Supraactivitatea Orphanet fosforibosil pirofosfat sintetazei
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Supraactivitatea fosforibozil pirofosfat sintetazei
Supraactivitatea fosforibosilpirofosfatului (PRPP) sintetază este o boală moștenită legată de X a metabolismului purinic, care este asociată cu hiperuricemie și hiperuricosurie. Există două forme de hiperactivitate a fosforibosilpirofosfat sintetazei: forma severă cu debut precoce se caracterizează prin gută, urolitiază și anomalii în dezvoltarea creierului (hiperactivitate severă a PRPP sintetazei). Forma ușoară cu debut ulterior nu prezintă nicio implicare neurologică (hiperactivitate ușoară a PRPP sintetazei) (vezi acolo).
ORPHA: 3222
Epidemiologie
Supraactivitatea PRPP-sintetaza este o boală rară cu mai puțin de 30 de familii afectate, care a fost descrisă în literatura de specialitate până în prezent.
Descrierea clinică
Supraactivitatea PRPP sintetazei afectează în principal bărbații. Majoritatea pacienților (aproximativ 75%) sunt afectați de forma ușoară. Acest lucru se manifestă la pubertatea târzie sau la vârsta adultă timpurie și se manifestă adesea inițial cu cristale de acid uric în urină și pietre urinare (în vezică și/sau rinichi). Mai târziu, artrita gută și în cele din urmă insuficiența renală se dezvoltă ca urmare a uropatiei obstructive cauzate de depunerea cristalelor de acid uric. Forma severă începe în copilărie sau în copilăria timpurie și prezintă, pe lângă semnele clinice ale formei ușoare, și tulburări neurologice. Aceasta include, mai presus de toate, pierderea auzului senzorial, hipotensiunea arterială, ataxia, întârzierea dezvoltării și/sau dizabilitatea intelectuală. Purtătorii de mutație heterozigoți sunt fie asimptomatici, fie prezintă simptome metabolice și neurologice ușoare.
Etiologie
Boala se datorează unei supraactivități a ribozei fosfat pirofosfokinazei 1 (PRS-1). Enzima catalizează sinteza PRPP, un cofactor în sinteza nucleelor de purină și pirimidină. Această supraactivitate PRS-1 duce la o supraproducție de nucleotide purinice și acid uric (un produs rezidual al degradării purinelor). În forma clinică severă, motivul supraactivității este de obicei o mutație punctuală a câștigului funcției în cadrul deschis de citire a genei PRSP1 (Xq22.3), care codifică PRS-1. Acest lucru duce la întreruperea controlului alosteric al activității izoenzimei PRS-1. Mecanismele moleculare exacte care duc la evoluția ușoară nu sunt încă suficient de înțelese, deoarece nu s-au găsit mutații în gena PRSP1. Cu toate acestea, pare să existe o conexiune cu rate crescute de transcripție PRSP1.
Proceduri de diagnostic
În ambele cazuri, diagnosticul se bazează pe analize de sânge și urină, care arată hiperuricemie, hiperuricosurie și cristale de acid uric în urină. Diagnosticul este apoi confirmat de un test de activitate enzimatică PRS, care arată o activitate crescută a PRS-1 în fibroblaste, limfoblaste și eritrocite. În forma severă, testarea genetică confirmă și diagnosticul.
Diagnostic diferentiat
În diagnosticul diferențial pot fi luate în considerare o deficiență de hipoxantină-guanină-fosforibosiltransferază și o tulburare de dezvoltare psihomotorie datorată deficitului de S-adenosilhomocisteină hidrolază (vezi acolo).
Diagnosticul prenatal
Testele pentru mutația la pacienții cu risc crescut și testarea prenatală a fetușilor masculi sunt posibile dacă mutația a fost identificată în familie.
Consiliere genetică
Supraactivitatea PRPP sintetază este o boală legată de X cu penetranță completă. O mamă afectată are 50% șanse să transmită boala copiilor ei. Un tată afectat transmite mutația doar fiicelor sale. De asemenea, sunt cunoscute mutații de novo ale genei PRSP1.
Management și tratament
Tratamentul supraproducției acidului uric cu inhibitori de xantină oxidază, cum ar fi alopurinolul sau febuxostatul, previne hiperuricemia și hiperuricosuria și consecințele acestora. Este importantă o dietă săracă în purină și fructoză, împreună cu monitorizarea regulată a concentrației serice de urat. Se recomandă alcalinizarea urinei pentru a preveni formarea pietrelor la rinichi. Se recomandă evaluarea neurologică și audiometrică regulată pacienților care suferă de forma severă.
prognoză
În forma severă, prognosticul este incert. Guta severă, dacă nu este tratată adecvat, poate duce la insuficiență renală.
Referent: Pr Pascal RICHETTE - Ultima actualizare: Aprilie 2014