Turnul d; orizontul lui l; Obezitatea de la genetică la moleculele viitorului - Swiss Medical Review
rezumat
În Elveția astăzi, în curând una din cinci persoane este obeză. Obezitatea este numită chiar o epidemie neinfecțioasă. Într-adevăr, viteza cu care evoluează este îngrijorătoare și ridică multe întrebări. Am încercat printr-o revizuire a literaturii să prezentăm pe scurt aspectele preponderente ale fiziopatologiei obezității prin mecanismele care reglementează echilibrul energetic, datele genetice, proteinele care afectează termogeneza și abordând în cele din urmă perspectivele de tratament.
Introducere
Astăzi, în Elveția, în curând unul din cinci adulți este obez conform definiției bazate pe un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30 kg/m 2. În raportul său de progres, OMS descrie obezitatea ca pe o „epidemie neinfecțioasă”. Cifrele sunt într-adevăr alarmante: 17% dintre bărbați și 20% dintre femei în Europa sunt obezi, chiar mai mult în Statele Unite și restul lumii este departe de a fi cruțați. 1 Grupul de lucru pentru obezitate prognozează o incidență de 40% în Statele Unite pentru 2025; Europa lăudându-se pentru aceeași perioadă de 30%.
În lumea medicală, deși există controverse, obezitatea este considerată o boală în sine. Complicațiile metabolice, cardiovasculare și reumatologice contribuie în mare măsură la acest lucru, iar costurile relative, care se ridică la sute de milioane de franci pe an, nu mai lasă pe nimeni indiferent.
De ce devenim obezi ?
O astfel de dezvoltare ridică, de asemenea, multe întrebări. Sunt clopotele de alarmă disponibile organismului pentru a combate excesul de greutate? Organismul nostru este lipsit în condiții de alimentație? Oare trândăvie în care o păstrăm este responsabilă pentru o astfel de schimbare de greutate? De ce obezitatea favorizează dezvoltarea complicațiilor? Dar obezitatea pentru generațiile viitoare? 2 Copiii sunt acum la fel de afectați. 3 Obezitatea este cea mai gravă și cea mai frecventă tulburare alimentară la copiii din Statele Unite și, printre complicații, diagnosticul diabetului de tip II și-a făcut apariția foarte recent. 4 Cum putem explica progresia rapidă a obezității? Genetică, mediu, un amestec al celor doi, care sunt cei mai importanți factori? Vom încerca să răspundem la unele dintre aceste întrebări în rândurile următoare.
Metabolismul obezilor
Odată cu apariția obezității, modificările implicate ridică aproape la fel de multe întrebări ca factorii care au cauzat-o. Dificultatea constă în separarea mecanismelor cauzale ale bolii de cele rezultate din aceasta. 5 Un bun exemplu este creșterea metabolismului bazal observată la persoanele obeze. A fost atribuit inițial schimbărilor metabolice. Cu toate acestea, nu este cazul. Cheltuiala de energie bazală a subiectului supraponderal, precum cea a unei persoane slabe, rămâne corelată cu masa slabă și nu cu conținutul de grăsime din corp. 6 Creșterea metabolismului observată la persoanele obeze poate fi explicată prin creșterea masei musculare, dezvoltată ca urmare a eforturilor susținute necesare în timpul mișcărilor zilnice din cauza excesului de greutate.
Oamenii obezi oxidează mai multe grăsimi !
În plus, acumularea ridicată de lipide are consecințe în sine. Pe de o parte, adipocitele proliferează în număr, pe de altă parte, adipocitele supraîncărcate cu trigliceride sintetizează mulți factori, 20 aproximativ treizeci, dintre care 21 ignorăm o mare parte din consecințele endocrinologice. Vom remarca aici, printre mesagerii hormonali, produși de țesutul adipos, leptina, o proteină care indică starea rezervelor noastre de grăsime și angiotensinogen, 7 enzime care scindează angiotensina I în angiotensină II și estrogeni derivați din transformarea testosteronului în țesut adipos.
Bilanțul energetic
Cu toate acestea, capacitatea de a stoca energie eficient este un factor esențial pentru supraviețuirea unei specii, în special într-un mediu în care cantitatea de hrană variază foarte mult. La mamifere, țesutul adipos alb permite crearea de rezerve. Este umplut cu trigliceride în perioadele pletorei alimentare și le eliberează în caz de post prelungit. În primul caz, o creștere a metabolismului prin activarea termogenezei și/sau a altor sisteme previne depozitarea excesivă. În al doilea caz, în acest caz, postul prelungit, rezervele de trigliceride permit organismului să funcționeze. În același timp, corpul își scade metabolismul bazal și semnalele care stimulează în mod specific centrele apetitului sunt intensificate. Scopul este de a goli stocurile încet și de a întârzia cât mai mult posibil utilizarea componentelor structurale ca substraturi energetice.
Cele trei niveluri de control al obezității 22
1. Un semnal eliberat de periferie și care funcționează ca un indicator al stării stocului. Leptina, un hormon produs de țesutul adipos, pare a fi principalul control, responsabil de informarea organismului cu privire la disponibilitatea rezervelor de energie (fig. 2).
2. Un centru de integrare care primește aferențe periferice și centrale. Nucleii hipotalamici par să îndeplinească perfect acest rol. Ei primesc într-adevăr un număr mare de aferențe, indiferent dacă sunt hormonale sau axonale, iar integrarea acestora este responsabilă pentru transmiterea de semnale anorectice sau orexigenice în funcție de nivelul de energie și de modificarea funcționării efectoarelor periferice. De asemenea, ele influențează integrarea emoțională 23 a acestui tip de informații.
3. Efectori periferici care sunt implicați în echilibrul energetic prin promovarea unei scăderi sau a unei îmbunătățiri a performanței organismului. Cei mai cunoscuți sunt efectorii care promovează pierderea de energie, cum ar fi hormonii tiroidieni (T3, T4), sistemul nervos autonom prin receptorii adrenergici b3 și proteinele de decuplare (UCP1, UCP2, UCP3). Pe de altă parte, sistemele care permit un randament maximizat sunt puțin studiate.
Genetica obezității
Un sistem de control, așa cum tocmai l-am descris, nu garantează totuși o greutate similară între indivizii din aceeași specie. Uneori se observă diferențe considerabile de greutate între membrii aceleiași familii. Provin din mediu sau sunt înregistrați în patrimoniul genetic? ?