Vitamina K2, coagularea sângelui și diluanți ai sângelui
Vitamina D> Vitamina D și Vitamina K> Vitamina K2, coagularea sângelui și diluanți ai sângelui
Vitamina K2 influențează, de asemenea, coagularea sângelui. Cu toate acestea, vitamina K2 poate și trebuie luată împreună cu anticoagulante precum warfarina sau marcumar.
Vitamina K și anticoagulante (diluanți ai sângelui)
Pentru a preveni embolia și tromboza, uneori sunt prescrise așa-numitele anticoagulante. Acești „diluanți ai sângelui” inhibă coagularea sângelui, fiind posibile două moduri diferite de acțiune
- Inhibarea directă a factorilor de coagulare
- O inhibiție indirectă a factorilor de coagulare prin inhibarea ciclului de vitamina K.
Vitamina K este necesară pentru a activa factorii de coagulare a sângelui în ficat. După această reacție, vitamina K se află într-o formă inactivă și este reactivată în mod normal prin așa-numitul ciclu de vitamina K (în detaliu mai jos).
Anticoagulantele indirecte precum cumarina/warfarina și cele mai frecvente în Germania fenprocumonă/marcumar inhibă coagularea sângelui prin prevenirea acestei reactivări a vitaminei K în ciclul vitaminei K. Acest lucru afectează grav eficiența vitaminei K, deoarece devine ineficientă după o singură reacție și nu mai poate fi reactivată. Acești anticoagulanți sunt, prin urmare, cunoscuți și ca antagoniști ai vitaminei K (VKA).
Doar o reaprovizionare cu suficientă vitamina K nouă va avea din nou efect. De aceea, pacienții care primesc aceste medicamente sunt deseori instruiți să evite alimentele care conțin vitamina K și, în special, suplimente de vitamina K.
După cum vom vedea mai jos, totuși, această abordare este contraproductivă și acum depășită din motive întemeiate.
Vitamina K2 influențează, de asemenea, coagularea sângelui
Spre deosebire de ceea ce este adesea răspândit pe Internet, nu numai vitamina K1, ci și vitamina K2 afectează coagularea sângelui - și într-o măsură considerabilă.
Chiar și dozele de 10µg vitamina K2 au o influență măsurabilă asupra factorilor de coagulare. [1, 2] În ceea ce privește cantitatea, vitamina K2 are chiar o influență semnificativ mai puternică asupra coagulării sângelui decât K1. Dozele de vitamina K2 de la 50 µg K2 pot reduce INR - o unitate de măsură pentru coagularea sângelui - cu până la 50 la sută. [1]
După cum vom vedea mai jos, totuși, acestea nu sunt valori absolute, ci mai degrabă cum - mai exact la ce nivel de vitamina K2 - medicamentul este ajustat.
Cu toate acestea, în principiu, atât vitamina K1, cât și vitamina K2 pot anula efectul inhibitorilor de coagulare a sângelui indirecți menționați mai sus, motiv pentru care pacienții sunt sfătuiți uneori să evite orice aport de vitamina K2.
Osteoporoza, ateroscleroza și calcificarea vasculară - prețul diluanților de sânge?
Această recomandare ar putea avea consecințe fatale. Deoarece vitamina K2 îndeosebi joacă un rol important în multe procese fizice dincolo de coagularea sângelui. [3-8] Printre altele, vitamina K2 asigură utilizarea corectă a calciului prin activarea osteocalcinei și proteinei GLA matrice și previne astfel osteoporoza și calcificarea vasculară.
Ca urmare a terapiei cu anticoagulante indirecte - și a unei diete prescrise sărace în vitamina K - mulți pacienți prezintă un deficit semnificativ până la sever de vitamina K2. În consecință, diverși terapeuți avertizează cu privire la posibilele efecte negative ale acestei terapii de ceva timp. [9]
Terapia cu diluanți de sânge fără administrarea de vitamina K2 poate avea numeroase efecte secundare grave, deoarece prezintă un risc crescut de osteoporoză, [10-12] arterioscleroză [11] și calcificare vasculară. [13-15]
Riscul redus de tromboză datorat diluanților de sânge este compensat paradoxal de un risc semnificativ mai mare de numeroase alte boli cardiovasculare și boli osoase - un preț ridicat.
Vitamina K2 în timpul terapiei cu anticoagulante
În loc să evite vitamina K2 în timpul tratamentului cu anticoagulante, abordările mai noi susțin, prin urmare, administrarea vitaminei K2 în timpul acestor tratamente. Riscurile discutate pot fi astfel reduse la minimum. [16]
Această abordare are chiar un alt efect benefic: vitamina K2 stabilizează terapia. Deoarece, în ciuda dietei foarte scăzute de vitamina K a multor pacienți anticoagulanți, aportul de vitamina K nu poate fi bineînțeles evitat complet. Această aprovizionare sporadică cu vitamina K duce uneori la fluctuații puternice ale valorii INR, astfel încât s-a recomandat mult timp să se dea o cantitate constantă de vitamina K1 pentru a menține valoarea INR stabilă. [17-21]
În acest fel, poate fi evitată coagulopatia parțială (tulburare de coagulare a sângelui), care se poate dezvolta în timpul terapiei și care duce la sângerări permanente periculoase. [22, 23]
Din diferite motive, totuși, vitamina K2 este mult mai potrivită decât vitamina K1 pentru a obține efectele menționate:
- Vitamina K2 (în special MK7 all-trans) are un timp de înjumătățire mult mai lung în corp și asigură astfel o alimentare constantă și durabilă, în loc de vârfuri scurte și puternice.
