Terapia sindromului premenstrual - farma-critică - Infomed Online
Terapia sindromului premenstrual
Prezentare generală
Aproape toate femeile suferă de simptome premenstruale timp de cel puțin o perioadă de timp în timpul anilor fertili; două până la cinci la sută dintre aceștia au nevoie de tratament. (1)
Simptomele pot fi foarte diverse: tipice sunt cefaleea, sensibilitatea sânilor, balonarea, tendința la edem, oboseala, depresia și labilitatea dispoziției. Din această cauză, diagnosticul sindromului premenstrual se face mai puțin pe baza simptomelor decât pe timpul lor în timpul ciclului menstrual. Următoarele criterii de diagnostic trebuie îndeplinite:
1. Simptomele fizice și psihologice ar trebui să înceapă pe la jumătatea ciclului (în momentul ovulației) și să dispară cu sau la scurt timp după debutul menstruației.
2. Cel puțin o parte din prima jumătate a ciclului nu ar trebui să prezinte simptome.
3. Simptomele ar trebui să fie suficient de severe pentru a interfera cu viața de zi cu zi a femeii. În principiu, diagnosticul trebuie pus numai după excluderea unei alte cauze a apariției simptomelor.
Varietate de terapii
Până în prezent, cauza sindromului premenstrual este încă neclară. Niciuna dintre numeroasele teorii nu poate explica simptomele în întregime, motiv pentru care nu există în prezent o terapie rațională. Tabelul 1 oferă o prezentare generală a diferitelor medicamente care pot fi considerate opțiuni terapeutice.
Influența hormonală
Datorită apariției simptomelor în timpul anilor de reproducere - dar nu în timpul sarcinii - este rezonabil să presupunem că hormonii sexuali joacă un rol în patogenie.
Contraceptivele orale nu par să producă un efect consistent. Au fost raportate atât îmbunătățiri, cât și agravarea simptomelor. Un studiu efectuat pe 191 de femei oferă informații despre frecvența și amploarea simptomelor premenstruale în diferite compoziții de contraceptive orale. Ei au trebuit să raporteze simptomele iritabilității, depresiei, anxietății, umflarea degetelor și picioarelor, balonarea și mărirea sânilor, împreună cu informațiile contraceptive. Contraceptivele au fost împărțite în două grupuri, și anume gestagenice (cu levonorgestrel sau norgestrel) și estrogenice (cu lestestenol sau noretisteronă ca componentă gestagenă). În ambele grupuri, etinilestradiolul a servit drept component estrogen. Depresia premenstruală și balonarea abdominală s-au dovedit a fi semnificativ mai frecvente la femeile care au luat contraceptive care conțin lynestrenol. În ceea ce privește alte afecțiuni premenstruale, nu s-a putut găsi nicio diferență între contraceptivele estrogenice și cele cu gestagen. (2)
Deși rezultatele măsurătorilor de progesteron la pacienții cu sindrom premenstrual au dat rezultate foarte diferite, progesteronul a fost adesea utilizat pentru terapie. Studiile deschise au raportat efecte pozitive, dar acestea nu au putut fi confirmate prin studii dublu-orb.
168 de pacienți au primit o procedură încrucișată, dublu-orb, timp de două luni fiecare cu progesteron sau ovule placebo. În prima lună, a fost administrat un ovul care conținea 400 mg progesteron sau placebo, iar în a doua lună au fost administrate două ovule care conțineau 400 mg progesteron sau placebo în a 16-a până la 28-a zi a ciclului. Simptomele au scăzut atât cu progesteron cât și cu placebo. Deși acest efect a fost mai pronunțat cu doza mai mare de progesteron, nu s-a găsit nicio diferență semnificativă între placebo și progesteron. (4)
Un alt studiu dublu-orb la 69 de pacienți care au primit 10 mg de didrogesteronă (Duphaston®) sau placebo per os timp de două luni, din a 12-a până la a 26-a zi a ciclului lor, a dat în esență un rezultat negativ: indiferent dacă este activ sau Dacă s-a efectuat terapia cu placebo, s-a îmbunătățit simptomele. S-a constatat că progestativul este superior superior placebo în simptome individuale (dureri menstruale, simptome toracice). (5)
Pe baza studiilor disponibile, se poate spune că danazolul are un efect pozitiv asupra sindromului premenstrual. Medicamentul poate provoca reacții adverse considerabile, motiv pentru care numai cazurile de sindrom premenstrual rezistente la terapie sau foarte severe trebuie tratate cu danazol. De asemenea, trebuie remarcat faptul că danazolul poate fi teratogen; Prin urmare, contracepția adecvată are o mare importanță.
La femeile cu sindrom premenstrual, s-au constatat niveluri crescute de prolactină în unele cazuri; Simptomele individuale (retenție de apă și electroliți, sete) sunt, de asemenea, compatibile cu un efect crescut de prolactină. De aceea, bromocriptina (Parlodel®), un inhibitor al prolactinei, este recomandată și pentru tratamentul sindromului premenstrual.
După o lună de control, 21 de pacienți au primit fie bromocriptină (2,5 mg/zi de două ori), fie placebo timp de câte o lună de la data preconizată a ovulației până la următoarea menstruație. Comparativ cu placebo, numai durerea toracică sa dovedit a fi îmbunătățită semnificativ cu bromocriptina. Patru pacienți au trebuit să întrerupă studiul din cauza greață pronunțată, amețeli, greață sau erupții cutanate generalizate. (8) Bromocriptina a avut, de asemenea, rezultate semnificativ mai bune într-un studiu multicentric în care 187 de pacienți cu mastalgie ciclică au fost tratați cu 2,5 mg bromocriptină de două ori pe zi sau placebo. (9)
În cazul durerii toracice pronunțate (mastalgie, mastodinie), bromocriptina - alături de danazol - pare a fi medicamentul de alegere.
