Tratamentul uman al animalelor - PDF descărcare gratuită
Tratarea umană a animalelor pentru o știință mai bună Novo Nordisk DIRECTIVA 2010/63/UE PENTRU PROTECȚIA ANIMALELOR UTILIZATE ÎN SCOPURI ȘTIINȚIFICE CADRU PENTRU EVALUAREA SEVERITĂȚII (EVALUAREA EXPUNERII) Mediu 1
Cuprins Document de lucru privind un cadru pentru evaluarea severității. 1-22 (Evaluarea stresului) Exemple pentru a ilustra procesul de evaluare a severității. 24-94 (evaluarea stresului), evaluarea zilnică și evaluarea reală a severității
Cuprins Articolele relevante ale Directivei 2010/63/UE. 3 Contextul general. 3 Considerații generale pentru evaluarea severității. 4 Considerații înainte de desfășurarea studiului. 6 indicatori de severitate. 6 categorii generale. 7 factori de luat în considerare atunci când se evaluează severitatea reală. 8 modalități de a asigura coerența în evaluarea și atribuirea severității reale. 11 Elaborarea unei fișe de evaluare specifice procesului. 12 Coerența în evaluarea severității reale. 12 Cine ar trebui să contribuie cu informații pentru a evalua severitatea reală. 14 Instrumente de monitorizare, suporturi media și alte considerații. 14 Anexa I. 16 Termeni tehnici asociați cu observațiile clinice. 16 Anexa II 19 Lectură suplimentară, îndrumare și resurse online pentru evaluarea bunăstării animalelor supuse procedurilor științifice. 19 2
1.3 Sugestii pentru termeni de căutare pentru cercetare în literatură Următorii termeni de căutare sunt utili pentru a găsi informații despre evaluarea severității: Anxietate Comportament al bolii Scor Stresul Necesități Calitatea vieții Evaluarea riscului beneficiu Disconfort Deficiență Suferință Evaluarea durerii Evaluarea îmbunătățirii Suferința animalelor Durerea Îmbunătățirea bunăstării Evaluarea prejudiciului Puncte finale fără durere posibil (sau criterii de încetare) Măsurarea durerii Evaluarea comportamentului Evaluarea bunăstării evaluare obiectivă gradul de severitate bunăstare Indicator pentru bunăstare indicatori pozitivi Fișe de scor bunăstarea animalelor sau afectarea evaluării daunelor beneficii indicatori pozitivi severitate scară bunăstarea animalelor obiective umane obiective pozitive boală boală behaviour (u) r animal suferință Are nevoie de un comportament calitativ (u) evaluare stres evaluare stres evaluare obiectivă calitate a vieții suferă disconfort rafinament durere evaluare bunăstare suferință durere fund fișe de scor esențial indicator de bunăstare evaluare a prejudiciului măsurare a durerii sistem de notare rezultate ale bunăstării
Model de conținut 1 Studii oncologice. 27 Modelul 1 (a) Întreținerea liniilor de celule tumorale umane la șoareci imunodeficienți nud. 28 Modelul 1 (b) Eficacitatea noilor ingrediente farmaceutice pentru combaterea creșterii tumorale. 34 Encefalomielita Autoimună Experimentală Model 2 (EAE) la Șoareci. 41 Artrita model 3. 51 Model 4 timpi. 62 Modelul 5 Producția de anticorpi policlonali la iepuri. 75 Modelul 6 - Producția și conservarea animalelor modificate genetic. 82 GenA tm1a model (finanțare) laborator. 84 Modelul g (genb) cod de laborator. 90 Laborator Model GenC tm1a (finanțare). 92 26
Injecție 3 21 4 22 5 22 1.3. Nu s-a găsit nicio anomalie (n/a) 2.3. Eșantionarea k. A. f. 3.3. k. A. f. 4.3. Eșantionarea 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 k. A. f. 5.3. k. A. f. 6.3. Eșantionarea k. A. f. 7.3. Comportament agresiv; nu s-au găsit răni 8.3. Măsurarea tumorii 1 0,1 2 0,1 3 0,1 4 fără tumoare 5 0,2 1 21 2 22 3 21 4 22 5 22 șoarecele 1 a avut răni mușcate pe coadă și pe spate indicând tratament local; implementat în cazarea individuală. Cutie cuib prevăzută pentru animalul adăpostit individual, dar scoasă din cușcă cu cei patru șoareci rămași în cazul în care acesta a fost declanșatorul agresiunii 9.3. Rănile șoarecelui 1 dezinfectate, vindecându-se bine; fără dovezi de agresiune între animalele rămase. 32
