Terapia cu anticorpi în cancerul de sân Context, procedură; Efecte secundare

Terapia cu anticorpi pentru cancerul de sân urmărește să resensibilizeze propria apărare și sistemul imunitar al organismului împotriva cancerului. Anticorpii sunt substanțele proprii ale organismului care acționează împotriva substanțelor străine, cum ar fi virușii sau bacteriile care au pătruns în organism. Dar ele pot fi active și împotriva substanțelor proprii ale corpului, cum ar fi celulele canceroase.

Importanța sistemului imunitar în cancer

Când apare cancerul, apărarea umană sau sistemul imunitar, care în mod normal detectează și ucide celulele care se întind într-un mod necontrolat, a eșuat. Prin urmare, medicii încearcă de ani de zile să facă acest lucru sistemul de apărare al corpului la bolnavii de cancer pentru a crește din nou conștientizarea cancerului, pentru a încetini creșterea cancerului sau pentru a vindeca complet cancerul. Cercetările în acest sens sunt în plină desfășurare și au existat câteva rezultate încurajatoare.

Cel mai puternic Arme ale sistemului imunitar sunteți:

Celulele ucigașe (apărare imună celulară)
Anticorpii (apărare imună umorală)

Aceste două brațe ale sistemului imunitar funcționează în apărarea imunitară, inclusiv Distrugerea celulelor canceroase, aproape unul de celălalt. Anticorpii sunt molecule de proteine extrem de specializate care recunosc în mod specific anumite structuri conform principiului blocării. Dacă aceste structuri apar pe celulele canceroase, acestea sunt ocupate de anticorpi și astfel sunt recunoscute, atacate și distruse de sistemul imunitar.

Importanța receptorului Her2 în cancerul de sân

Proteina Her2 (numit și cerbB2 sau Her2/neu) este un Molecula de proteine, care apare ca o moleculă primitoare (așa-numitul receptor) pe suprafața celulelor corpului. Se găsește pe suprafața celulelor normale ale glandei mamare, dar și pe suprafața celulelor canceroase la sân. Acest receptor aparține familiei de Receptorii factorului de creștere (Epidermal-Factor-Creștere-Factor-Receptor sau familia EGFR). Gena Her2 determină câți dintre acești receptori sunt prezenți pe suprafața celulei. Proteina Her2, la rândul său, joacă un rol în controlul creșterii normale și maturării celulelor corpului. Reglează dezvoltarea normală a glandei mamare.

Celulele canceroase ale sânului, a cărei creștere este controlată și de proteina Her2, printre altele, au numere diferite de astfel de receptori Her2 la suprafață. Comparativ cu celulele normale ale corpului, numărul de receptori poate în celulele canceroase a crescut de la 10 la 100 de ori norma fi. Se vorbește apoi despre unul Supraexprimarea Her2. Acest lucru este de obicei asociat cu o creștere a numărului de copii ale genei Her2 în nucleul celular - o afecțiune la care profesioniștii din domeniul medical se referă la „amplificarea genei”.

Determinarea stării Her2 pentru terapia cu anticorpi în cancerul de sân

Poti Numărul de receptori Her2 determina în moduri diferite. Aceasta este o metodă ieftină și sigură proceduri imunohistochimice la. O secțiune foarte subțire de țesut (aproximativ 2 miimi de milimetru grosime) este acoperită cu un anticorp care este îndreptat împotriva proteinei Her2. Intrarea de atunci Reacție antigen-anticorp poate fi făcut vizibil prin intermediul unei reacții de culoare. Reacția de culoare se desfășoară diferit în funcție de numărul de receptori de pe suprafața celulei. Rezultatul este de obicei sub forma unui Scara de răspuns exprimat, care variază de la 0 la 3+:

0: negativ, fără supraexpresie
1+: reacție slabă, fără supraexprimare
2+: reacție moderat puternică, fără colorare membranară circulară, supraexpresie slabă
3+: reacție puternică, colorare membranară circulară, supraexpresie puternică

Dacă valoarea este de la 0 la 1+, proteina Her2 nu este supraexprimată. Supraexpresia are o valoare de 3+. Dacă valoarea este de 2+, este necesar să se determine numărul de copii ale genei Her2 folosind ceea ce este cunoscut sub numele de fluorescență hibridizare in situ (FISH). Dacă există mai mult de 6 copii ale genei Her2 în celula cancerului de sân (FISH +), Her2 este supraexprimat. Astăzi știm despre asta 20-25 la sută din cancerele de sân au supraexprimarea Her2. Expresia excesivă este în mare parte una evoluția mai agresivă a bolii asociat, adică cu o creștere mai rapidă a tumorii și cu o răspândire mai rapidă a tumorii.

