Tratamentul amiloidozei AL sistemice în 25 de cazuri

Hicham Eddou

1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Militar Moulay Ismail Méknes, Maroc

Ali Zinebi

1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Militar Moulay Ismail Méknes, Maroc

Hicham El Maaroufi

2 Departamentul de hematologie clinică, Spitalul de instrucții militare Mohammed V, Rabat, Maroc

Mohammed karim moudden

1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Militar Moulay Ismail Méknes, Maroc

Kamal doghmi

2 Departamentul de hematologie clinică, Spitalul de instrucții militare Mohammed V, Rabat, Maroc

Mohammed mikdame

2 Departamentul de hematologie clinică, Spitalul de instrucții militare Mohammed V, Rabat, Maroc

Mohammed el baaj

1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Militar Moulay Ismail Méknes, Maroc

rezumat

Abstract

Introducere

Metode

Pacienți

Acest studiu retrospectiv de tip caz-control multicentric a fost realizat în 2 spitale și a inclus pacienți adulți (cu vârsta> 18 ani) cu amiloidoză AL de novo cu leziuni hematologice măsurabile și leziuni organice prin depozite de amiloid. Diagnosticul de amiloidoză AL a necesitat o biopsie tisulară cu studiu histologic care să arate depozite de amiloid prin colorarea roșie Congo, precum și dovezi ale discraziei celulelor plasmatice (proteină monoclonală măsurabilă în ser sau urină și/sau lanțuri ușoare a crescut serul liber (> 100 mg/L) cu un raport Kappa/Lambda anormal). Criteriile pentru deteriorarea amiloidului organic au făcut apel la recomandările celui de-al 10-lea simpozion internațional privind amiloidoza (Tabelul 1) [6]. Pacienții cu mielom multiplu simptomatic sau amiloidoză AL tratată anterior au fost excluși din acest studiu. Pacienții au fost clasificați în 2 grupe, în funcție de tipul de tratament primit (MD Vs tratament cu agenți noi (conținând bortezomib sau lenalidomidă)).

tabelul 1

Criterii pentru deteriorarea organică în amiloidoza AL [6]

Organe Criterii de realizare
InimaÎngroșarea peretelui inimii> 12 mm la ultrasunete fără nicio altă cauză
sau
NT pro BNP> 332 ng/l în absența insuficienței renale
RinichiProteinurie 24 ore> 0,5 g/zi, în principal albumină
FicatHepatomegalie> 15 cm în absența insuficienței cardiace
sau
Fosfataza alcalină> de 1 până la 5 ori Limita superioară a normalului
GastrointestinalVerificarea directă a biopsiei cu simptome
Țesut moaleMacroglosie, artropatie, semne epolete,
Purpura periorbitală
Îngroșarea pielii confirmată prin biopsie pozitivă
Miopatia prin biopsie sau pseudo-hipertrofie
Biopsie pozitivă a ganglionilor limfatici
Sindromul de tunel carpian
Sistemul nervosImplicare periferică clinică: neuropatie periferică senzorimotorie simetrică a membrelor inferioare.
Insuficiență disautonomică: tulburare de golire gastrică, pseudo-obstrucție, disfuncție vezicală sugestivă
PlămânSemne respiratorii cu prezența depunerilor de amiloid pe biopsie
Sindromul interstițial la radiografia toracică

Tratamente

Evaluări

Examenul fizic, parametrii de laborator (hemogramă, evaluare hepatică, calcemie, creatinemie, proteinurie, electroforeză a proteinelor serice sau analiza lanțului ușor fără ser) au fost obținute lunar. Indicele de performanță a fost evaluat așa cum este descris de criteriile ECOG (grupul oncologic cooperativ estic). Evaluarea prognostică a pacienților cu amiloidoză AL a utilizat scorul de prognostic clinic Mayo bazat pe NTproBNP și troponină [7]. Toxicitatea terapeutică a fost înregistrată în conformitate cu criteriile Institutului Național al Cancerului (Programul de Evaluare a Terapiei Cancerului, Criterii Terminologice Comune pentru Evenimente Adverse (Versiunea 3.0)).

Răspunsul la tratament (hematologic și organic) a fost evaluat în conformitate cu recomandările consensului internațional (Tabelul 2) [6,8,9]. Răspunsurile hematologice și clinice au fost evaluate la pacienții care au primit cel puțin trei cure de tratament. Un răspuns clinic a fost definit ca îmbunătățirea unei afectări organice inițiale legate de amiloidoză. Un răspuns hematologic complet a fost definit ca dispariția completă a imunoglobulinei monoclonali sau cu lanț ușor într-o probă de ser sau urină; Un răspuns hematologic parțial a fost definit ca o reducere de peste 50% din aceste proteine.

masa 2

Criterii pentru răspunsul și progresia hematologică și a organismului în amiloidoza AL [6,8, 9]

Metode

Acesta a fost un studiu retrospectiv, descriptiv și multicentric, acoperind toate amiloidoza AL colectată în perioada iulie 2009 - iunie 2016 în spitale: departamentul de medicină internă al spitalului Moulay Ismaïl din Meknes, Maroc; Departamentul de hematologie clinică, Spitalul de instrucții militare Mohammed V Rabat Maroc.

Analize statistice

Datele cantitative au fost prezentate ca mediane, iar datele calitative sunt raportate ca procent. Curbele de supraviețuire au fost determinate cu metoda Kaplan Meier și testul log-rank a fost utilizat pentru a compara variabilele. Analiza statistică a fost efectuată cu software-ul SPSS versiunea 20.0 la nivelul laboratorului de biostatistică al facultății de medicină din Fez (Maroc).

Rezultate

Caracteristici generale (Tabelul 3)

Tabelul 3

Principalele caracteristici ale celor 25 de pacienți din seria noastră

Variabilă Total Grup de procesare clasic Grup de procesare nou Înțeles p
Vârstă (in medie)64,6 +/- 12,165,58 +/- 10,863,7 +/- 13,60,70
întârziere diagnostic (lună) 0,67
Median5,88 +/- 3,335.58 +/- 3.26,15 +/- 3,55
Sex
Om1578
femei1055
Rația sexuală (M/F)1.51.41.60,8
Indicele de performanță (n) 0,76
0202
1963
2945
3422
Scorul de predicție 0,56
Eu1248
II000
III1385
Numărul de organe afectate 0,64
1936
2532
3734
4431
Organele afectate:
Inima1385
Rinichi1679
Digestiv945
Ficat651
Articular312
Sistemul nervos211
Date biologice:
BNP> 120 pg/ml1275
Beta 2 microglobulină> 3,5 mg/l936
Creatinină> 2 mg/dl 3523
Albumină> 3,5 g/dl1156