10.3. Măsurarea tumorii 1 0,2 2 0,1 3 0,1 4 fără tumoră 5 0,2 răni ale șoarecelui 1 dezinfectate. 11.3. Plăgi dezinfectate de șoarece 1. 12.3. Măsurarea tumorii 1 0,4 2 0,3 3 0,3 4 fără tumoră 5 0,5 1 22 2 22 3 21 4 21 5 23 13,3. k. A. f. 14.3. Eutanasierea și îndepărtarea tumorii Rănile șoarecelui 1 s-au vindecat, fără dezinfectare suplimentară. 33
Exemplu de foaie de scor Nivel Nr. Data 1.6. 2.6. 3.6. 4.6. Aspect Greutate corporală Starea hainei Funcțiile corpului Dispnee și/sau tahipnee Consum de alimente Mediu Scaun moale sau diaree Diaree sângeroasă Comportament, manipulare Agresiune Mers anormal Postură anormală Reticența de a se deplasa Indicatori specifici procedurii Dimensiunea tumorii Ulcerații tumorale Afectarea mișcării datorată tumorii Scor general Alte observații 38
Exemple de punctaj clinic Aspect Punctaj Greutate corporală Pierdere în greutate de 5-10% 1 Pierdere în greutate de 11-15% 2 Pierdere în greutate de 16-20% 3 Pierdere în greutate peste 20% m. s. E. Starea hainei Haina ușor shaggy 1 Piloerecție ușoară 2 Piloerecție semnificativă 3 Funcțiile corpului Tahipnee (respirație accelerată) 1 Dispnee (respirație dificilă) 3 Împrejurimi Scaun moale sau diaree 1 Diaree sângeroasă m. s. E. Comportament Tensiune sau nervozitate atunci când avem de-a face cu 1 Frică clară atunci când avem de-a face, de ex. B. Tremur, 3 vocalizări, agresivitate Mișcare Mers/postură ușor anormală 1 Mers/postură clar anormală 2 Măsuri considerabile 3 Scor 1 Verificați frecvența de monitorizare 2 Luați în considerare măsuri de îngrijire suplimentare, de ex. B. Consumul crescut de lichide 4 Consultarea cu un medic veterinar 6 Luarea în considerare a unui obiectiv final cât mai nedureros 39
Tulburări de mișcare/reticență în mișcare Nemișcare> 24 h m. s. E. Indicatori specifici procedurii dimensiunea tumorii> 1,2 cm m. s. E. ulcer tumoral m. s. E. Afectarea mișcării de către m. s. E. Tumora 40
Curs clinic al fazei recidivante-remitente Administrarea agentului terapeutic (în faza progresivă) Pierderea considerabilă în greutate (de exemplu, până la 35%) Deficite neurologice cronice Disconfort datorat injecției Efecte secundare sau ineficiența agentului activ Există acces constant la apă și alimente în recipiente asigurat pe podeaua coliviei. Greutatea corporală și starea sunt monitorizate zilnic și evaluate mai frecvent de la începutul pierderii în greutate (dacă este necesar). Sunt furnizate alimente înmuiate și blocuri de lichide, suplimentate cu un aport subcutanat, dacă este necesar. Toți factorii de stres sunt reduși, inclusiv nivelul de zgomot. Dacă este necesar, temperatura ambiantă este crescută prin încălzirea covorașelor și a materialelor suplimentare pentru așternut și cuib. Animalele sunt atent monitorizate după injectarea medicamentului candidat. boală clinică Semne clinice ale bolii intercurente, de ex. B. Poziția curbată Animalele sunt ucise fără durere dacă se observă unul dintre indicatorii de mai sus sau dacă apar efecte secundare severe ale noii substanțe active. 44
Exemplu de foaie de scor adecvată Tabel: Foaie de scor clinică pentru șoareci EAE Data: Aspect Greutate corporală Starea hainei Funcțiile corpului Controlul vezicii urinare Tonul cozii Respirație Mediul Starea cuibului Comportament Comportament social Mers Indicatori specifici procedurii
Poziție de repaus lateral Timp de îndreptare (reflex de îndreptare) Pareză Paraliză Alte observații (text liber) Note: Fiecare indicator a fost evaluat conform sistemului prezentat în tabelul de mai jos: De exemplu, valoarea 1 ar fi introdusă în tabelul de lângă tonul cozii dacă s-ar observa o ridicare scăzută și valoarea 2 de lângă starea cuibului dacă cuibul era dezordonat. Tabel: Sistem de notare pentru indicatorii din foaia de scor clinică EAE Notare: 1 = scăzut 2 = mediu 3 = scădere severă în greutate Până la 10% 10 până la 20% 20 până la 35% starea stratului Ușor zgârcit Lipsă de îngrijire a stratului Piloerecție clară/de lungă durată Controlul vezicii urinare Incontinența Controlul vezicii urinare la o ușoară pierdere a controlului, de ex. B. Cantitate mică de urină în cuib. Vezica urinară poate fi simțită, dar este golită la manipulare. Scurgere mai pronunțată de urină. Este necesar un efort mai mare pentru golirea vezicii urinare. Incontinență Animalul nu poate urina fără ajutor; Semne de 47
