Prima terapie țintită pentru rinichii chistici, dar cercetarea trebuie să continue

Antagonistul receptorului V2 tolvaptan, prima terapie țintită împotriva rinichilor chistici, este disponibil pentru prescripție la adulți din august. Potrivit DGFN, însă, substanța este adecvată numai pentru pacienții selectați care au primit sfaturi complete și îngrijire în comun într-un centru cu experiență în ADPKD. „Tolvaptanul inhibă progresia, dar nu este o opțiune pentru toți pacienții cu rinichi chistici. Cercetările privind terapiile vizate împotriva rinichilor chistici trebuie să continue ”, explică prof. Dr. Thomas Benzing (Köln), președintele Congresului Conferinței anuale DGfN 2015. În prezent este inițiat un registru pentru monitorizarea pe termen lung a pacienților cu rinichi chistic tratați cu tolvaptan.

rinichii

Degenerescența renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD), denumită adesea „rinichi chistic familial”, este o boală ereditară care afectează aproximativ 50.000 de persoane din Germania și peste 12 milioane de persoane din întreaga lume [1]. Incidența este de 1: 500 la 1: 1000 [2]. În general, boala nu devine simptomatică decât în ​​a treia și a patra decadă de viață; înainte de aceasta, fie este descoperită ca o constatare incidentă în cursul unui examen imagistic, fie este diagnosticată în mod specific dacă unul dintre părinți devine conștient de boală. Progresia bolii și realizarea insuficienței renale terminale pot varia foarte mult, dar în cele din urmă majoritatea pacienților vor avea nevoie de dializă pe parcursul vieții (jumătate dintre pacienți trebuie să înceapă dializa până la vârsta de 58 de ani în medie [3]). La aproximativ 7% din toți pacienții cu dializă, ADPKD este cauza insuficienței renale în stadiul final [4].

Formarea chistului apare ca urmare a anumitor mutații genetice; gena PKD1 de pe cromozomul 16 este afectată la cel puțin 80% dintre pacienți. Diagnosticul genetic nu este de obicei efectuat. Celulele renale funcționează defectuos cu secreție abundentă de lichid și mărirea chistică a tubulilor urinari (tubuli). În timp ce un rinichi sănătos cântărește în jur de 160 g, rinichii chistului pot cântări câteva kilograme. În etapa finală, rinichii constau doar din chisturi umplute cu lichid, țesutul renal normal fiind greu de prezentat.
Primele simptome sunt adesea apariția sângelui în urină și infecții recurente ale tractului urinar, dar și dureri de spate, flanc sau abdominale și o creștere notabilă a circumferinței abdominale. Tensiunea arterială crescută apare la 60-70% dintre pacienți, iar pietrele la rinichi sunt de asemenea posibile.

Pentru o lungă perioadă de timp, progresia ar putea fi încetinită doar prin scăderea tensiunii arteriale cu medicamente și măsuri nefroprotectoare (renunțarea la consumul de nicotină și medicamente care dăunează rinichilor). Chiar și astăzi, ADPKD este incurabilă, în afară de un transplant de rinichi. În stadiul terminal, dializa și, mai ales, transplantul de rinichi asigură supraviețuirea celor afectați.

Noi abordări de terapie vizată pentru rinichii chistului - „încercare și eroare”
Cercetările privind baza genetică-moleculară-biologică a fiziopatologiei bolii au relevat diferite mecanisme celulare și căi de semnalizare care sunt implicate în formarea chisturilor. Pe baza cunoștințelor că mutațiile genice cauzatoare de ADPKD, printre altele, sunt exprimate din ce în ce mai mult proteina mTor („ținta mamiferică a rapamicinei”), terapia medicamentoasă cu inhibitori mTOR a fost evaluată în ultimii ani (de exemplu, everolimus, cunoscut din terapie imunosupresoare după transplant de organe). Din păcate, numai creșterea chistului ar putea fi inhibată ca rezultat, dar nu pierderea progresivă a funcției renale [5].

