Rapoarte actuale de la EMA, FDA, BfArM și AkdÄ

Bettina Christine Martini, Legau

actuale

Anunțuri importante de la EMA și CHMP

Galcanezumab (Emgality, Lilly) pentru profilaxia migrenă parenterală (a se vedea notele nr. 11/2018)
Tezacaftor/ivacaftor (Symkevi, Vertex) în fibroza chistică cu anumite mutații genetice (a se vedea notele nr. 9/2018)

Recomandare de aprobare pentru apalutamidă (Erleada, Janssen-Cilag): Inhibitorul selectiv al receptorilor androgeni nesteroidieni urmează să fie aprobat pentru tratamentul oral al bărbaților adulți cu cancer de prostată nemetastatic, rezistent la castrare, cu risc crescut de metastază.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Recomandare de aprobare pentru fexinidazol (Fexinidazol Winthrop): nitroimidazolul trebuie utilizat pentru tratamentul oral al tripanosomiazei africane (boala somnului) cauzată de Trypanosoma brucei gambiense. Autorizarea substanței este recomandată pe baza articolului 58, care permite CHMP să își exprime opinia cu privire la substanțele destinate utilizării în afara UE.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Recomandare de aprobare pentru macimorelină (Macimorelin Aeterna Zentaris, Aeterna Zentaris): Macimorelin trebuie aprobat pentru diagnosticarea deficitului de hormon de creștere (GHD) la adulți. Meticul peptidic stimulează eliberarea hormonilor de creștere prin activarea receptorilor hormonului de creștere prezenți în hipofiză și hipotalamus.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Se recomandă extinderea aprobării pentru blinatumomab (Blincyto, Amgen): Anticorpul monoclonal bispecific (anticorpul BiTE) urmează să fie utilizat ca monoterapie pentru terapia adulților cu cromozom Philadelphia negativ, CD19-pozitiv B-precursor ALL în prima sau a doua remisie completă cu minimă Boala reziduală ≥ 0,1% poate fi utilizată.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Se recomandă extinderea aprobării pentru ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb): In viitor, inhibitorul CTLA-4 trebuie utilizat în asociere cu nivolumab pentru terapia de primă linie a adulților cu carcinom renal avansat cu celule renale cu risc mediu sau ridicat. Până în prezent, anticorpul a fost utilizat în terapia melanomului malign.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Extensie de aprobare pentru Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi, Vertex) recomandată: Modulatoarele CFTR, care au fost deja utilizate în terapia cu fibroză chistică la pacienți cu vârsta de 6 ani, ar trebui să poată fi utilizate în noua formă granulară pentru copiii cu vârsta de 2 ani care sunt homozigoți pentru F508del- Mutație în gena CFTR.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Extinderea aprobării pentru nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) recomandată: Inhibitorul PD-1 trebuie utilizat în asociere cu ipilimumab pentru terapia de primă linie a adulților cu carcinom renal avansat cu celule renale cu risc intermediar sau ridicat. Până în prezent, nivolumab a fost utilizat ca monoterapie pentru carcinomul cu celule renale.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Se recomandă extinderea aprobării pentru ribociclib (Kisqali, Novartis): Inhibitorul protein kinazei ar trebui utilizat în viitor după cum urmează: Pentru tratamentul femeilor cu un receptor hormonal (HR) - pozitiv, factor de creștere epidermică umană receptor-2 (HER2) - negativ, local avansat sau metastatic Cancer de sân în combinație cu un inhibitor de aromatază sau fulvestrant ca terapie inițială pe bază de endocrin sau de către femei care au primit anterior terapie endocrină.

La femeile pre- sau perimenopauzale, terapia endocrină trebuie combinată cu un agonist LHRH. Până în prezent, utilizarea sa a fost limitată la pacienții în postmenopauză.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Se recomandă extinderea aprobării pentru rituximab (Mabthera, Roche): anticorpul monoclonal trebuie utilizat în asociere cu glucocorticoizi pentru tratamentul pacienților adulți cu granulomatoză severă activă cu polianjită (granulomatoza Wegener, GPA) și poliangiită microscopică (MPA). Adăugarea anterioară pentru inducerea remisiunii nu mai este aplicabilă.

