Policitemia vera Păstrarea unui ochi pe piele forum PTA
De Gudrun Heyn/Pacienții cu cancer malign din sânge policitemia vera au adesea o lungă odisee în spatele lor până când boala lor este recunoscută. Două medicamente sunt disponibile în prezent pentru terapie. Acum, medicii cer să aveți grijă la reacțiile nedorite ale pielii în timpul tratamentului.
În policitemia vera (PV), formarea necontrolată de noi celule sanguine în măduva osoasă face sângele mai gros. Acest lucru crește semnificativ riscul apariției complicațiilor tromboembolice care pun viața în pericol, cum ar fi accidentul vascular cerebral. Pentru a reduce acest risc, medicii prescriu citostatice pentru majoritatea pacienților.
"width =" 330 "height =" 281 "/>
Dar această terapie este în parte asociată cu efecte secundare extrem de stresante. „Este foarte important pentru pacienți că reacțiile cutanate nedorite în special sunt diagnosticate cât mai devreme posibil, astfel încât să poată trece la terapia de linia a doua în timp util”, a subliniat profesorul oncolog Dr. Martin Griesshammer și dermatologul profesorul Dr. Rudolf Stadler de la Johannes Wesling Klinikum Minden la un eveniment susținut de Novartis Pharma la Berlin.
În Germania, până la 1.600 de persoane dezvoltă policitemia vera în fiecare an. Majoritatea persoanelor au între 60 și 65 de ani atunci când sunt diagnosticați. Principala caracteristică a bolii este o mutație a genei Janus kinaza 2 (gena JAK2). Această mutație este prezentă la aproximativ 98% dintre pacienți. Conduce la supraactivitatea tirozin kinazei JAK2, rezultând că celulele care formează sânge se înmulțesc necontrolat, în special eritrocitele, dar mai ales trombocitele și leucocitele. În plus, la pacienți se poate demonstra o producție crescută de substanțe inflamatorii mesager și factori de creștere.
Simptomele unui PV constau dintr-un popurriu de posibile simptome. "Dacă durerile de cap sau tulburările de vedere sunt în prim plan, este clar că pacienții nu solicită neapărat ajutor de la un hematolog", a spus Griesshammer. Prin urmare, durează adesea ani înainte ca diagnosticul corect să fie pus.
Policitemia vera se manifestă prin simptome foarte nespecifice, cum ar fi epuizarea cronică.
Simptomele generale ale PV includ epuizare cronică (oboseală), insomnie și mâncărimi arse care sunt declanșate de contactul cu apa (prurit acvagenic). Substanțele mesagerului inflamator joacă un rol important în dezvoltarea oboselii și a mâncărimilor. Tulburările circulației sângelui în vasele mici duc la simptome microvasculare, cum ar fi tulburări vizuale, cefalee și amețeli. Dacă vasele mari sunt afectate, acest lucru se manifestă în plângeri macrovasculare, cum ar fi claudicarea intermitentă (boala ocluzivă arterială periferică) sau tromboza venoasă profundă. Complicațiile tromboembolice, cum ar fi infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și embolia pulmonară, care sunt responsabile pentru 45% din toate decesele la pacienții cu PV, sunt temute în special.
„În stadiile târzii, PV se poate transforma și în leucemie mieloidă acută”, spune Griesshammer. Dar chiar și din cauza simptomelor aparent inofensive ale PV, cum ar fi oboseala, mâncărimea sau tulburările de vedere, pacienții suferă de obicei considerabil.
Scopul terapiei standard
Scopul principal al terapiei PV este, prin urmare, de a reduce riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și embolie pulmonară. În plus, ar trebui să elimine sau să atenueze simptomele care afectează și să reducă riscul de efecte pe termen lung, de exemplu dezvoltarea unei spline mărite patologic (splenomegalie).
Sângerarea este considerată cea mai rapidă și mai ușoară metodă de a reduce procentul de volum al elementelor celulare din sânge (hematocrit) sub o anumită valoare țintă și, astfel, de a îmbunătăți proprietățile de curgere ale sângelui. Administrarea suplimentară a inhibitorului de agregare a trombocitelor acid acetilsalicilic servește la prevenirea trombozei. Cu toate acestea, la mai mult de 50% dintre pacienți, medicii trebuie să oprească terapia prin flebotomie, deoarece apare intoleranța sau boala progresează. Dar această metodă nu este suficientă nici măcar pentru pacienții cu risc crescut de complicații. Terapia standard pentru acești pacienți este administrarea de hidroxiuree (HU, hidroxicarbamidă). Agentul citostatic încercat și testat reduce rapid numărul de celule din sânge. Dar HU nu este la fel de potrivit pentru toți pacienții cu PV. "Mai mult de 20% au nevoie de o terapie diferită pe termen lung", a informat Griesshammer. Aproximativ 10% dintre cei tratați dezvoltă rezistență la HU. În plus, cel puțin 13% dintre pacienți răspund incomplet la terapie sau reacționează cu efecte secundare severe (intoleranță la HU).
