Antivirale și vaccinuri se actualizează pe căile de combatere a coronavirusului Health Magazine
În trei luni, au apărut multe propuneri de terapii și vaccinuri împotriva noului coronavirus. Știința nu a făcut niciodată astfel de progrese într-un timp atât de scurt pentru a stopa o epidemie.
La o săptămână după ce China a notificat OMS primele cazuri de pneumonie severă de origine necunoscută la 31 decembrie 2019, a fost identificat agentul cauzal: un nou coronavirus, numit de atunci SARS-CoV-2.
Cunoașterea biologiei virusului facilitează construirea unor strategii terapeutice (antivirale) și preventive (vaccinuri). Știm că genomul său are o asemănare de 79% cu virusul SARS-CoV-1 (responsabil pentru SARS - sindrom respirator acut sever), că cheia pentru a introduce virusul în celulele noastre este proteina S și că legarea acestuia trece de receptorul ACE2.
Proteina S a SARS-CoV-2 are 76% similaritate cu cea a virusului SARS-CoV-1, iar afinitatea sa pentru receptorul ACE2 este mai mare. Acest lucru ar putea explica de ce noul coronavirus este mai contagios și mai transmisibil decât SARS-CoV-1. Intrarea virusului este facilitată și de o protează localizată în celula însăși, numită TMPRSS211.
Odată ce virusul SARS-CoV-2 se află în interiorul celulei, acesta activează multe dintre genele sale. Printre cele mai importante sunt cele care produc ARN polimeraza (RdRp), o enzimă care reproduce genomul virusului și proteazele C3CLpro și PLpro, care sunt implicate în procesarea proteinelor virale. Aceste gene sunt similare cu cele ale SARS-Cov-1 la 95, 95 și respectiv 83%.
În doar trei luni, au apărut mai multe propuneri terapeutice și de vaccinare pentru a combate acest nou coronavirus. Știința nu a ajuns atât de departe într-un timp atât de scurt pentru a combate o epidemie. Multe dintre aceste propuneri provin de la grupuri de cercetare care au lucrat ani de zile împotriva altor virusuri, inclusiv SARS și MERS (Middle East Respiratory Syndrom). Toate aceste cunoștințe acumulate au făcut posibilă avansarea cu o viteză fără precedent.
Terapii antivirale pentru vindecare
Cunoașterea în detaliu a genomului virusului și a modului în care acesta se înmulțește în celule ne permite să oferim antivirale care îl blochează și îi inhibă multiplicarea.
Inhibați intrarea virusului
Clorochina este folosită de ani de zile împotriva malariei. Acest medicament (popular și ieftin) este, de asemenea, cunoscut ca fiind un medicament antiviral puternic care blochează accesul virusului la celule. Din acest motiv, mai multe grupuri de cercetare sunt interesate de eficacitatea sa în reducerea încărcăturii virale la pacienții cu SARS-Cov-2.
Unii dintre virușii care sunt înveliți într-un plic, cum ar fi SARS-CoV-2, intră în celulă prin endocitoză, formând o veziculă mică. Odată ajuns în interior, o scădere a pH-ului promovează fuziunea învelișului virusului cu membrana veziculară care îl conține, astfel încât este eliberat în citoplasmă.
În cazul SARS-CoV-2, clorochina ar preveni această scădere a pH-ului, care ar inhiba fuziunea membranelor pentru a preveni intrarea virusului în citoplasma celulară. Până în prezent s-a demonstrat că hidroxiclorochina, un derivat mai puțin toxic, inhibă replicarea SARS-Cov-2 in vitro în culturile celulare.
Aceasta nu este singura propunere luată în considerare în prezent pentru a preveni intrarea coronavirusului în celule. Baricitinib, un medicament antiinflamator aprobat pentru tratarea artritei reumatoide, poate inhiba endocitoza virusului. Camilatul mesilat, un medicament aprobat în Japonia pentru inflamația pancreasului, inhibă proteaza celulelor TMPRSS2 necesare pentru pătrunderea virusului. S-a demonstrat că acest compus blochează intrarea virusului în celulele pulmonare.
Inhibați ARN polimeraza virală
Unul dintre cele mai promițătoare antivirale împotriva SARS-Cov-2 este remdesivirul, un inhibitor nucleotidic analog al ARN polimerazei virale, care împiedică multiplicarea virusului în interiorul celulei.
Remdesivir a fost utilizat anterior împotriva SARS-Cov-1 și MERS-CoV și a fost testat cu succes în timpul focarelor recente de Ebola, precum și împotriva altor virusuri ARN. Prin urmare, este un antiviral cu spectru larg. Cel puțin douăsprezece studii clinice de fază II sunt deja în desfășurare în China și Statele Unite, iar un alt studiu de fază III a început cu 1.000 de pacienți din Asia.
Favipiravir este un alt inhibitor al ARN polimerazei virale cu spectru larg pentru care au început studiile clinice: rezultatele inițiale, care au implicat 340 de pacienți chinezi, au fost satisfăcătoare. Acest medicament a fost aprobat ca inhibitor al virusului gripal și a fost testat împotriva altor virusuri ARN.
Inhibați proteazele
S-a sugerat că combinația de ritonavir și lopinavir ar putea inhiba proteazele SARS-CoV-2. Acești compuși sunt deja utilizați pentru a trata infecția cu HIV.
Lopinavir este un inhibitor al virusului protează, care se descompune cu ușurință în sângele pacientului. Ritonavir acționează ca un protector și previne descompunerea lopinavirului, motiv pentru care sunt administrate împreună.
Din păcate, un articol recent publicat arată după studii pe 199 de pacienți că această combinație de ritonavir-lopinavir este ineficientă împotriva coronavirusului.
Vestea bună este însă că cel puțin 27 de studii clinice sunt în curs de analiză a diferitelor combinații de tratamente antivirale, cum ar fi interferon alfa-2b, ribavirină, metilprednisolonă și azvudină.
Aceste tratamente rămân experimentale, dar putem spera că unele vor fi utile pentru cele mai grave cazuri.
Vaccinuri pentru viitor
Cealaltă strategie de control al virusului este prin vaccinuri. Amintiți-vă că acestea sunt preventive: ne pot proteja de următorul val al virusului, dacă acesta se întoarce. OMS are deja o listă de cel puțin 41 de candidați.