Hrăniți animalele în prealabil cu furaje suplimentare de mare energie, cum ar fi jeleu și lapte condensat, înainte de administrarea adjuvantului, folosind o doză mai mică de adjuvant și folosind un protocol de studiu alternativ care permite scurtarea duratei studiului. Aceste îmbunătățiri au fost încorporate în protocolul pentru studii viitoare; intenția a fost de a compara nivelurile reale de severitate pentru a vedea dacă îmbunătățirile au fost eficiente. 50
Literatura Bendele, A. M., Modele animale ale artritei reumatoide, în: J Musculoskel Neuron Interact 2001; 1 (4): 377-385. Jasemian, Y., și colab. a., (2011) Rafinarea modelului de artrită indusă de colagen la șobolani prin termografie în infraroșu, Br. J. Med. & Med. Res., 1 (4): pp. 469-477. Joe, B., Griffiths, M.M., Remmers, E.F., Wilder, R.L., Modele animale de artrită reumatoidă, rapoarte actuale de reumatologie 1999, 1139-149. Studiu În acest exemplu, artrita este indusă la 18 șobolani Lewis masculi și 18 femele, prin injecții repetate de adjuvant incomplet Freund (FIA) și colagen în baza cozii. Tratamentul zilnic începe zece zile mai târziu (ziua 10) când artrita s-a dezvoltat și continuă zilnic timp de 14 zile suplimentare (până în ziua 24). Scopul studiului este de a testa medicamentele putative. Datele publicate anterior cu privire la substanțele conexe au fost cercetate pentru a determina dacă administrarea de analgezice ar interfera cu obiectivele științifice și s-a constatat că o astfel de administrare ar introduce confuzi în proces. Prin urmare, medicamentul pentru durere nu se administrează în timpul dezvoltării artritei; nici grupul de control nu a primit analgezice. Pentru a atenua suferința, se acordă o atenție deosebită metodelor non-farmaceutice de ameliorare a durerii (de exemplu, îmbunătățiri ale condițiilor de cazare). Toate animalele sunt observate și cântărite zilnic și punctate folosind o foaie de scor clinic general; De asemenea, acestea sunt examinate în ziua 0 (înainte de prima injecție) și în ziua 10 (înainte de începerea tratamentului) și în zilele 13, 16, 20 și 24. Această investigație include măsurători indirecte ale afectării funcțiilor corpului, cum ar fi măsurarea diametrului articulației (cu etrier) și un punctaj clinic utilizând un sistem de punctare a artritei. Pe baza scorului clinic (a se vedea mai jos), se observă criteriile finale cât mai nedureroase posibil. 52
Acces ușor la apă și alimente (de exemplu, pe pardoseala cuștii) pe tot parcursul studiului. Utilizarea unui sistem clinic de evaluare a artritei care evaluează gradul de umflare și numărul de articulații afectate. Administrarea de ingrediente farmaceutice active (test și control, de două ori zilnic) prin injecție subcutanată sau intraperitoneală. Disconfort de scurtă durată după injectare. Pe baza datelor disponibile la animale, nu sunt de așteptat efecte secundare la ingredientele active. Monitorizarea clinică zilnică atentă utilizând o foaie generală de scor clinic. Dacă apar reacții adverse semnificative, se iau în considerare criteriile finale cât mai nedureroase. (din ziua 10 până în ziua 24) Evaluarea efectului ingredientelor active asupra gradului de artrită (zilele 0, 10, 13, 16, 20 și 24) În funcție de metodele utilizate, pot apărea dureri sau suferințe suplimentare pe termen scurt, de ex. B. prin utilizarea firelor de par și etriere Von Frey sau necesitatea manipulării. Monitorizare clinică atentă Reduceți frecvența monitorizării (la minimul necesar pentru obiectivele științifice) până la recuperarea animalului. A se vedea nota de tabel 54 de mai jos.