Notificare EMA din 15 noiembrie 2018

Observații importante de la FDA

Aprobare pentru Emapalumab (Gamifant, Novimmune): Anticorpul uman, monoclonal anti-interferon gamma a fost aprobat pentru tratamentul pacienților pediatrici (nou-născuți și vârstnici) și adulți cu limfohistocitoză hemofagocitară primară (HLH) care au o boală refractară, recidivantă sau progresivă sau Au intoleranță la terapia HLH convențională. Această aprobare este prima specifică pentru HLH.

Notificare FDA din 20 noiembrie 2018

Aprobare pentru Glasdegib (Daurismo, Pfizer): așa-numitul inhibitor SMO („netezit”) a fost aprobat în asociere cu citarabină în doză mică (LDAC) pentru tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA) nou diagnosticate la adulții cu vârsta de 75 de ani sau mai mult sau care au alte boli cronice sau comorbidități care pot exclude utilizarea chimioterapiei intensive.

Notificare FDA din 21 noiembrie 2018

Aprobare pentru Larotrectinib (Vitrakvi, Loxo Oncology): Inhibitorul receptorului kinazei tropomiozinei (TRK) a fost aprobat în procesul de aprobare accelerată cu medicament orfan și starea terapiei de descoperire pentru pacienții adulți și copiii la care gena neurotrofică Receptorul tirozin kinazei (NTRK) este fuzionat cu alte segmente de ADN. Această schimbare genetică poate apărea în multe tipuri de cancer și determină semnalizarea TRK necontrolată cu creșterea ulterioară a tumorii.

Notificare FDA din 26 noiembrie 2018

Aprobare pentru rifamicină (Aemcolo, Cosmo Technologies): antibioticul a fost aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu diaree de călător din tulpini neinvazive de Escherichia coli (E. coli) care nu sunt însoțite de febră sau sânge în scaun.

Notificare FDA din 16 noiembrie 2018

Notificări importante de la AkdÄ și BfArM

Informații din BfArM despre preparatele care conțin colchicină Colchicum-Dispert și Colchysat Bürger datorită reducerii dozei, modificării informațiilor despre produs și reducerii dimensiunilor maxime ale ambalajului:

Colchicum-Dispert și Colchysat Bürger sunt aprobate pentru tratamentul atacurilor acute de gută. Datorită gamei terapeutice restrânse a ingredientului activ colchicină, sunt posibile supradoze cu rezultate uneori fatale.

Prin urmare, recomandările de dozare au fost modificate: o doză zilnică de 2 mg în prima zi, de două până la trei ori 0,5 mg în a doua și a treia zi și 0,5 mg de două ori, dacă este necesar, în a patra zi, este considerată suficientă (doza maximă pe atac de gută: 6 mg).

Dimensiunile ambalajului au fost limitate la maximum 30 ml sau 30 comprimate. Aceasta corespunde câte 15 mg fiecare și este suficientă pentru tratamentul a cel puțin două atacuri de gută.

Avertismentele și informațiile despre interacțiunile din informațiile despre produs au fost actualizate.

Poștă de siguranță pentru droguri AkdÄ 67-2018 din 21 noiembrie 2018

Rote-Hand-Brief despre fluorochinolonele sistemice și inhalative din cauza riscului de anevrisme și disecții aortice:

Fluorochinolonele administrate sistemic și inhalat pot crește riscul de anevrisme și disecții aortice, în special la vârstnici.
Fluorochinolonele trebuie utilizate la pacienții cu risc de anevrisme și disecții aortice numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc și luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice.
Factorii predispozanți pentru anevrisme și disecții aortice includ: antecedente familiale de anevrism, anevrism aortic preexistent sau disecție aortică preexistentă, sindrom Marfan, sindrom Ehlers-Danlos vascular, arterită Takayasu, arterioză cu celule uriașe și boală behemoth.
Pacienții trebuie informați cu privire la riscul de anevrisme și disecții aortice și sfătuiți să meargă imediat la o cameră de urgență dacă prezintă dureri bruște severe la nivelul abdomenului, pieptului sau spatelui.

Rote-Hand-Brief se referă la toate medicamentele care conțin fluorochinolonă. Fluorochinolonele aprobate în Germania sunt ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, norfloxacina și ofloxacina.