Intoleranța la HU se manifestă în multe plângeri diferite, de exemplu greață, pierderea poftei de mâncare, modificări ale pielii și pneumonită, o modificare inflamatorie a plămânilor. "Mai presus de toate, modificările nedorite ale pielii sunt motivul pentru care hidroxiureea poate fi o substanță problematică", a spus Griesshammer. Efectele secundare grave ale pielii ale terapiei HU includ ulcere la nivelul picioarelor (ulcerații la nivelul picioarelor) și cancere ale pielii palide, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase și carcinomul cu celule bazale.
Cel mai simplu mod de a reduce cantitatea de elemente celulare din sânge este de a reduce volumul total de sânge. Fotografii: Photo Your Today
La unii pacienți, ulcerele se dezvoltă și în membrana mucoasă, care sunt deosebit de stresante în gură. „Mulți pacienți spun că nu pot să o iau”, a raportat oncologul. Modificările cutanate mai puțin severe până la benigne ale terapiei HU includ căderea părului, hiperpigmentarea și modificările unghiilor.
În urmă cu zece ani, medicii nu au clasificat aceste efecte secundare drept terapie HU. Astăzi legătura este dovedită de studii. Un studiu a constatat că toxicitățile cutanate apar la 54% dintre pacienții tratați cu HU, spre deosebire de doar 8% din grupul de pacienți care au fost tratați, de exemplu, cu substanțe interferon-alfa sau busulfan, care nu sunt aprobate pentru pacienții cu PV.
110 pacienți cu neoplasme mieloproliferative, inclusiv PV, au luat parte la studiu. Timpul mediu de observare a fost de 10 ani. „Am observat ulcerele piciorului cel mai frecvent, urmate de carcinomul cu celule scuamoase, precursorii carcinomului cu celule scuamoase (keratoza actinică) și carcinomul cu celule bazale”, a spus Griesshammer. Schimbările nedorite ale pielii au apărut uneori foarte devreme, dar uneori numai după mulți ani de terapie.
„O componentă importantă a tratamentului PV optim este, prin urmare, monitorizarea pielii pentru pacienții supuși terapiei HU”, au subliniat Griesshammer și Stadler. Potrivit celor doi medici, un dermatolog ar trebui să examineze pielea pacientului pe tot corpul cel puțin o dată pe an pentru a detecta intoleranța la HU într-un stadiu incipient. În plus, pacienții trebuie informați cu privire la măsurile preventive. Aceasta include îngrijirea regulată a pielii de bază, cu reaprovizionarea lipidelor, creme sau loțiuni hidratante și protecție solară adecvată. „Pacienții cu HU ar trebui să utilizeze protecție solară cu un factor de protecție solară de 50”, a recomandat Stadler. În acest fel, modificările pielii pot fi atenuate, dar intoleranța la HU nu poate fi oprită.
Inhibitorul tirozin kinazei ruxolitinib a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu rezistență sau intoleranță la HU din martie 2015. Substanța inhibă activitatea kinazelor Janus 1 și 2 și, prin urmare, este cunoscută și sub numele de inhibitor al Janus kinazei.
Eficacitatea și tolerabilitatea ruxolitinibului în comparație cu HU sau substanțe neaprobate, cum ar fi interferonul-alfa, au fost examinate în studiul de răspuns. Studiul a constatat că inhibitorul Janus kinazei a îmbunătățit numărul sanguin mai semnificativ decât în grupul de comparație și, astfel, a redus riscul de tromboză. Splina s-a micșorat la 38% dintre pacienții cu ruxolitinib și la 1% în grupul de comparație. În plus, ruxolitinibul a redus semnificativ povara simptomelor pacientului, de exemplu transpirația când este treaz cu 100% comparativ cu 4,4% și mâncărimea cu 94,9% față de 2,1%. „Pentru cei afectați, o schimbare timpurie a terapiei înseamnă, de asemenea, și o calitate a vieții semnificativ mai mare”, a spus Griesshammer, rezumând rezultatele studiului.
Cele mai frecvente efecte secundare în ambele grupuri au fost anemia și deficitul de limfocite, ambele fiind minore. Efectele secundare grave au fost semnificativ mai frecvente la cele mai bune terapii disponibile pentru PV decât la ruxolitinib (44% față de 28,8%). Pe de altă parte, infecțiile ușoare cu herpes zoster au fost observate mai frecvent la pacienții cu ruxolitinib.
Acum există mai mult de trei ani de experiență cu ruxolitinib. Datele arata ca majoritatea pacientilor continua sa raspunda la ruxolitinib la fel ca si la inceputul tratamentului, a rezumat Griesshammer. /