Picioarele posterioare sunt permise, asigurarea unui mediu confortabil și acces ușor la alimente și apă, un sistem de monitorizare cuprinzător și cele mai nedureroase finalități posibile. Prin urmare, acest proiect nu ar fi clasificat ca fiind peste limita superioară și poate fi aprobat sub rezerva unei evaluări a proiectului altfel pozitive, inclusiv o evaluare a prejudiciului-beneficiu. Un exemplu de foaie de scor clinică pentru observarea zilnică a șobolanilor artritici este prezentat mai jos. Data: Ziua 1 Ziua 2 Ziua 3 Ziua 4 Aspect Greutate corporală Deshidratare de îngrijire insuficientă Funcții ale corpului Dispnee Tahipnee Comportamentul reticența de a se mișca Letargie/apatie Imobilitate 56
Adnotări Indicator specific procedurii Scor pentru labe artritice (vezi Tabelul 2) Alte observații (text liber) Scor general Notă: Fiecare indicator a fost notat folosind sistemul din tabelele 1 și 2 de mai jos. De exemplu, valoarea 1 ar fi introdusă în foaia de scor de lângă îngrijirea insuficientă (tabelul 1) și valoarea 5 lângă un indicator specific procedurii, dacă cele două picioare din spate ar fi evaluate cu o valoare punctuală de 3 sau 2 (tabelul 2). Măsurile și obiectivele descrise mai jos iau în considerare cerința de a evita cât mai multe suferințe grave, dar nu de a eutanasia animalele până când nu au fost obținute suficiente date; acesta din urmă ar necesita utilizarea altor animale naive. 57
Tabelul 1: Sistem de notare pentru indicatorii utilizați în formularul de evaluare clinică Punctaj Aspect Normal: Pierdere în greutate de 24 h m. s. E. Sunete la manevrare 1 Sunete, tensiune și nervozitate la manevrare 2 Sunete la mișcare/spontan 3 Indicator specific procesului Notare pentru labe artritice (Tabelul 2) 0-8 m. s. E.: Atenție la cel mai dureros obiectiv posibil, indiferent de prezența sau absența altor semne clinice 59
Mers ușor anormal 1 Mers semnificativ anormal 2 Tulburări considerabile de mișcare 3 Imobilitate> 24 h m. s. E. Tensiune sau nervozitate atunci când aveți de-a face cu 2. B. 3 Tremurături, vocalizări, agresivitate Mediu Cuib ușor dezorganizat 1 Cuib greu recunoscut 2 Fără cuib 3 Scorare neurologică Flexia labelor din față 1 Rezistență redusă la presiunea laterală 2 (și flexia labelor din față), fără rotire Același comportament ca la nivelul 2, cu 3 Giroscop 72
Măsuri Deoarece complicațiile chirurgicale sunt identificate în general în faza postoperatorie, o monitorizare atentă și un expert, evaluarea empatică în primele 24 de ore este foarte importantă pentru a se asigura că efectele adverse sunt identificate și că se iau măsuri de combatere a acestora și că Animalele sunt ucise dacă suferința lor depășește categoria severă. Exemplu de foaie de observație pentru un singur animal (zile 0-4) Ziua 0 1 2 3 4 Aspect Greutate corporală (în g) (valoare punctuală) 320 (0) 292 (1) 285 (2) 287 (1) 292 (1) Starea stratului Blana Shaggy/piloerecție 1 1 0 1 0 mersul comportamentului 3 2 2 2 1 reacție la manipulare 0 0 2 0 0 starea cuibului mediului 3 2 1 0 0 punctaj neurologic specific procedurii 2 2 1 1 1 punctaj general 9 8 8 5 3 73
Volumul leziunii (scor RMN) * 11% Alte observații S-a recuperat din procedură fără incidente, fără complicații Doza administrată la 30 min și 6 ore după procedură Se mută în cușcă și a încercat să construiască un cuib Testele de comportament, inițial anxioase, dar toate testele efectuat; o structură mai bună a cuibului Blana este mai puțin îngrijită astăzi, dar greutatea este stabilă și au fost finalizate teste de comportament bun la cuib, mai puțin anxioase și mersul semnificativ mai bun * Volumul leziunii (evaluat prin scanare RMN) este dat astfel încât investigatorul să poată introduce valoarea relevantă la sfârșitul studiului. Aceste date pot fi apoi corelate cu observațiile clinice și comportamentale pentru a permite îmbunătățiri suplimentare în ceea ce privește supravegherea, îngrijirea animalelor și procedurile. 74