Știri despre alegerea cancerului de rinichi și adaptarea strategiei terapeutice Urofrance
Introducere
Din 2004, mai multe molecule care vizează căile de semnalizare ale factorilor de creștere angiogenă și-au obținut autorizația de introducere pe piață, făcând posibilă obținerea unui răspuns terapeutic semnificativ și o îmbunătățire a supraviețuirii pacienților cu carcinom cu celule renale metastatice. Acum, există o gamă largă de medicamente active și noi molecule sunt în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, noile scheme de tratament sunt evaluate în mod regulat în studiile terapeutice, atât în situații metastatice, cât și în situații localizate. Provocarea este de a obține cea mai bună secvență terapeutică posibilă, combinând eficacitatea și toleranța, tratamentele ablative și terapiile țintite, prin adaptarea din ce în ce mai mare a strategiei terapeutice la pacient și la profilul genetic al tumorii.
Alegerea tratamentelor de primă linie în cancerul renal metastatic
Datorită unei mai bune înțelegeri a căilor pro-oncogene, în special calea VHL-angiogeneză, terapiile vizate au înlocuit aproape strategiile de imunoterapie pe bază de citokine în tratamentul sistemic al cancerului renal metastatic. În prezent, 7 molecule au obținut autorizația de introducere pe piață (AMM) și sunt utilizate în Franța. Recomandările ESMO din 2012 pentru tratamentul sistemic al cancerului renal metastatic cu prognostic favorabil sau intermediar lasă de ales între 3 molecule eficiente: sunitinib (nivel de evidență I, recomandare de grad A), bevacizumab IV în combinație cu „interferon ⍺ (nivel de evidență II, gradul A recomandare) și pazopanib (nivelul dovezilor II, gradul A recomandare) (Fig. 1) [1 Escudier B, Eisen T, Porta C, Patard JJ, Khoo V, Algaba F și colab. Carcinom cu celule renale: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol 2012; 23 Suppl 7: vii65-71.
Pazopanib este un inhibitor al tirozin kinazei (TKI), în curs de dezvoltare, a cărui superioritate față de placebo a fost demonstrată într-un studiu randomizat de fază III la pacienții cu cancer renal metastatic, indiferent dacă au fost tratați anterior sau nu cu citokină. Curba supraviețuirii fără progresie (SFP) a 155 de pacienți fără tratament sistemic, cu o medie de 11,1 luni, s-a apropiat de cea a sunitinib sau bevacizumab cu un profil de toxicitate interesant [2 Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, Szczylik C, Lee E, Wagstaff J, și colab. Pazopanib în carcinomul cu celule renale local avansat sau metastatic: rezultatele unui studiu randomizat de fază III. J Clin Oncol 2010; 28: 1061-8.
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Aceste rezultate au motivat desfășurarea studiului randomizat COMPARZ de non-inferioritate, comparând pazopanib și sunitinib în prima linie. Prezentat la ESMO în 2012, acest studiu a comparat supraviețuirea fără progresie a 2 grupuri de peste 550 de pacienți fiecare [3 Motzer R, Hutson TE, Reeves J, Hawkins R, Guo J, Nathan P și colab. Studiu randomizat, deschis, de fază III a pazopanibului versus sunitinibului în tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom metastatic cu celule renale (MRCC): rezultatele studiului COMPARZ (Abstract LBA8_PR). Ann Oncol 2012; 23: ixe1-30.
Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Non-inferioritatea a fost demonstrată în analiza intenției de a trata, cu o supraviețuire mediană fără progresie de 8,4 luni pentru pazopanib și 9,5 luni pentru sunitinib (HR [IC 95%] = 1,047 [0,898- 1,220]; = 0,998) (Fig. 2). Nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală (supraviețuirea mediană de 29,3 luni pentru sunitinib și 28,4 luni pentru pazopanib, = 0,275). Cu toate acestea, analiza per protocol a supraviețuirii fără progresie nu a confirmat non-inferioritatea pazopanibului. contra sunitinib (supraviețuire mediană fără progresie de 10,2 luni pentru sunitinib vs. 8,4 luni pentru pazopanib [HR (IC 95%) = 1,069 (0,910-1,255)]). Datorită nereductibilității rezultatelor per protocol, rămân îndoieli cu privire la non-inferioritatea pazopanibului contra sunitinib. La analiza ratei de răspuns obiectiv (răspuns complet + răspuns parțial), a existat un avantaj semnificativ în favoarea pazopanibului cu 31% vs. 25% răspuns obiectiv ( = 0,032), în timp ce ratele leziunilor stabile au fost comparabile în cele 2 grupuri. S-a ajuns astfel la concluzia că pazopanibul nu era inferior sunitinibului și putea fi utilizat și în prima linie cu un nivel de recomandare IIA.