Poștă de siguranță împotriva drogurilor AkdÄ 63-2018 din 26 octombrie 2018

Informații din BfArM privind fluorochinolonele datorate efectelor secundare severe și de lungă durată ale mușchilor, articulațiilor și sistemului nervos:

Fluorochinolonele sunt antibiotice cu spectru larg care sunt eficiente împotriva diferitelor bacterii gram-pozitive și gram-negative. Acestea au fost asociate cu efecte secundare grave și potențial ireversibile. Acestea includ tendinită și lacrimi, artralgii, dureri la nivelul extremităților, tulburări de mers, neuropatii, depresie, oboseală, tulburări de memorie și somn, tulburări de auz, vedere și simțul gustului și mirosului. Prin urmare, Agenția Europeană a Medicamentului a recomandat restricții de utilizare pentru fluorochinolone administrate sistemic și inhalativ:

Fluorochinolonele nu trebuie utilizate pentru infecții care dispar fără tratament sau care nu sunt grave sau pentru infecții cauzate de bacterii care nu sunt cauzate de bacterii.
Fluorochinolonele nu trebuie utilizate pentru a preveni diareea călătorilor sau infecțiile recurente ale tractului urinar inferior.
Fluorochinolonele nu trebuie utilizate ca tratament de primă linie pentru infecțiile ușoare și moderate.
Fluorochinolonele nu trebuie utilizate la pacienții care au avut efecte secundare grave asociate cu chinolone sau fluorochinolone.
Pacienții vârstnici, cei cu probleme renale sau care au avut transplanturi de organe solide și cei tratați cu un glucocorticoid prezintă un risc mai mare de a dezvolta leziuni ale tendonului. Trebuie evitat tratamentul concomitent cu fluorochinolone și glucocorticoizi.
La primele semne ale efectelor secundare care afectează mușchii, tendoanele, articulațiile sau sistemul nervos, tratamentul trebuie oprit și un medic trebuie consultat.

Recomandarea va fi acum transmisă Comisiei Europene, care va lua o decizie obligatorie.

Poștă de siguranță împotriva drogurilor AkdÄ 66–2018 din 19 noiembrie 2018

Scrisoare informativă privind vaccinul HPV (Gardasil, MSD): Deținătorul autorizației informează despre un caz individual de manipulare a produsului Gardasil 9 (lot R014446) după ce a fost observată o seringă cu etichetare incorectă într-o farmacie.

În scrisoarea informativă, se acordă asistență cu privire la caracteristicile produselor din ambalajul original și la modul în care poate fi identificat un pachet eventual modificat. Etichetele trebuie verificate înainte de vaccinare. Seringile cu abateri de la etichetarea descrisă nu pot fi administrate.

Poștă de siguranță pentru droguri AkdÄ 65-2018 din 15 noiembrie 2018

Rote-Hand-Brief despre valproat datorită noilor restricții de utilizare și introducerii unui program de prevenire a sarcinii:

Anti-epilepticul este aprobat pentru tratamentul epilepsiei și al bolilor bipolare în anumite situații. Mai mult, în conformitate cu anexa VI la Directiva privind medicamentele, poate fi prescris pentru profilaxia migrenei la adulți, în detrimentul asigurării legale de sănătate.

Expunerea copiilor la valproat în uter poate duce la tulburări grave de dezvoltare (până la 30-40% din cazuri) și malformații congenitale (aproximativ 10% din cazuri). Din acest motiv, avertismentele și restricțiile de utilizare pentru tratamentul femeilor și fetelor cu valproat au fost înăsprite în 2014. O evaluare efectuată de Comitetul de evaluare a riscurilor la farmacovigilență (PRAC) al Agenției Europene pentru Medicamente a concluzionat că măsurile nu sunt suficient de eficiente. Prin urmare, sunt introduse noi contraindicații, avertismente sporite și măsuri pentru a evita expunerea la valproat în timpul sarcinii:

Valproat trebuie utilizat la fete și femei cu vârsta fertilă numai dacă alte tratamente nu sunt eficiente sau nu pot fi tolerate.
Valproatul este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care se urmează programul de prevenire a sarcinii.
Valproatul este contraindicat în timpul sarcinii în epilepsie, cu excepția cazului în care nu sunt disponibile alternative adecvate.
Valproatul este contraindicat în timpul sarcinii în bolile bipolare și pentru profilaxia migrenei.

Mesaj de siguranță pentru droguri AkdÄ 64–2018 din 9 noiembrie 2018

Comunicare privind evaluarea beneficiilor IQWiG

Brivaracetam (Briviact, UCB Pharma) ca tratament suplimentar pentru convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la copii și adolescenți cu epilepsie: În absența datelor adecvate ale studiului, un beneficiu suplimentar nu a fost dovedit.

