Acid lizofosfatidic o legătură între obezitate și intoleranță la glucoză SpringerLink

Acid lizofosfatidic: o legătură între obezitate și intoleranță la glucoză

lizofosfatidic

rezumat

Acidul lizofosfatidic (LPA) este un mediator lipidic care acționează prin intermediul unor receptori specifici (LPAR) și este sintetizat de autotaxină (ATX), o lizofosfolipază secretată D. Expresia ATX crește la persoanele obeze cu intoleranță la glucoză. LPA inhibă adipogeneza și reduce toleranța la glucoză prin inhibarea secreției de insulină. La șoarecii obezi care urmează o dietă bogată în grăsimi, dezactivarea ATX în adipocite (FATXKO) sau tratamentul cu un antagonist LPAR îmbunătățește expansiunea masei grase, îmbunătățind în același timp toleranța la glucoză și glucoză. ATX și LPAR reprezintă ținte farmacologice de interes în tratamentul tulburărilor metabolice asociate cu obezitatea.

Abstract

Lisofosfatidicacidul (LPA) este un mediator lipidic care acționează prin receptori specifici (LPAR) și este sintetizat de autotaxină (ATX), o lizofosfolipază secretată D. Expresia ATX este crescută la persoanele obeze cu intoleranță la gluco. LPA inhibă adipogeneza și toleranța ciudată la glucoză prin inhibarea secreției de insulină. La obezii cu hrană cu o dietă bogată în grăsimi, invalidarea ATX în adipocite (FATX-KOmice) sau tratamentul cu un antagonist LPAR, îmbunătățesc expansiunea țesutului adipos îmbunătățind în același timp toleranța la glucoză și insulină. Astfel, ATX și LPAR reprezintă potențiale ținte farmacologice pentru tratarea bolilor metabolice asociate obezității.

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, acces prin intermediul instituției dvs.

Referințe

Okudaira S, Yukiura H, Aoki J (2010) Roluri biologice ale semnalizării acidului lizofosfatidic prin producția sa de autotaxină. Biochimie 92: 698-706

van Meeteren LA, Ruurs P, Stortelers C și colab. (2006) Autotaxina, o lizofosfolipază secretată D, este esențială pentru formarea vaselor de sânge în timpul dezvoltării. Mol Cell Biol 26: 5015–5022

Tanaka M, Okudaira S, Kishi Y și colab. (2006) Autotaxina stabilizează vasele de sânge și este necesară pentru vasculatura embrionară prin producerea acidului lizofosfatidic. J Biol Chem 281: 25822–25830

Koike S, Yutoh Y, Keino-Masu K, și colab. (2011) Autotaxina este necesară pentru închiderea tubului neural cranian și stabilirea limitei midbrain-hindbrain în timpul dezvoltării șoarecilor. Dinamica dezvoltării: o publicație oficială a Asociației Americane a Anatomiștilor 240: 413-421

Fotopoulou S, Oikonomou N, Grigorieva E, și colab. (2010) Expresia ATX și semnalizarea LPA sunt vitale pentru dezvoltarea sistemului nervos. Dev Biol 339: 451–464

Lin ME, Herr DR, Chun J (2010) Receptorii acidului lizofosfatidic (LPA): proprietăți de semnalizare și relevanță a bolii. Prostaglandine Alte lipide Mediat 91: 130–138

Chun J, Hla T, Lynch KR, Spiegel S, Moolenaar WH (2010) Uniunea internațională de farmacologie de bază și clinică. LXXVIII. Nomenclatura receptorului lizofosfolipidic. Pharmacol Rev 62: 579-587

Contos JJ, Fukushima N, Weiner JA și colab. (2000) Cerința pentru gena receptorului acidului lizofosfatidic lpA1 în comportamentul normal de alăptare. Proc Natl Acad Sci SUA 97: 13384–13389

Choi JW, Herr DR, Noguchi K, și colab. (2010) Receptorii LPA: subtipuri și acțiuni biologice. Annu Rev Pharmacol Toxicol 50: 157–186

Contos JJ, Ishii I, Fukushima N și colab. (2002) Caracterizarea șoarecilor knock-out ai receptorului acidului lizofosfatidic lpa (2) (Edg4) și lpa (1)/lpa (2) (Edg2/Edg4): deficiențe de semnalizare fără anomalie fenotipică evidentă atribuibil lpa (2). Mol Cell Biol 22: 6921-6929

Ye X, Hama K, Contos JJ și colab. (2005) Semnalizarea acidului lizofosfatidic mediat de LPA3 în implantarea și distanțarea embrionilor. Natura 435: 104–108

Hama K, Aoki J, Inoue A și colab. (2007) Distanța embrionară și sincronizarea implantării sunt reglementate diferențial de semnalizarea acidului lizofosfatidic mediat de LPA3 la șoareci. Biol Reprod 77: 954-959

Sumida H, Noguchi K, Kihara Y și colab. (2010) LPA4 reglează formarea vaselor de sânge și limfatice în timpul embriogenezei șoarecilor. Sângele 116: 5060–5070

Lin ME, Rivera RR, Chun J (2012) Ștergerea țintită a LPA5 identifică roluri noi pentru semnalizarea acidului lizofosfatidic în dezvoltarea durerii neuropatice. J Biol Chem 287: 17608–17617

Pasternack SM, von Kugelgen I, Al Aboud K, și colab. (2008) Receptorul P2Y5 cuplat cu proteina G și ligandul său LPA sunt implicați în menținerea creșterii părului uman. Genetica naturii 40: 329–334