Pancreas; Forme genetice de pancreatită

Pancreatita este o inflamație acută sau cronică a pancreasului care, potrivit estimărilor conservatoare, afectează anual între 36.000 și 40.000 de persoane din Germania. Costul tratamentului spitalicesc pentru pancreatită, în funcție de gravitatea bolii, este cuprins între 30.000 DM și 120.000 DM per pacient. Spre deosebire de majoritatea bolilor inflamatorii, pancreatita este cauzată doar rareori de agenții patogeni transmisibili și este probabil o auto-digestie a pancreasului prin propriile sale proteaze digestive.Mecanismele moleculare care duc la activarea proteazei în pancreas, în ciuda numeroaselor mecanisme de protecție celulară, nu sunt cunoscut.

Descoperiri recente privind patogeneza pancreatitei

Presupunerea anterioară că pancreatita ereditară este o boală extrem de rară nu se mai poate aplica astăzi. S-a dovedit deja că apare endemic în unele regiuni din Germania. În părți din Renania de Nord-Westfalia și Saxonia Inferioară, chiar dacă nu există antecedente familiale, 30% dintre copii și adulți tineri cu pancreatită cronică au mutații ale genei tripsinogenului.

Nu a fost identificată nicio cauză de bază la aproximativ 30% dintre pacienții cu pancreatită. În absența unei explicații patogenetice, boala la acești pacienți a fost denumită pancreatită idiopatică. De doi ani se știe că pancreatita idiopatică are o cauză genetică în cel puțin 20-30%. În SUA și în

pancreatită idiopatică
Anglia, mutații ale genei CFTR (regulator al conductanței fibrozei chistice) au fost găsite pentru prima dată la pacienții cu pancreatită idiopatică, un canal de clorură, ale cărui modificări genetice au fost asociate până acum doar cu fibroza chistică clasică. Nu se știe încă dacă mutațiile CFTR joacă, de asemenea, un rol în patogeneza pancreatitei idiopatice din Germania.

Pe de altă parte, se poate considera sigur că alți factori genetici, cum ar fi mutațiile genei inhibitorului de protează SPINK-1, joacă un rol. Acestea au fost raportate în 23% din cazuri la copiii cu pancreatită idiopatică și sunt frecvente în populația generală

Fibroza chistica (fibroza chistica)

Diagnostic și diagnostic diferențial

Această boală moștenită extrem de rară, autozomală recesivă, se caracterizează printr-o înlocuire progresivă a celulelor pancreatice exocrine cu țesut adipos în copilărie. În timp ce insulele neuroendocrine și sistemul de canale pancreatice sunt normale, organul este mărit de până la patru ori ca urmare a grăsimii stocate. În combinație cu insuficiența pancreatică rezultată, apar disfuncții ale măduvei osoase, leucemie, malformații ale scheletului și nanism. Modificarea genetică care stă la baza dezvoltării Sindromului Shwachman-Diamond este pe cale să fie clarificată.

Această boală, care este, de asemenea, moștenită ca trăsătură autosomală recesivă, se caracterizează printr-un defect genetic pe cromozomul 6, care duce la absorbția necontrolată a fierului și la depozitele de fier parenchimatoase. Pe lângă inimă și ficat, pancreasul este afectat și de această depunere de fier. Deși depozitele de hemosiderină pot fi detectate histologic în primul rând în celulele acinare exocrine, insuficiența pancreatică exocrină relevantă clinic nu rezultă practic niciodată. Depozitarea fierului din celulele insulelor, pe de altă parte, pare în primul rând să inhibe sinteza insulinei, iar simptomul principal este, prin urmare, diabetul zaharat la pacientul afectat.