Beta-lactamaze și Carbapenemaze cu spectru extins în Enterobacteriaceae - Revizuire medicală
rezumat
Enterobacteriaceae producătoare de carbapenemaze au apărut în diferite părți ale lumii în ultimii ani, provocând infecții severe, care sunt dificil de tratat. Unele medicamente noi care sunt active împotriva acestor bacterii se află într-un stadiu avansat de dezvoltare, dar foarte puține vor fi disponibile în curând din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, mai multe studii arată că există încă loc pentru îmbunătățirea abordărilor terapeutice.
Introducere
Numărul de izolate clinice de enterobacterii în cursul anului 2013 la spitalele universitare din Geneva
Expresie beta-lactamază cu spectru extins
Beta-lactamazele cu spectru extins (ESBL) conferă rezistență penicilinelor, precum și cefalosporinelor și aztreonamului. Sensibilitatea la carbapeneme rămâne intactă, cu excepția prezenței altor mecanisme de rezistență. Până în prezent, ESBL-urile au fost izolate în principal de Enterobacteriaceae; cu toate acestea, îl transportă și alți agenți patogeni gram-negativi, cum ar fi Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii. 6 Distincția între diferitele tipuri de ESBL (TEM (Temoneria), VHS (variabil sulfhidral) și CTX-M (CefoTaXime-München)) permite o analiză detaliată a răspândirii epidemiologice. Aceste enzime diferite aparțin beta-lactamazelor din clasa A și sunt de obicei detectate printr-o sinergie între o cefalosporină de a treia generație și acid clavulanic (apariția „dop de șampanie” pe o antibiogramă) (figura 2).
O antibiogramă tipică a unei tulpini de E. coli producători de beta-lactamază cu spectru extins cu aspect de „dop de șampanie”
Procentul de sensibilitate la antibiotice pentru anul 2013 a tulpinilor clinice de enterobacterii izolate la spitalele universitare din Geneva
Exprimarea carbapenemazelor
Apariția și diseminarea enterobacteriacelor care produc carbapenemaze în diferite regiuni ale lumii reprezintă o amenințare majoră, în special în contextul infecțiilor nosocomiale. Aceste enzime care activează carbapenemul sunt extrem de diverse.
Carbapenemaze de tip KPC
Din 1996, au fost descrise tulpini de K. pneumoniae producătoare de carbapenemază KPC, mai întâi în Statele Unite și apoi răspândite rapid în multe părți ale lumii. Cel mai adesea, bacteriile care produc KPC exprimă și alte beta-lactamaze, inclusiv multe tipuri de ESBL, și au un anumit grad de rezistență prin impermeabilitatea peretelui. Bacteriile care produc KPC sunt responsabile în primul rând de infecțiile nosocomiale sistemice. În zilele noastre, carbapenemazele de tip KPC au fost descrise la mai multe specii de enterobacterii, dar și la P. aeruginosa și A. baumannii. 13
Metallo-beta-lactamaze
Tulpini de enterobacteriacee rezistente la carbapeneme prin producția de VIM (Verona Integron codificat Metallo-β-lactamază) au fost raportate din 2002, în principal în Grecia (42%) și Israel (22%), dar și în Italia (1%), Turcia (2%) și Germania (2%). 13,14 Ratele de mortalitate asociate cu infecții cauzate de Enterobacteriaceae producătoare de metalobeta-lactamază variază între 18,8 și 66,7%. S-a sugerat că rata mortalității prin infecții sistemice cu K. pneumoniae VIM-1 depinde de nivelul concentrației inhibitorii minime (CMI) a imipenemului. Dacă CMI este mai mic de 4 μg/ml, mortalitatea nu diferă de cea a infecțiilor sistemice cu K. pneumoniae care nu produc carbapenemaze. 14,15 În Grecia, tulpinile producătoare de VIM au fost găsite în trei spitale în 2002, apoi în 40 de spitale în 2006. În aceeași țară, proporția tulpinilor de K. pneumoniae rezistente la carbapeneme a crescut considerabil, din 2001 și 2006 de la 15