Terapia cu anticorpi cu trastuzumab pentru supraexprimarea Her2

O abordare terapeutică modernă pentru cancerul de sân cu supraexprimare Her2 apare cu Anticorp trastuzumab (Denumire comercială Herceptin®), îndreptată împotriva receptorului Her2 este. Trastuzumab poate ocupa receptorul Her2, făcând astfel sistemul imunitar conștient de celula canceroasă și blocând transmisia semnalelor care favorizează creșterea. În cel mai bun caz, sistemul imunitar atacă celulele cancerului de sân sau cel puțin încetinește creșterea acestora.

A Terapia cu anticorpi cu trastuzumab este doar util dacă se demonstrează supraexprimarea Her2, adică, dacă expresia proteinei Her2 a fost indicată ca 3+ pe scara reacției în timpul examinării imunohistochimice sau dacă au fost detectate mai mult de 6 copii ale genei Her2 în FISH. Terapia cu trastuzumab trebuie discutată pentru orice cancer de sân cu supraexprimare Her2. Decizia cu privire la o astfel de măsură terapeutică și punerea în aplicare a tratamentului ar trebui luată de un specialist în cancer.

Studii privind eficacitatea terapiei cu anticorpi cu trastuzumab

Pentru a preveni apariția tumorilor fiice după cancerul de sân (metastaze ale cancerului de sân), pe lângă supraexprimarea Her2 terapia postoperatorie clasică A tratament anual pentru a discuta cu trastuzumab.

Patru studii mari (cu numele HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 și BCIRG 006) cu o perioadă de urmărire de 2 până la 3 ani până în prezent au arătat că pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie preoperatorie (neoadjuvantă) sau postoperatorie (adjuvantă) au primit Tratamentul suplimentar cu trastuzumab timp de 1 an reduce probabilitatea reapariției bolii cu aproximativ 50% este. Șansa de a muri din cauza cancerului de sân este redusă cu aproximativ 35%.

Avantajul a fost la fel de pronunțat la toți pacienții - indiferent de vârsta pacienților, de implicarea tumorii a ganglionilor limfatici de la subsuoară, de dimensiunea tumorii (dacă tumora a fost de cel puțin 1 cm), de prezența sau absența receptorilor hormonali, de gradul de diferențiere a tumorii și tipul de chimioterapie administrat.

Dacă este logic să se administreze trastuzumab mai mult de un an va fi dezvăluit doar prin evaluarea finală a studiului HERA. Acest studiu compară unul tratament cu trastuzumab timp de un an cu terapie timp de 2 ani.

Procedura și calendarul terapiei cu anticorpi pentru cancerul de sân

Trastuzumab se dizolvă în soluție salină fiziologică administrat sub formă de perfuzie într-o venă. Timpul de perfuzie este de aproximativ 90 de minute pentru prima doză și de aproximativ 30 de minute pentru perfuziile ulterioare. Trastuzumab va fie săptămânal, fie la fiecare 3 săptămâni administrat.

doza sume cu cadoul săptămânal 2 mg pe kilogram de greutate corporală (după o singură așa-numită doză de încărcare de 4 mg pe kilogram de greutate corporală). Cu doza de 3 săptămâni doza este de 6 mg pe kilogram de greutate corporală (doza de încărcare: 8 mg pe kilogram de greutate corporală). Eficacitatea este aceeași pentru ambele abordări. Nu s-au observat diferențe în ceea ce privește efectele secundare.

O condiție prealabilă pentru tratamentul cu trastuzumab este, pe lângă supraexprimarea Her2, a cancerului de sân inima sanatoasa cu capacitate de pompare suficienta. Principalul risc al tratamentului cu trastuzumab în cadrul studiilor a fost apariția insuficienței cardiace cu dificultăți de respirație, chiar și cu stres scăzut la 0,6 până la 4,1% dintre pacienții tratați. Această insuficiență cardiacă a apărut mai frecvent, tratamentul anterior cu trastuzumab a fost început după chimioterapia adjuvantă care conține antraciclină.

Pe de altă parte, conform rezultatelor studiului preliminar, utilizarea timpurie a trastuzumab pare a fi deosebit de eficientă. În discuția cu specialistul în cancer, Este timpul să începeți terapia cu trastuzumab în mod individual fi determinat. Trebuie luate în considerare riscul individual de recidivă a cancerului și riscul individual de afectare a inimii. Nu mai târziu de 4 luni după terminarea chimioterapiei cu toate acestea, tratamentul cu trastuzumab trebuie început.

