres fizic, stres emoțional, infecții, mese excesive și/sau crize metabolice. Pacienții cunoscuți drept „supraviețuitori” au supraviețuit mai multor episoade, au depășit un prag critic și au prezentat simptome mai puțin severe, cum ar fi hipotonie, astenie, dezvoltare întârziată (dobândirea limbajului și mersul pe jos) și (în special pacienți mai în vârstă) ataxie stem și mers caracteristic.
Etiologie
Acidoza lactică congenitală SLSJ este cauzată de două tipuri de mutații ale genei LRPPRC (2p21). Cea mai frecventă este o mutație izolată A354V. Un singur pacient a fost amestecat heterozigot pentru mutația A354 V și o deleție C1277Xdel8 în aceeași genă. Gena LRPPRC codifică o proteină bogată în leucină care conține o repetare pentatricopeptidică și pare a fi implicată în transportul și stabilitatea mARN mitocondrial matur. Citocromul C-oxidază (COX) al lanțului respirator s-a dovedit a fi deficient la toți pacienții, dar alte proteine din lanțul respirator pot fi, de asemenea, deficitare.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe determinarea nivelului de lactat din sânge și lichidul cefalorahidian și pe determinarea activității COX în fibroblaste și se confirmă prin identificarea mutației A354V.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticele diferențiale includ alte forme de sindrom Leigh și alte posibile cauze ale acidozei metabolice, de exemplu sindromul MELAS, deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), deficitul de piruvat dehidrogenază și deficitul de piruvat carboxilază (vezi aceste Termeni).
Diagnosticul prenatal
Deoarece mutația cauzală a fost găsită în 2003, părinților unui copil afectat li se poate oferi un diagnostic prenatal.
Consiliere genetică
Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Consilierea genetică ar trebui oferită părinților copiilor afectați.
Management și tratament
Nu există un tratament specific pentru boală. Vă recomandăm o dietă echilibrată cu proteine, carbohidrați și lipide, care este distribuită uniform pe parcursul zilei, pentru a reduce necesarul ridicat de energie în timpul digestiei. Pauzele de odihnă și respectarea strictă a somnului necesar sunt de asemenea utile.
prognoză
Prognosticul formei neonatale este foarte slab. Din cauza crizelor acidotice severe, pacienții trăiesc adesea mai puțin de 5 ani.
Referent: Dr. Charles MORIN - Ultima actualizare: Iunie 1996