Triacetatul de uridină un nou antidot pentru tratamentul otrăvirii cu 5-fluorouracil
Volumul 27, numărul 2
Ultima modificare:
Introducere
Intoxicația antineoplazică este relativ rară și este adesea rezultatul unor erori de tratament. Consecințele clinice pot fi foarte grave, având în vedere indicele terapeutic scăzut al acestei clase de medicamente. Erorile terapeutice care apar cu antineoplasticele pot fi cauzate de mai mulți factori, cum ar fi lipsa măsurilor de control, lipsa de familiaritate cu doza de antineoplastice în funcție de suprafața corpului sau inexperiența unor profesioniști din domeniul sănătății .
Antidoturile eficiente sunt disponibile pentru unele medicamente antineoplazice. Aceste antidoturi sunt uneori utilizate pentru uz terapeutic în oncologia medicală, permițând astfel utilizarea unor doze mai mari de antineoplastice. Ele pot fi, de asemenea, de mare ajutor într-o situație de otrăvire accidentală.
Otravire cu 5-fluorouracil
5-Fluorouracil (5-FU) este un agent antineoplazic utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul cancerelor colorectale și a altor tumori solide. Este un analog de pirimidină care are un indice terapeutic scăzut și este adesea administrat prin pompă intravenoasă la doze apropiate de dozele maxime tolerate. Mai multe cazuri de otrăvire accidentală cu 5-FU au fost publicate în literatura medicală. În fiecare an, în Statele Unite, 5-FU este administrat la aproximativ 275.000 de pacienți ca parte a unui regim de chimioterapie pentru tratamentul tumorilor canceroase și, printre aceste cazuri, aproximativ 3% dintre pacienții tratați vor dezvolta efecte toxice. Pacienții mor în fiecare an din cauza efectelor toxice ale 5-FU, în urma unei supradoze sau a unei administrări accidentale prea repede (2). Toxicitatea clinică a 5-fluorouracilului se manifestă în primul rând prin efecte gastrointestinale și hematologice.
5-FU este un antimetabolit analog al pirimidinei care, după administrare, este divizat in vivo în doi metaboliți citotoxici: fluorouridin trifosfat (FUTP) și fluorodeoxiuridină monofosfat (5-FdUMP). Efectul antitumoral al 5-FU este atribuibil în principal 5-FdUMP care are un efect inhibitor asupra timidilat sintetazei, o enzimă care joacă un rol important în sinteza ADN-ului. Celălalt metabolit, FUTP, este încorporat în ARN celular și interferează cu metabolismul celular normal. Efectele toxice nedorite ale 5 - FU sunt legate în principal de efectele celulare ale FUTP (2) .
După intoxicație, toxicitatea clinică a 5-FU se manifestă în primele zile (3 până la 7 zile), prin efecte gastro-intestinale: anorexie, greață, vărsături, diaree, ulcerații ale mucoaselor, sângerări gastro-intestinale cu deshidratare și anomalii electrolitice. Vor urma apoi efectele toxice hematologice: agranulocitoză și mielosupresie cu septicemie care poate duce la deces. În plus, sunt raportate, de asemenea, neuropatia periferică, cardiomiopatia și leziunile cutanate (1). 5-FU este un agent antineoplazic care are un indice terapeutic scăzut și toxicitatea acestuia depinde atât de doza totală administrată, cât și de rata de administrare. Efectele toxice grave și decesele sunt raportate cu administrarea de doze de 20 până la 25 mg/kg. La adulți, o doză de 3000 mg administrată timp de o oră este considerată posibil fatală.