- Spre deosebire de vitamina K1, care funcționează aproape în principal în ficat, K2 are un efect asupra tuturor țesuturilor și, prin urmare, este deosebit de util în zonele în care apar deficiențe severe de vitamina K datorită terapiei.
- Din motivul menționat la punctul 2 mai presus de toate vitamina K2, dar cu greu K1, are un efect asupra sănătății osoase și împotriva calcificării țesuturilor. [24]
În loc să evite vitamina K2, această nouă abordare prevede administrarea unei doze fixe de vitamina K2 și apoi ajustarea diluanților de sânge la această doză, după cum doriți. Această abordare poate evita potențial instabilitățile INR și efectele secundare. Cu toate acestea, acest lucru trebuie făcut sub supraveghere medicală, dacă este posibil, pentru a seta corect anticoagulantele.
O evaluare a siguranței efectuată de Convenția farmacopeială din SUA a confirmat, de asemenea, siguranța acestei abordări atunci când este efectuată corect. [35] Deși raportul a subliniat riscul unei interacțiuni între vitamina K2 și anticoagulante, titrarea atentă a dozei și sfatul pacientului ar face posibilă reducerea acestui risc și menținerea unui control stabil al anticoagulării, menținând în același timp aportul de K2.
În general, mega-dozele nu trebuie utilizate în acest context. Conform studiilor actuale, dozele cuprinse între 100 ug și 200 ug sunt suficiente pentru a menține reacțiile dependente de K2.
Ciclul vitaminei K
Pentru a înțelege mai bine modul în care funcționează diluanții indirecți de sânge și modul în care suplimentarea cu vitamina K2 poate fi reconciliată cu terapia, trebuie să analizăm ciclul de vitamina K.
După ce vitamina K și-a îndeplinit rolul în carboxilare, este sub formă epoxidică inactivă. Aceasta trebuie mai întâi convertită în forma chinonei și apoi înapoi în forma activă prin intermediul enzimelor.
Anticoagulantele indirecte acționează prin blocarea uneia dintre aceste enzime în ciclul vitaminei K: vitamina K epoxid reductază (VKORC1). [25] Această enzimă joacă un rol important în ambele etape de conversie ale ciclului vitaminei K. Ca urmare a blocajului, „reciclarea” vitaminei K este întreruptă și factorii de coagulare (și toate celelalte proteine dependente de vitamina K) nu mai pot fi activate în aceeași măsură. Inhibarea nu este completă, dar este ajustată prin cantitatea de medicament, astfel încât valoarea INR să fie cât mai constantă posibil.
Cu toate acestea, există și alte enzime care pot activa vitamina K. [26-28] În special, enzima VKORC1L1. [29-32] Această enzimă este de 50 de ori mai rezistentă la anticoagulante și, prin urmare, își păstrează o mare parte din funcționalitatea sa chiar și sub tratament cu anticoagulante.
În timp ce epoxid reductaza este eficientă în principal în ficat - și astfel afectează în principal coagularea sângelui, VKORC1L1 nu funcționează în ficat, ci în primul rând în toate celelalte țesuturi, cum ar fi oasele, creierul, plămânii și multe alte țesuturi. Deci nu acționează în primul rând asupra coagulării sângelui, ci în principal asupra activării proteinei GLA matrice, osteocalcinei și a altor substanțe dependente de vitamina K. [32]
Efectul vitaminei K2 prin VKORC1L1 este astfel o modalitate de a menține toate reacțiile dependente de vitamina K fără a influența prea mult coagularea sângelui cauzată de anticoagulante.
Acest lucru duce la o imagine complet nouă a terapiei cu anticoagulante:
- Un nivel constant de vitamina K poate fi atins prin administrarea constantă de vitamina K2.
- Anticoagulantele sunt ajustate la acest nivel de vitamina K astfel încât să se atingă valoarea INR dorită. Vârfurile de vitamina K din alimente nu mai sunt semnificative.
- Datorită metabolismului alternativ prin VKORC1L1, toate funcțiile importante ale vitaminei K2 sunt menținute în ciuda terapiei.
Noi anticoagulante
În plus față de anticoagulanții indirecți/antagoniștii vitaminei K, este disponibilă o nouă generație de anticoagulante directe, care inhibă direct coagularea sângelui fără a influența ciclul vitaminei K. Acestea sunt denumite anticoagulante orale directe (DOAKS) sau noi anticoagulante orale (NOAC) (de exemplu, apixaban, dabigatran și rivaroxaban). [33]
Acești anticoagulanți acționează prin inhibarea directă a factorilor de coagulare (factorii IIa și Xa). Comparativ cu antagoniștii vitaminei K, NOAC-urile par să aibă multe avantaje. Pe de o parte, problemele menționate mai sus nu apar; pe de altă parte, au avantaje generale în ceea ce privește securitatea și gradul de utilizare. [36]
Comparativ cu VAC-urile, NOAC-urile au un singur dezavantaj: nu există deloc antidot împotriva apixabanului, deci dacă doza este prea mare, sângerarea nu mai poate fi oprită. Antagonizarea este dificilă și cu celelalte anticoagulante noi. Cu toate acestea, la nivel mondial, doar aproximativ 300 de persoane au murit din cauza sângerărilor interne cauzate de aceste medicamente [34] - cifrele sunt probabil la fel de mari ca și medicamentele convenționale.
Prin urmare, este probabil ca aceste NOAC să înlocuiască foarte repede antagoniștii vitaminei K.
Concluzie vitamina K2 și anticoagulante
În cazul tratamentului cu anticoagulante indirecte, practica anterioară este învechită: în loc să se evite vitamina K, terapia poate fi setată la un aport constant de vitamina K2, ceea ce presupune probabil o mai bună stabilitate a valorii INR și un risc mai mic de boli secundare grave. a lasa.