Substanța mesageră intracelulară AMPc (adenozin monofosfat ciclic) joacă un rol cheie într-o altă cale de semnalizare care promovează proliferarea și secreția celulelor chistice. Octreotida, un analog al somatostatinei, are un efect de inhibare a AMPc. Cu octreotida LAR cu acțiune îndelungată, rata medie de creștere a volumului renal ar putea fi redusă semnificativ (46,2 ml față de 143,7 ml) [6], dar studiul nu a putut arăta dacă pierderea funcției renale poate fi, de asemenea, stopată în mod eficient.

Tolvaptan - descoperirea?
Formarea AMPc reglată în celulele tubulilor renali din ADPKD este declanșată de hormonul vasopresină prin receptorul vasopresină2 (V2R). Antagoniștii receptorului V2 blochează receptorul și, astfel, formarea AMPc și astfel pot opri formarea chisturilor. Acest lucru a fost impresionant demonstrat pentru antagonistul oral al receptorului V2 tolvaptan în studiul de fază III TEMPO 3: 4. De-a lungul a trei ani, rata de creștere a volumului renal a fost redusă cu 50%, pierderea anuală a funcției renale a scăzut cu 30% [7], ceea ce statistic ar trebui să ducă la o întârziere semnificativă a necesității dializei cu o mediană de 6,5 ani [8].

Antagonistul receptorului V2 tolvaptan a fost aprobat în Europa pentru tratamentul ADPKD la pacienții adulți cu CKD în stadiul 1-3 cu boală care progresează rapid din mai 2015. Ingredientul activ în sine nu este nou. Tolvaptanul este utilizat de câțiva ani pentru a trata „sindromul secreției inadecvate de vasopresină”/SIADH. Pentru Germania, rețeta pentru indicația ADPKD este disponibilă din august.

Dar acolo unde este lumină, există umbră: efectele secundare ale tolvaptanului includ sete, poliurie, polakiurie, nocturie; dar și dureri de cap, amețeli, oboseală și valori crescute ale ficatului. Chiar dacă efectele secundare hepatice au fost până acum rare și reversibile, pare să existe un potențial hepatotoxic în principiu [9], motiv pentru care este necesară monitorizarea valorilor ficatului înainte și în timpul tratamentului.

Mecanismul de acțiune (excreția crescută a „apei libere”) are ca rezultat și efecte secundare semnificative ale terapiei. Cantitatea mare de urină nediluată eliminată trebuie compensată prin consumul unei cantități adecvate. Datorită efectelor secundare și a faptului că substanța este aprobată numai în stadiile incipiente ale bolii, substanța este potrivită numai pentru pacienții selectați care au primit sfaturi complete. Consultarea inițială se face cel mai bine într-un centru cu experiență în tratarea ADPKD. Adecvarea și cooperarea pacientului sunt condiții prealabile importante pentru această terapie. Pacienții adulți ADPKD pot, printre altele, să se prezinte la clinica specială din Köln pentru rinichi chist pentru a clarifica dacă tratamentul cu tolvaptan este o opțiune pentru ei. În plus, prof. Dr. Thomas Benzing de la Universitatea din Köln desfășoară în prezent un registru pentru a colecta date pe termen lung privind pacienții tratați cu tolvaptan. Proiectul de registru este susținut de DGfN.

„Tolvaptanul inhibă progresia, dar nu este o opțiune pentru toți pacienții cu rinichi chistici. Cercetările privind terapiile vizate împotriva rinichilor chistici trebuie să continue ”, conchide prof. Dr. Thomas Benzing (Köln), președintele Congresului Conferinței Anuale DGfN 2015.

Pentru interviuri/discuții de fond pe această temă, prof. Dr. Benzing disponibil. Contactați prin biroul de presă DGfN (Dr. Bettina Albers; [email protected], 0174/2165629).

Informatii suplimentare:

Caracteristicile acestui comunicat de presă:
Jurnaliști
Nutriție/sănătate/îngrijire, medicină
supraregional
Cercetare/transfer de cunoștințe, conferințe științifice
limba germana