Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

Introducere: În țările industrializate, steatohepatita nealcoolică (NASH) este o boală din ce în ce mai răspândită a ficatului care, dacă nu este tratată, poate duce la ciroză și este un factor de risc pentru carcinomul hepatocelular. Terapia celulară cu celule stem mezenchimale diferențiate de hepatocite (hMSC) reprezintă o nouă abordare terapeutică cu efecte antiinflamatorii și anti-fibrotice.

thieme

Metode: Șoarecii imunodeficienți Pfp/Rag2 -/- au primit o dietă fără metionină fără colină (MCD) timp de 5 săptămâni. Alanina aminotransferază (ALAT) din ser și cea mai importantă proteină de fază acută a serului de șoarece amiloid A (SAA) și citokina pro-inflamatorie TNF-alfa din țesutul hepatic au fost determinate ca markeri ai unei boli hepatice inflamatorii. Markerii pentru fibroza hepatică indusă de grăsime au fost trigliceridele din ser și alfa-SMA și colagenul de tip I din țesutul hepatic. Pentru terapia celulară din săptămâna 6, celulele stem mezenchimale umane (MSC) au fost izolate din măduva osoasă, diferențiate în celule hepatocitare și transplantate în ficat prin injecție în splină (1,5 × 106 celule). Influența celulelor stem asupra fibrozei hepatice indusă de grăsime a fost determinată după 7 zile folosind cele de mai sus Parametrii determinați.

Rezultat: Pe dieta MCD, animalele au dezvoltat fibroză hepatică detectabilă histologic. În mod corespunzător, markerul surogat ALAT din ser a crescut, iar nivelul trigliceridelor a scăzut semnificativ. Expresia SAA, TNF-alfa, precum și a alfa-SMA și a colagenului I au fost, de asemenea, crescute semnificativ în ficat. Cu toate acestea, după transplantul hMSC, nivelurile serice pentru ALAT și trigliceride s-au normalizat în decurs de o săptămână. În plus, expresia SAA, TNF-alfa, alfa-SMA și colagen I a fost redusă semnificativ la animalele tratate cu MSC diferențiat comparativ cu animalele netransplantate.

Concluzie: transplantul de MSC diferențiat hepatocitic are atât efecte antiinflamatorii, cât și anti-fibrotice în fibroza hepatică indusă de grăsime cauzată de NASH și ar putea fi utilizată terapeutic pe termen lung.