Spironolactonă
Edemul periferic și senzația de balonare care apar în sindromul premenstrual se bazează aparent mai mult pe o redistribuire a lichidului corporal decât pe retenția de apă. Prin urmare, diureticele nu sunt indicate în general. Cu toate acestea, s-au efectuat studii cu antagonistul aldosteronului spironolactonă (Aldactone® etc.) care indică un anumit beneficiu al acestui medicament. În acest context, trebuie amintit că spironolactona este strâns legată structural de estrogeni.
Într-un studiu încrucișat, 63 de femei cu sindrom premenstrual dublu-orb au primit zilnic 100 mg spironolactonă (Aldactone®) sau placebo din ziua 12 până în ziua 1 a ciclului menstrual următor. 52 de pacienți au finalizat un ciclu complet de terapie cu spironolactonă și unul cu placebo. Spironolactona sa dovedit statistic semnificativ superioară placebo doar în îmbunătățirea balonării. Toate celelalte simptome nu au fost semnificativ diferite. Nivelurile plasmatice de estradiol, progesteron și prolactină nu au prezentat modificări semnificative dependente de terapie. (10)
Într-un alt studiu dublu-orb, 28 de femei din a 18-a până la a 26-a zi a ciclului lor au primit, de asemenea, spironolactonă (100 mg/zi) sau placebo, fiecare timp de două luni. 18 femei au suferit de simptome premenstruale, 10 au servit ca grup de control. Nivelurile de aldosteron din cele două grupuri au fost comparabile, la fel și pierderea în greutate cu terapia activă. În schimb, 80% dintre pacienții care au luat spironolactonă au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor psihologice. (11)
Inhibitori ai sintezei prostaglandinelor
Dintre inhibitorii sintezei prostaglandinelor, acidul mefenamic (Ponstan®) a fost cel mai bine documentat până în prezent. Un studiu dublu-orb pe termen scurt cuprinzând 37 de pacienți a constatat o îmbunătățire semnificativă a tensiunii, iritabilității, durerii și cefaleei cu acid mefenamic (de 3 ori 500 mg/zi). Acidul mefenamic nu a avut niciun efect asupra simptomelor toracice. S-a observat că 34 din cei 37 de pacienți sufereau și de simptome menstruale (12).
Într-un alt studiu dublu-orb de șase luni cu 37 de femei, s-a testat efectul acidului mefenamic (250 mg de 3 ori pe zi din a 16-a până în a 19-a zi, apoi 500 mg de 3 ori pe zi până în a 3-a zi a menstruației). Pacienții au primit fie acid mefenamic, fie placebo timp de două luni. Studiul a constatat îmbunătățiri în oboseală, dureri de cap, dureri generale și simptome psihologice. Cu toate acestea, valoarea lor informativă este limitată deoarece lipsește o comparație statistică cu terapia placebo. (13)
Benzodiazepine
Lucrul evident de făcut este să tratați simptomele psihologice, cum ar fi iritabilitatea, depresia etc. cu o benzodiazepină. 14 pacienți au primit 0,25 mg alprazolam (Xanax®) sau placebo de trei ori pe zi, din a 20-a zi a ciclului lor până în a 2-a zi a următoarei menstruații. Pentru a limita simptomele de sevraj, doza a fost redusă cu 1 comprimat pe zi în următoarele zile. După două cicluri placebo și două cicluri de alprazolam, alprazolamul s-a prezentat semnificativ mai bine decât placebo în ceea ce privește majoritatea simptomelor de anxietate și depresie. A existat, de asemenea, o îmbunătățire a durerilor de cap, a stomacului și a senzației de plenitudine. (14) Dacă se poate justifica administrarea unei benzodiazepine timp de 14 până la 20 de zile în fiecare lună, trebuie stabilit individual. Deoarece sindromul premenstrual trebuie tratat din nou și din nou pe termen lung, problema obișnuinței nu trebuie subestimată!
Piridoxina
Ulei de primăvară seara
Uleiul de primăvară (Efamol®), de la Oenothera biennis, constă în aproximativ 73% acid linoleic, 9% acid gamma-linolenic și 18% o varietate de alți acizi grași. Prin furnizarea de acizi grași nesaturați, ar trebui îmbunătățită o formare perturbată și redusă de prostaglandină E1 din acizi grași nesaturați. Se spune că prostaglandina E1 reduce anumite efecte biologice ale prolactinei și, datorită acestui efect, ameliorează simptomele sindromului premenstrual. (20)
Potrivit unui studiu britanic efectuat la pacienți cu mastalgie, uleiul de primăvară este la fel de eficient ca bromocriptina, dar mai puțin eficient decât danazolul. (21) În schimb, într-un studiu controlat care a examinat 10 simptome diferite ale sindromului premenstrual, nu s-a găsit nicio superioritate a uleiului de primăvară față de placebo. ( 22)
Alte medicamente
Există, de asemenea, rapoarte în literatura de specialitate despre utilizarea sărurilor de litiu și a clonidinei (Catapresan®) în sindromul premenstrual. Cu toate acestea, aceste rapoarte se referă la cazuri individuale sau speciale. Agonistul LH-RH buserelin și antagonistul opiaceului naltrexonă (ambele medicamente care nu sunt disponibile în Elveția) au fost, de asemenea, utilizate în cazuri individuale.