Efecte secundare posibile ale terapiei cu anticorpi cu trastuzumab

Cauzele Trastuzumab rareori reacții adverse grave. După prima infuzie apar la până la o treime din pacienți reacții alergice ușoare cu frisoane, febră, dureri de cap și dureri corporale, greață și vărsături. Aceste plângeri dispar de obicei complet în decurs de o zi și răspund bine la tratamentul simptomatic, de exemplu cu paracetamol. La perfuzii ulterioare apar astfel Efectele secundare apar doar la mai puțin de 5 până la 10% dintre pacienți pe.

Doar foarte rar (mai puțin de 1%) reacții alergice grave cu dificultăți de respirație sau colaps circulator. Aceste reacții grave apar de obicei în decurs de 24 de ore de la prima doză și necesită asistență medicală imediată. Tratamentul cu trastuzumab rareori trebuie oprit din cauza reacțiilor alergice grave sau persistente.

Insuficiența cardiacă ca efect secundar al terapiei cu anticorpi

cel mai grav efect secundar Terapia cu trastuzumab este o afectare cardiacă care se manifestă de obicei ca o inimă slabă. Simptomele unei inimi slabe sunt bătăile rapide ale inimii și dificultăți de respirație, chiar și cu efort scăzut sau în repaus, precum și o posibilă acumulare de apă în picioare. Conform rezultatelor studiilor anterioare, insuficiența cardiacă simptomatică apare la pacienții cărora li se administrează trastuzumab postoperator (adjuvant) timp de un an în aproximativ 1 până la 4 la sută din cazuri în decurs de 2 ani pe

La Pacienți cu metastaze, care nu au primit până acum niciun medicament care dăunează inimii, cum ar fi antraciclinele, insuficiența cardiacă simptomatică apare sub unul terapie unică cu trastuzumab în aproximativ 2 până la 4 la sută dintre cei tratați în timpul tratamentului cu trastuzumab în combinație cu chimioterapie până la 10%. Datorită efectelor potențial dăunătoare ale agenților chimioterapeutici din grupul antraciclinic (de exemplu doxorubicina și epirubicina), aceste medicamente nu trebuie administrate în forma lor clasică în același timp cu trastuzumab.

Factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței cardiace simptomatice în timpul tratamentului cu trastuzumab sunt:

Boli cardiace preexistente
Vârsta peste 60 de ani
Pretratarea cu antracicline
cancer mamar avansat
Metastază pulmonară cu respirație scurtă

Înainte de a începe terapia cu trastuzumab, este necesar să aveți Verificați funcția inimii printr-o examinare cu ultrasunete a inimii (numită ecocardiografie). Proporția cantității de sânge care părăsește inima în fiecare proces de pompare este măsurată (fracția de ejecție a ventriculului stâng, LVEF).

Alternative la terapia cu anticorpi cu trastuzumab

Până în prezent, nu au fost aprobați alți anticorpi pentru tratamentul cancerului de sân incipient. Pentru Tratamentul cancerului mamar avansat este Anticorp Bevacizumab (Avastin®) aprobat, un anticorp împotriva Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). VEGF este o moleculă proteică care este importantă ca substanță mesageră în timpul creșterii timpurii a tumorii pentru formarea de noi vase în vecinătatea tumorii și, astfel, pentru alimentarea tumorii cu oxigen și substanțe nutritive. Dacă este blocată, creșterea tumorii poate fi încetinită sau, în cel mai bun caz, oprită complet. În asociere cu agentul chimioterapeutic paclitaxel, bevacizumab a reușit să încetinească creșterea metastazelor la pacienții cu cancer de sân mai mult decât tratamentul cu paclitaxel singur. O îmbunătățire a supraviețuirii nu a fost încă demonstrată.

Mai departe anticorp în faza finală a studiu clinic în cancerul de sân metastatic sunt:

Cetuximab (Erbitux®), un anticorp împotriva proteinei EGFR sau Her1
Pertuzumab (Omnitarg®), un anticorp împotriva proteinei Her2 cu un punct de plecare diferit și, prin urmare, posibil un spectru de activitate diferit de trastuzumab
Denosumab, un anticorp împotriva așa-numitului ligand RANK

Cu toate acestea, rezultatele studiilor clinice în curs trebuie așteptate înainte ca beneficiul acestor terapii pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân să poată fi evaluat.