R Tumori renale Tratamente Terapii vizate


Celula canceroasă este o „mașinărie complexă” în cadrul căreia sunt trimise multe semnale pentru a declanșa multiplicarea, creșterea dimensiunii, capacitatea sa de a migra și, prin urmare, de a metastaza. În ultimii 15 ani, mecanismele de dezvoltare ale celulelor canceroase au fost din ce în ce mai bine înțelese, ceea ce a permis apariția terapiilor țintite și a reprezentat un punct de cotitură în gestionarea terapeutică a multor tipuri de cancer.

terapii

Cancerul de rinichi a fost unul dintre primele tipuri de cancer pentru care principiul terapiei țintite s-a dovedit a fi eficient, ceea ce a revoluționat managementul pacienților cu cancer renal metastatic.

Tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice s-a schimbat dramatic. De mult timp limitat la imunoterapie, arsenalul terapeutic disponibil a crescut considerabil în 6 ani. Acum se bazează pe două clase terapeutice care au înlocuit aproape strategiile de imunoterapie pe bază de citokine:

  • Inhibitori ai factorului de creștere endotelial vascular (VEGF).
  • Inhibitori ai proteinelor MTOR.

1. Inhibitori anti-angiogenici ai VEGF:

Rolul fundamental alangiogeneza în creșterea și diseminarea tumorii este cunoscută de peste 30 de ani. Pentru a crește, o tumoare are nevoie de o cantitate constantă de sânge și substanțe nutritive. Pentru aceasta, de la o anumită dimensiune (1 sau 2 mm), tumoarea trebuie să dezvolte noi vase de sânge (neovascularizație). Angiogeneza este procesul de creștere a vaselor de sânge noi din vasele preexistente. Este un proces fiziologic normal, care se găsește în special în timpul dezvoltării embrionare. Dar este și un proces patologic, esențial în dezvoltarea tumorilor maligne și dezvoltarea metastazelor.

Cancerul renal metastatic este un foarte bun exemplu de angiogeneză tumorală. Constatarea istorică a naturii extrem de vascularizate a cancerelor renale cu celule clare a sugerat existența unei proliferări vasculare semnificative. Cercetările au arătat ulterior că angiogeneza tumorii este foarte importantă în dezvoltarea cancerului de rinichi. Înțelegerea biologiei cancerului de rinichi a făcut posibilă identificarea proteinelor și căilor responsabile de angiogeneza tumorii și dezvoltarea unei noi clase de medicamente, anti-angiogen (a se vedea, de asemenea, capitolul Angiogeneza pe această pagină).

Antiangiogenice utilizate în prezent împotriva cancerului de rinichi atacă două ținte principale:

A. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) care semnalizează proteina:

Este un factor de creștere endotelial vascular care joacă un rol major în angiogeneză.

BEVACIZUMAB (Avastin)

  • Bevacizumab s-a dovedit a fi eficient în cancerul de rinichi.
  • Avastin (Laboratorul Roche) a obținut autorizația de introducere pe piață pentru cancer la rinichi la 14 decembrie 2007. Este indicat ca tratament de primă linie (adică la pacienții care nu au primit niciun tratament în prealabil) pentru cancerul renal metastatic în asociere cu interferon. Comparativ cu interferonul singur, combinația bevacizumab-interferon dublează timpul de supraviețuire fără progresie.
  • Recent, Franța a decis să retragă această moleculă din arsenalul terapeutic, având în vedere existența altor alternative mai simple.

B. Enzime specifice cunoscute sub numele de protein kinaze:

Aceste proteine ​​se găsesc în anumiți receptori ai factorilor de creștere situați pe suprafața celulelor, cum ar fi receptorul VEGF, dar și în receptorii pentru alți factori. Inhibitori ai tirozin kinazei (TKI), prin blocarea receptorului, blocați funcționarea acestuia prevenind astfel vascularizația tumorii. Acestea sunt sorafenib (Nexavar), sunitinib (Sutent), pazopanib (Votrient), axitinib (Inlyta) și cabozantinib (Cabometyx). Aceste substanțe inhibă, de asemenea, alți factori importanți care contribuie la progresia cancerului de rinichi.

SUNITIB (Sutent)

  • Sutent (Laboratorul Pfizer) a obținut autorizația de introducere pe piață în 2006, inițial pentru tratamentul cancerului renal metastatic după eșecul imunoterapiei, apoi din ianuarie 2007, prima linie în tratamentul cancerului renal metastatic.
  • Doza uzuală recomandată este de 50 mg, administrată oral, o dată pe zi dimineața timp de 4 săptămâni consecutive, urmată de o fereastră de tratament de 2 săptămâni, corespunzătoare unui ciclu complet de 6 săptămâni. Ajustările dozei se pot face pe baza toleranței individuale.
  • Dacă toleranța sa este relativ corectă, se pot observa totuși următoarele efecte secundare: oboseală, disgeuzie (schimbarea gustului), greață, dispepsie (disconfort în zona stomacului), vărsături, diaree, hipertensiune arterială. Alte reacții adverse mai puțin frecvente includ hipotiroidismul, hemoragiile, în special ale nasului, erupții cutanate sau sindromul mâin-picior, modificarea culorii pielii, posibil datorită culorii substanței active (galben), tulburări hematologice (scăderea trombocitelor și a celulelor albe din sânge ).

SORAFENIB (Nexavar)

  • Comisia Europeană a emis o autorizație de introducere pe piață valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene pentru Nexavar 19 iulie 2006. Este comercializat de laboratorul Bayer. Acest medicament este aprobat pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansat după eșecul tratamentului anterior cu interferon sau IL-2 sau când aceste medicamente sunt contraindicate.
  • Se administrează singur, în două doze de două comprimate de 200 mg pe zi, fără alimente sau cu o masă cu conținut scăzut de grăsimi. Uneori poate fi necesară o reducere a dozei.
  • Toleranța este relativ bună. Cu toate acestea, se pot observa oboseală, diaree, greață și vărsături, probleme dermatologice, în special sindromul mâini-picior, reacții cutanate cu roșeață și mâncărime, căderea părului, creșterea tensiunii arteriale.