Thieme E-Journals - Diabetologie și metabolism Rezumat

Obiectiv: Proteinele Rab GTPase-activatoare (RabGAPs) TBC1D1 și TBC1D4 (AS160) sunt proteine ​​cheie ale metabolismului glucozei reglate de AKT și AMPK în mușchiul scheletic. Scopul acestui studiu este de a determina contribuția acestor două proteine ​​semnal omoloage la insulină și la metabolismul mediat de contracție. examina.

metabolism

Metode: TBC1D1- (D1KO), TBC1D4- (D4KO) și șoareci cu dublă deficiență (D1/4KO) au fost generate, greutatea corporală și compoziția corporală prin spectroscopie RMN, glucoză, insulină și toleranță AICAR prin injecție ip atât în ​​dieta standard (SD, 8% grăsimi/calorii), precum și pe o dietă bogată în grăsimi (HFD, 60% grăsimi/calorii). Absorbția de deoxiglucoză Ex vivo 3 H a fost efectuată în mușchii extensori digitorum longus (EDL) și în mușchii soleului.

Rezultate: Pe SD, dar nu și pe HFD, toate genotipurile knock-out au arătat o tendință spre o greutate corporală mai mică cu o masă mai mică de grăsime corporală. Toleranța la glucoză și insulină a scăzut la animalele D1/4KO din ambele diete. Knockout-ul TBC1D1 a dus la o toleranță redusă AICAR. În mușchiul glicolitic EDL, insulina, AICAR și absorbția de glucoză stimulată de contracție au fost reduse cu 50% la animalele D1KO și D1/4KO. Animalele D4KO și D1/4KO au prezentat acest efect la nivelul mușchiului soleu oxidativ. În mod similar, TBC1D1 prezintă cea mai puternică expresie în mușchii glicolitici, în timp ce TBC1D4 apare în mușchii oxidativi. Cantitatea de proteină GLUT1 nu a fost afectată de eliminare. În schimb, țesuturile knockout individuale au arătat o reducere clară a proteinei GLUT4 dacă RabGAP predominant în fiecare caz nu a fost exprimat.

Concluzii: Atât insulina, cât și absorbția de glucoză indusă de AICAR sunt reglementate de TBC1D1 în EDL glicolitic și de TBC1D4 în soleul oxidativ. Acest lucru se explică printr-o reducere a transportorului glucozei sensibil la insulină și contracție GLUT4 analog modelului de expresie complementar al celor două RabGAP.

In vivo, dezactivarea TBC1D1 determină o sensibilitate redusă AICAR, în timp ce lipsa ambelor proteine ​​are ca rezultat o toleranță mai mică la glucoză și insulină.