1.5 Profilaxia și terapia efectelor secundare urogenitale: cistita hemoragică
Ciclofosfamida și ifosfamida oxazafosforine sunt utilizate frecvent în terapia citostatică. Un efect secundar important este cistita hemoragică. Simptomele clinice ale cistitei hemoragice sunt hematuria, nevoia constantă de a urina cu polakiurie și algurie. La pacienții iradiați anterior sau cu cistită bacteriană floră, riscul de cistită hemoragică indusă de citostatice este crescut suplimentar. Fără măsuri profilactice, apare în câteva zile după administrare, în funcție de doză, la până la 50% dintre pacienții cu ciclofosfamidă și până la 100% dintre pacienții cu doză mare de ifosfamidă. Cistita hemoragică poate fi, de asemenea, cauzată mai rar de busulfan, doxorubicină, fludarabină și cabazitaxel.
Tabelul 1.5.1: Scheme terapeutice pentru dozarea mesnei cu aplicare în bolus oxazafosforină
Ifosfamidă:
2 KOF/zi sau ciclofosfamidă:
10-50 mg/kg greutate corporală
20% din doza de oxazafosporină la orele 0, +4 și +8 sub formă de bolus
40% din doza de oxazafosporină i.v. la ora 0 și 40% din doza de oxazafosporină p.o. la orele +2 și +6
Ciclofosfamidă:
>/= 50 mg/kg greutate corporală
50% din doza de oxazafosporină la orele 0, +3, +6 și +9 sub formă de bolus și 100% din doza de oxazafosporină sub formă de perfuzie continuă timp de 24 de ore
În cazul perfuziei continue de ifosfamidă, trebuie remarcat faptul că metabolitul urotoxic acroleina se formează pe parcursul întregii perfuzii și se elimină pe cale renală, astfel încât administrarea continuă de mesna este standardul actual. Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică al oxazafosforinei este de 5-7 ore, perfuzia continuă cu mesna trebuie continuată, de asemenea, timp de 12 ore după terminarea perfuziei cu oxazafosforină. Mesna poate fi administrat împreună cu Ifosfamida într-un sistem de perfuzie în timpul perfuziei continue, deoarece nu există incompatibilități fizice sau chimice între aceste două substanțe [Aeschlimann C 1998] [Katz A 1995] [Kurovski V 1997] [Mace J 2003] [Hensley ML 2009].
Chiar și cu perfuzia continuă de ifosfamidă, doza de mesna este dependentă de doză. O schemă corespunzătoare este prezentată în Tabelul 1.5.2.
Tab. 1.5.2: Scheme de terapie pentru dozarea mesna cu perfuzie continuă de ifosfamidă
20% din doza de ifosfamidă în bolus la ora 0 și 50% din doza de ifosfamidă din ora 0 până la 12 ore după administrarea continuă de ifosfamidă i.v.
20% din doza de ifosfamidă sub formă de bolus la ora 0 și 100-120% din doza de ifosfamidă din ora 0 până la 12 ore după administrarea continuă de ifosfamidă i.v.
Dacă cistita hemoragică indusă de oxazafosforină a apărut în ciuda profilaxiei mesnei, i.v. Înlocuirea fluidelor este tratamentul la alegere pentru a preveni cea mai importantă complicație, ambalarea vezicii urinare. Alte opțiuni de terapie sunt administrarea de prednison (1-2 mg/kg greutate corporală) și inserarea unui cateter de irigare a vezicii urinare cu irigare continuă.În cazul macrohematuriei pronunțate, se poate încerca o aplicare intravezicală a Cyklokapron (500-1000 mg per sac de irigare) printr-un cateter urinar. În cazuri extreme, poate fi luată în considerare embolizarea arterei iliace interne sau cistectomia.
Cistita la pacienții hematologici și oncologici poate fi declanșată nu numai prin chimioterapie, ci și prin radioterapie sau infecții bacteriene (vezi infecții ale tractului urinar).
Examinările cu urină-Stix nu pot servi doar la detectarea hemoragiilor sau infecțiilor la pacienții oncologici, ci oferă și informații despre alte toxicități, cum ar fi proteinurie sub bevacizumab (vezi capitolul 2.1 nefrotoxicitate) sau comorbidități interne.