Timpul protrombinei revizuit 70 de ani mai târziu - Swiss Medical Review

rezumat

Timpul de protrombină, descris de Armand Quick în 1935, rămâne cel mai utilizat test în domeniul hemostazei. Diversitatea originilor și puritatea factorului tisular conținut în reactivii de tromboplastină, precum și compoziția fosfolipidelor, explică diferențele de sensibilitate la deficitele factoriale observate. Exprimarea rezultatelor testului la pacienții non-anticoagulați variază în funcție de locul în care se efectuează testul. Pentru urmărirea tratamentului cu antivitamine K, eforturile de standardizare au condus la introducerea raportului internațional normalizat (INR), făcând astfel posibilă reducerea diferențelor dintre tromboplastine. Se speră că același lucru va fi valabil și pentru armonizarea rezultatelor la pacienții cu insuficiență hepatică.

Introducere

Timpul de protrombină este printre cele mai efectuate teste din lume. El explorează așa-numita cale extrinsecă a coagulării în care intervin factorii VII, V, X și protrombină. Calificarea istorică a extrinsecului vine din faptul că reacția a fost inițiată cu un extract de țesut, numit „tromboplastină” spre deosebire de calea „intrinsecă” în care toate elementele se găsesc în sânge și vase. De asemenea, se găsește sub denumirea de „timp de protrombină” (PT) deoarece la momentul creării sale de Armand Quick (1935) el credea că doar protrombina și fibrinogenul erau implicate în test (factorii V, VII și X au fost identificați ulterior) . Deși mai corect din punct de vedere al nomenclaturii, denumirea „timp de tromboplastină” nu a fost niciodată impusă.

Tromboplastina utilizată în PT constă dintr-o proteină transmembranară, factor tisular și fosfolipide. Este extras în principal din creier (iepure, carne de vită) sau din placenta umană și apoi este îmbogățit cu fosfolipide și calciu. Factorul tisular este, de asemenea, disponibil ca proteină recombinantă (umană sau animală).

Tromboplastina adăugată la plasmă (citrată pentru a chela o mare parte din calciu) se va lega de factorul VII (precum și de urmele factorului VII activat, FVIIa). Complexul astfel format va activa factorul X în factorul Xa. FXa are două funcții principale: pe de o parte, activează factorul VII în FVIIa, care va crește cantitatea de FXa prezentă prin feedback pozitiv și, pe de altă parte, activează protrombina în trombină. Protrombina este activată printr-un complex, numit protrombinază, care cuprinde FXa, fosfolipide și calciu furnizate de reactivul tromboplastinei, precum și un cofactor fără activitate enzimatică, factor V. Trombina astfel generată transformă fibrinogenul în fibrină (figura 1). Timpul de coagulare este timpul dintre adăugarea tromboplastinei și formarea cheagului. De obicei, este de aproximativ 10 până la 11 secunde la subiecții normali.

protrombinei

Exprimarea rezultatelor timpului de protrombină

Raport internațional normalizat (INR)

În ciuda limitelor acestei armonizări, INR reprezintă progrese majore.

Deficite de timp și factor de protrombină

În absența tratamentului cu antivitamină K, prelungirea PT indică un deficit dobândit de 3,4 sau ereditar în unul sau mai mulți factori ai căii extrinseci (FV, FVII, FX, protrombină) sau un nivel de fibrinogen sub 0, 8 g/l . Din motivele descrise mai sus, impactul acestui deficit asupra timpului de coagulare depinde de tromboplastina utilizată. Un studiu recent a arătat că concentrația relativă de fosfatidilserină în amestecul utilizat pentru recalcificarea factorilor tisulari joacă un rol important în sensibilitatea la deficitele factorilor, în special pentru protrombină și factorul VII. 5 Tromboplastinele cu un ISI similar pot diferi în sensibilitate la deficitele de factori.