Test de respirație la intoleranță la lactoză și genetică - Descărcare gratuită PDF

Intoleranță la lactoză: test de respirație versus genetică PD Dr. Mark Fox MD, medic principal, șef al clinicii de laborator funcțional pentru gastroenterologie, UniversitätsSpital tsspital ZürichZ

intoleranță

Lactoza Lactoza este o dizaharidă: Galactoza - glucoza din laptele mamiferelor (cu excepția leilor de mare!) Multe feluri de mâncare conțin lactoză adăugată pentru a îmbunătăți consistența, pentru a lega coloranții etc. Mese gata preparate Pâine și produse de patiserie Unele băuturi răcoritoare și bere Sosuri și supe Unele medicamente

Deficitul de lactază Deficitul congenital de lactază (foarte rar) Deficitul de lactază primară Majoritatea populației lumii (6 miliarde de persoane) are deficit de lactază după înțărcare 90-100% europeni Deficitul de 5-25% Deficitul secundar de lactază - infecție (Rotavirus, Gardia etc.) - Boala celiacă - M Anorexia Crohn chirurgie viscerală (de exemplu, gastrectomie) normală

Deficitul primar de lactază Pierderea activității lactazei este determinată genetic. Acest proces susține procesul de înțărcare. Variațiile regionale pentru deficitul de lactază reflectă păstrarea vacilor în urmă cu 7500-10000 de ani Co-evoluție gen-cultură Simoons 1969; Kretchmer 1971; Scrimshaw și Murray 1988 Swallow DM. Annu. Pr. Genet. 2003, 37, 197 219.

Intoleranță la lactoză Deficitul de lactază este cauza intoleranței la lactoză, care prezintă clinic următoarele simptome: flatulență (până la 100%) borborygmi/flatus (80%) diaree, dorință de a defeca (50%) dureri abdominale (50%) greață, vărsături ( 30%) Simptome sistemice (80%)

Simptome sistemice Probleme cutanate Cefalee și amețeli Concentrație afectată Oboseală Dureri musculare și articulare Aritmie cardiacă legată de intoleranță la lactoză?

Cauza plângerilor cu deficit de lactoză HO CH 2 OH OH CH 2 OH O perie intestinală limită lactază OH O OH H OH OH OH diaree greață durere abdominală balonare HO CH OH 2 O OH + OH CH OH 2 O OH OH OH OH glucoză galactoză ( creșterea cu 20 ppm peste nadir indică intoleranță la lactoză) Defalcarea lactozei în timpul digestiei Chang EB, Sitrin MD, Black DD, 1996

Simptomele intoleranței la lactază sunt IBS similare cu criteriile Rome III pentru diaree, IBS stresat Cel puțin 12 săptămâni în ultimele 12 luni: dureri abdominale, ameliorate prin defecare Flatulență, diaree Borborygmi/Flatus, dorință de a defeca plângeri sistemice

Hipersensibilitate viscerală cu distensie a intestinului în intensitatea durerii IBS (VAS 0-10) Presiune sănătoasă a balonului IBS (mmhg) Mertz H și colab. Gastroenterologie 109: 40-51; 1995 Agrawal și colab. Gastroenterologie 2008

Deficiență de lactază, intoleranță la lactază și IBS Populație generală Deficiență de lactază Lactoză Intoleranță la deficit de lactază IBS Ingerarea lactozei

Lactază-Florizin-Hidrolază (LPH) Gene Mutație LPH Deficiență congenitală de lactază Persistența lactazei este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă Sahi 1974; Boll și colab. 1991 Swallow și Harvey 1993 Grand și colab. Gut 2003; 52; 617-619.

Cauza genetică a deficitului de lactază Enattah identificat la 191 de voluntari finlandezi fără legătură: polimorfism cu nucleotid unic C/T 13910 și G/A-22018, localizat

22 kb peste LCT asociat cu persistența lactazei. Studii ulterioare confirmă creșterea expresiei mrna LPH în biopsii C/C (-13910) cu deficiență de cromozomi 2q21 T/T (-13910) persistente * Enattah NS și colab. Nat Genet 2002; 30.233 Kuokkanen M, și colab. Bun 2003; 52: 647 52.

Transcrierea LPH redusă determină deficit de lactază Olds & Sibley transfectate cu celule Caco-2 intestinale umane cu SNP C/T 13910 (dar nu G/C22018 crește expresia lactazei. Acest lucru sugerează că C/T 13910 poate funcționa ca un element cis care promovează activarea transcripțională a promotorul genei LPH? de Oct-1 C/T 13910 Factorul de transcripție CCCCAGGC? Oct-1 Olds LC. și colab. Hum Mol Genet. 2003 Lewinsky și colab. Hum Mol Genet 2005

Dovezi genetice pentru o selecție puternică pozitivă în zona genei LPH. Secvențierea unui număr mare de cromozomi în diferite populații. Referință pentru selecția pozitivă în ultimii 10.000 de ani: (1) diferențe mari de frecvență (0-80%) între populații pentru persistența asociată markeri (FST și pexcess) (2) haplotip neobișnuit de lung, dată fiind frecvența ridicată (indicând că alela a crescut rapid până la frecvență ridicată înainte ca recombinarea să perturbe haplotipul pe care se află alela) Indicația unui efect fondator după separarea populației europene de a populației asiatice și africane Bersaglieri și colab. AmJNutr 04

Diagnostic: deficit de lactază/intoleranță la lactoză 1. Test de respirație H2 (H 2 BT) 2. Test de toleranță la lactoză (LTT) 3. Lactoză în urină: galactoză 4. Biopsie mucoasă activitate lactază 5. Test genetic

Scopurile investigației Înțelegerea mediului fiziologic al disfuncției (deficit de lactază) Reclamații (intoleranță la lactoză) Identificarea patomecanismelor Explicație semnificativă Tratament rațional Îmbunătățirea calității vieții Respirația și testele genetice oferă informații diferite pentru atingerea acestui obiectiv

Test de respirație pozitivă la lactoză H 2 Lactoză 50 g H2 crește după 75 min.> 20 ppm afecțiuni tipice abdominale

Testul respirației H2 crește și simptomele Ladas S Gut. 1982 noiembrie; 23 (11): 968-73

Test de respirație cu lactoză H2: studiu USZ Studiu retrospectiv la 1127 pacienți cu afecțiuni abdominale/Vd. A. Deficiență de lactază Corelație pozitivă între numărul și intensitatea simptomelor cu HBT pozitiv (P 20 ppm test de toleranță la lactoză (LTT) creșterea zahărului din sânge