Comunicare de la IQWiG din 2 noiembrie 2018

Deciziile G-BA privind beneficiile suplimentare

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru bosutinib (Bosulif, Pfizer) în noua indicație „leucemie mieloidă cronică recent diagnosticată în faza cronică”: Un beneficiu suplimentar nu a fost dovedit (ACT: nilotinib sau dasatinib) (a se vedea notele nr. 11/2018).

Decizia G-BA din 22 noiembrie 2018

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru Cannabis sativa (Sativex, Almirall Hermal, reevaluare după termenul limită) pentru ameliorarea simptomelor la pacienții adulți cu spasticitate moderată până la severă din cauza sclerozei multiple care nu au răspuns adecvat la o altă terapie anti-spastică și care au o îmbunătățire semnificativă clinic a prezintă simptome asociate cu spasticitatea în timpul unei prime încercări de terapie: există o indicație a unui beneficiu suplimentar minor (a se vedea notele nr. 10/2018).

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru Darvadstrocel (Alofisel, Takeda Pharma) pentru tratamentul fistulelor perianale complexe la pacienții adulți cu boală Crohn luminală inactivă/slab activă, când fistulele au răspuns inadecvat la cel puțin o terapie convențională sau biologică. Deoarece Darvadstrocel este aprobat ca medicament pentru tratamentul unei afecțiuni rare, beneficiul medical suplimentar al aprobării este considerat dovedit. Amploarea beneficiului suplimentar nu poate fi cuantificată.

Decizia G-BA din 22 noiembrie 2018

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru ertugliflozin/sitagliptin (Steglujan, MSD) la adulți cu vârsta de 18 ani cu diabet zaharat de tip 2, în plus față de dietă și exerciții fizice, pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu zahăr din sânge care iau metformină și/sau sulfoniluree și unul dintre ingredientele active individuale conținute în Steglujan nu poate fi redus suficient: un beneficiu suplimentar nu a fost dovedit (a se vedea notele nr. 10/2018).

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru hidrocortizon ca granule pentru retragerea din capsule (Alkindi, Diurnal) ca terapie de substituție pentru insuficiența suprarenală la nou-născuți, copii și adolescenți (de la naștere până la vârsta sub 18 ani): un beneficiu suplimentar nu a fost dovedit. Terapia comparativă adecvată sunt formulările care conțin hidrocortizon sau tablete (a se vedea notele nr. 10/2018).

Evaluare vs. Terapie comparativă adecvată pentru rurioctocog alfa pegol (Adynovi, Shire) pentru tratamentul și profilaxia sângerării la pacienții cu vârsta de 12 ani cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII): un beneficiu suplimentar nu a fost dovedit. Terapia comparativă adecvată sunt preparatele recombinante de factor VIII de coagulare a sângelui sau cele obținute din plasma umană (a se vedea notele nr. 10/2018).

Această secțiune rezumă cele mai recente știri de la autoritățile farmaceutice naționale și internaționale care erau disponibile până la termenul editorial. Sunt luate în considerare rapoartele de la următoarele instituții:

Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) este responsabilă pentru aprobarea centrală și evaluarea riscurilor medicamentelor din Europa. Evaluarea științifică pregătitoare este efectuată de CHMP (Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman) pentru medicamentele umane, pentru produsele medicamentoase pentru boli rare de către COMP (Comitetul pentru produse medicamentoase orfane). PRAC (Comitetul de evaluare a riscurilor la farmacovigilență) este responsabil pentru evaluarea riscurilor medicamentelor autorizate în mai multe state membre.

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) este agenția de licențiere a medicamentelor din SUA.

Institutul Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM) este o autoritate federală independentă superioară din zona de afaceri a Ministerului Federal al Sănătății și u. A. responsabil cu aprobarea și farmacovigilența în Germania.

Comisia pentru medicamente a Asociației Medicale din Germania (AkdÄ) oferă, printre altele, informații noi despre independență, actualizate privind riscurile referitoare la medicamente (de exemplu, notificări de risc, scrisori Rote-Hand).

Institutul pentru calitate și eficiență în îngrijirea sănătății (IQWiG) întocmește rapoarte, pe baza cărora Comitetul mixt federal (G-BA) analizează beneficiile suplimentare ale unui medicament în comparație cu o terapie comparativă adecvată în conformitate cu Legea privind reforma pieței medicamentelor (AMNOG).