Telotristat etilul ameliorează diareea legată de sindromul carcinoid

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 45/2017
Telotristatetilul calmează .

Medicamente și terapie

Terapie suplimentară pentru pacienții cu tumori neuroendocrine

Tumorile neuroendocrine (NET) sunt boli rare, cu o incidență de 5,86 la 100.000 de persoane pe an [1]. Tumorile neuroendocrine pot produce neurotransmițători excesivi sau hormoni peptidici și steroizi. Adesea acestea sunt localizate în sistemul gastroenteropancreatic (75%) sau în plămâni [2]. În multe cazuri, serotonina excesivă este secretată de tumorile neuroendocrine, provocând sindromul carcinoid, cel mai frecvent sindrom funcțional (20% dintre pacienții cu NET). Acest complex de simptome se caracterizează prin culoare (culoare roșie sau violetă puternică a feței, spatelui sau picioarelor) și, la aproximativ 80% dintre pacienții cu sindrom carcinoid, diaree frecventă, apoasă [3]. Excesul de serotonină periferică pe termen lung dezvoltă fibroza endocardului, ceea ce duce la modificări ale valvei în inima dreaptă, așa-numitul sindrom cardiac carcinoid [4]. Calitatea vieții pacienților cu sindrom carcinoid este grav afectată de înroșirea feței și diaree. Suferiți de la patru la doisprezece mișcări intestinale pe zi. Deoarece eliberarea serotoninei are loc intermitent și astfel declanșează diaree severă și neașteptată, suferința este mare.

Inhibarea producției excesive de serotonină

Deoarece eliberarea excesivă de serotonină este responsabilă pentru multe simptome ale sindromului carcinoid, în special diareea debilitantă, este important să se utilizeze un inhibitor de serotonină adecvat. Pacienții cu sindrom carcinoid sunt de obicei tratați cu analogi de somatostatină (SSA). Acestea inhibă hipersecreția hormonilor neuroendocrini prin legarea la receptorii somatostatinei de pe celulele tumorale. Telotristatul etilic previne formarea serotoninei în celula tumorală (Fig. 1).

Telotristatul etil inhibă producția intracelulară de serotonină. Ca urmare, în celulele tumorale se formează și se secretă mai puțină serotonină. Acest lucru poate fi demonstrat bine cu produsul de descompunere a serotoninei acidul 5-hidroxiindolilacetic (5-HIES) ca marker în colecția de urină de 24 de ore.

Telotristatul etilic este un promedicament care este hidrolizat în metabolitul său activ telotristat. Ingredientul activ și metabolitul nu traversează bariera hematoencefalică și, prin urmare, nu funcționează în sistemul nervos central și nu prezintă riscul depresiei severe [5].

Studiați situația pe telotristat etil

Două studii randomizate de fază III au fost supuse aprobării de către Comisia Europeană a telotristatetilului: TELESTAR [6] și TELECAST [7]. Studiul TELESTAR a fost realizat pe o perioadă de douăsprezece săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat și multicentric, cu 135 de pacienți cu o vârstă medie de 64 de ani (37 până la 88 de ani) și 52% pacienți de sex masculin. Au fost incluși pacienții adulți cu sindrom carcinoid cu cel puțin patru mișcări intestinale pe zi, care fuseseră pe analogi de somatostatină de cel puțin trei luni și care continuau terapia cu analogii de somatostatină. A existat, de asemenea, o fază de extensie deschisă de 36 de săptămâni în timpul căreia toți pacienții au primit tratament deschis cu telotristat etil. Obiectivul principal al studiului a fost modificarea medie a frecvenței zilnice a scaunului față de valoarea inițială, în medie în faza de tratament dublu-orb de douăsprezece săptămâni.

Un răspuns susținut a fost definit ca o reducere cu 30% a frecvenței zilnice a scaunului în cel puțin jumătate din zilele de tratament de douăsprezece săptămâni. Acest lucru a fost găsit la 44% cu telotristat etil vs. 20% sub placebo (terapia p ® în cauză. Telotristatul induce CYP2B6 in vitro și ar putea reduce eficacitatea medicamentelor care sunt substraturi CYP2B6 (de exemplu, acid valproic, bupropion, sertralină). Telotristatetilul poate reduce eficacitatea medicamentelor care sunt Substraturile CYP3A4 sunt (de exemplu, midazolam, everolimus, sunitinib, simvastatină, etinilestradiol, amlodipină, ciclosporină). Produsul nu este potrivit femeilor însărcinate sau care alăptează [9]

[1] Hallet J și colab. Explorarea incidenței în creștere a tumorilor neuroendocrine: o analiză populațională a epidemiologiei, prezentarea metastatică și rezultatele. Cancer 2015; 121 (4): 589-598

[2] Pape UF. Diagnosticul și terapia tumorilor neuroendocrine gastroenteropancreatice dintr-o perspectivă internă. În: Oncologul. Springer-Verlag 2000; 6/7: 105-113

[3] Modlin I și colab. Tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice. Lancet Oncol 2008; 9 (1): 61-72

[4] Grozinsky-Glasberg S și colab. Boala cardiacă carcinoidă: de la fiziopatologie la tratament - „Ceva în felul în care se mișcă”. Neuroendocrinologie 2015; 101 (4): 263-273

[5] Lapuerta P și colab. Telotristat etiprat, un nou inhibitor al sintezei serotoninei pentru tratamentul sindromului carcinoid. Clin Invest 2015; 5 (5): 447-456

[6] Kulke MH și colab. Telotristat etil, un inhibitor al triptofan hidroxilazei pentru tratamentul sindromului carcinoid. JCO 2017; 35 (1): 14-23

[7] Pavel M și colab. Rezultatele eficacității și siguranței telotristatului etilic la pacienții cu sindrom carcinoid în timpul perioadei de tratament dublu-orb din studiul clinic TELECAST de faza 3. Rezumat C8, NANETS 2016

[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063

[9] Informații de specialitate Xermelo ®, începând din septembrie 2017