Rimonabant - critici farmaceutice - Informații online
Rimonabant
Rezumat
Rimonabant (Acomplia®) este recomandat pentru tratamentul obezității.
Chimie/farmacologie
La om au fost identificați doi receptori canabinoizi. Tipul 1 (CB1) se găsește în creier, unde ajută la controlul sistemului de motivație și recompensă care joacă un rol în apetitul sau dependența de substanțe. Receptorul CB1 se găsește și în alte țesuturi; în celulele adipoase, de exemplu, se pare că este implicat în reglarea lipolizei. Tipul 2 (CB2) a fost detectat în leucocite, deși funcția sa nu a fost încă clarificată. Endocannabinoizii asemănători prostaglandinelor acționează ca liganzi fiziologici ai receptorilor canabinoizi, cu anandamidă și 2-arahidonoilglicerol ca cei doi reprezentanți principali.
Rimonabant blochează selectiv receptorul CB1. Ca urmare, aportul alimentar este redus printr-un efect central și, printr-un efect periferic în țesutul adipos, nivelurile de lipide sunt influențate favorabil și rezistența la insulină este redusă. Mai mult, odată cu dependența de nicotină, dorința psihologică este redusă. (1,2)
Farmacocinetica
După administrarea rimonabantului, durează aproximativ 2 ore până când se măsoară nivelul maxim de plasmă. Disponibilitatea biologică nu este determinată (dar conform rezultatelor experimentelor pe animale este probabil să fie destul de scăzută). Alimentele consumate în același timp măresc cantitatea absorbită cu aproximativ 50%. Legarea proteinelor plasmatice este foarte mare (peste 99%). Rimonabantul este descompus în ficat prin CYP3A4 și într-o măsură mai mică printr-o amidohidrolază și apoi este eliminat prin bilă. Metaboliții nu par să contribuie la activitatea farmacologică. Aproximativ o treime din doza administrată este excretată nemodificată în scaun, care poate fi cantitatea care nu a fost absorbită. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 10 zile la persoanele sănătoase cu greutate normală și 16 zile la persoanele supraponderale din cauza unui volum mai mare de distribuție. În insuficiența renală, aria sub curba concentrație-timp crește cu aproximativ 40%; în cazul insuficienței hepatice, este de așteptat ca o creștere a volumului de distribuție să crească timpul de înjumătățire. (2)
Studii clinice
În studiile clinice, rimonabantul a fost testat atât la obezitate, cât și la încetarea fumatului. Cu toate acestea, în studiile privind renunțarea la fumat, nu a putut fi identificat niciun beneficiu clar, astfel încât acest domeniu de aplicare a fost abandonat.
În cazul obezității, accentul programului de testare a fost pus pe patru studii mari, care s-au desfășurat sub abrevierea RIO („Rimonabant în obezitate”) și s-au bazat pe un protocol similar. În aceste studii, două doze diferite de rimonabant (5 mg/zi sau 20 mg/zi) au fost comparate cu placebo într-un mod dublu-orb. De asemenea, a fost planificată o dietă hipocalorică (cu un minus de 600 kcal/zi); În acest scop, participanții au fost rugați să își mărească activitatea fizică. Obiectivul principal a fost scăderea în greutate realizată după 1 an.
În studiul „RIO-America de Nord”, grupurile de rimonabant au fost randomizate din nou după 1 an, în sensul că participanții fie au continuat să fie tratați cu aceeași doză de rimonabant, fie li s-a administrat din nou placebo. S-a constatat că, dacă terapia cu rimonabant a fost continuată, pierderea în greutate rezultată în primul an ar putea fi stabilizată în al doilea an, în timp ce la trecerea la placebo, greutatea a crescut din nou și succesul terapiei a fost pierdut.
Cele patru studii au arătat, de asemenea, că rimonabantul poate reduce nivelul trigliceridelor, poate crește colesterolul HDL și reduce glicemia și HbA1c în post la persoanele cu diabet; cu toate acestea, sunt de așteptat diferențe semnificative doar cu doza mai mare de rimonabant. Tensiunea arterială nu a putut fi redusă sau doar marginal coborâtă cu rimonabant.
Nu au existat comparații cu alți agenți disponibili pentru pierderea în greutate în cazul obezității, cum ar fi orlistat (Xenical®) sau sibutramină (Reductil®).
efecte nedorite
Cele mai frecvente reacții adverse cu rimonabant au fost simptomele gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree, incontinență fecală), simptome neurologice (amețeli, somnolență, deficit de atenție) și probleme psihiatrice (insomnie, anxietate, modificări ale dispoziției, depresie, iritabilitate). Oboseala, pruritul, transpirația crescută, tendinita, durerile de spate și simptomele gripei au fost, de asemenea, mai frecvente la rimonabant decât la placebo. (2)
S-a demonstrat că inhibitorii CYP3A4 conduc la expunerea crescută la rimonabant. În mod similar, este de așteptat o defalcare accelerată a rimonabantului dacă este combinată cu inductori CYP3A4. In vitro, rimonabantul a prezentat un efect inhibitor slab împotriva CYP2C8, care nu pare a fi relevant din punct de vedere clinic.
Dozare, administrare, costuri
Rimonabant (Acomplia®) este oferit sub formă de comprimate de 20 mg și trebuie administrat o dată pe zi, dimineața înainte de micul dejun. Este aprobat pentru tratamentul obezității cu un IMC peste 30 kg/m² sau cu un IMC peste 27 kg/m² în combinație cu cel puțin un alt factor de risc cardiovascular dacă alte măsuri de reducere a greutății nu au avut succes. Tratamentul cu rimonabant trebuie însoțit de o dietă cu aport redus de energie. Rimonabant nu trebuie prescris pacienților cu insuficiență hepatică sau renală severă sau persoanelor care suferă de depresie sau alte boli psihiatrice. Agentul nu a fost testat la copii și adolescenți. În experimentele pe animale, s-au observat deformări la rimonabant, motiv pentru care medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. De asemenea, Rimonabant nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Rimonabant este rambursat și costă 126,75 franci pe lună. Orlistat (Xenical®, de 3 ori 120 mg/zi) este aproximativ același preț la 128,15 franci; Cu Sibutramina (Reductil®, 10 sau 15 mg/zi), prețul este minim până la semnificativ mai mare, în funcție de doza utilizată (130,80 sau 176,25 franci).
cometariu
Cu rimonabant se poate obține o scădere în greutate cu obezitate care este aproximativ la fel ca la orlistat sau sibutramină (deși acest lucru poate fi estimat doar fără comparații directe). Rimonabant este, de asemenea, incapabil să elimine schespisul fundamental care apare cu acest grup de medicamente: reducerea în greutate care poate fi așteptată nu este foarte pronunțată și dispare din nou când tratamentul este întrerupt; ratele de eșec sunt relativ ridicate, peste o treime abandonând în primul an; Nu este clar dacă aceste substanțe nu numai că oferă „produse cosmetice”, dar pot influența, de asemenea, obiectivele dure și pot reduce riscul de morbiditate și mortalitate legată de obezitate. În cazul rimonabantului, lipsa datelor pe termen lung este un motiv de precauție, din cauza posibilelor efecte secundare, dacă se consideră că rimonabantul a cauzat probleme neuropsihiatrice de două ori mai des decât placebo.