Bifenil MAK Value Documentation în limba germană, 1979 - Lucrări de referință majore - Wiley Online

Bifenil [Documentarea valorii MAK în limba germană, 1979]

Abstract

Publicat în serie Substanțe periculoase, A 7-a livrare, ediția 1979

Articolul conține următoarele capitole:

Modul general de acțiune
- metabolism
Experiențe la oameni
Experimente pe animale
- toxicitate acuta
- Toxicitate cronică
Justificarea valorii MAK

Data ultimei fixări:

1 ppm = 6,410 mg/m 3

1 mg/m 3 = 0,156 ppm

1 Efecte toxice și mod de acțiune

Bifenilul are proprietăți locale iritante considerabile. Se pot manifesta atunci când sunt expuși lichidului sau vaporilor concentrați de pe pielea exterioară, dar mai ales ca vapori și/sau aerosoli pe membranele mucoase ale căilor respiratorii și ale conjunctivei. Inhalarea pe termen lung în experimentele pe animale duce la hiperemie și edem pulmonar, precum și emfizem pe termen lung, bronșită, bronhopneumonie și abcese pulmonare multiple [1] Sensibilizarea pielii și a mucoaselor pare a fi extrem de rare.

Ingerarea orală de doze sau concentrații mari are ca rezultat modificări degenerative ale organelor parenchimatoase (ficat, rinichi, splină) pe lângă iritarea esofagului, a stomacului și a mucoasei intestinale. Dozele acute subletale și letale duc la hiperventilație, crampe și paralizie, precum și poliurie în experimentele pe animale; Nu există studii privind mecanismul acestor efecte. Moartea apare în comă [1, 2] .

Expunerea pe termen lung la concentrații de inhalare care sunt de 10-100 de ori mai mari decât valoarea MAK declanșează degenerarea nervului central și periferic cu distribuție nespecifică la lucrătorii expuși. Modificări semnificative pot fi detectate în electroencefaloul și electromiograma [3, 4]. Cu toate acestea, nu este pe deplin sigur dacă aceste efecte se datorează bifenilului însuși sau substanțelor însoțitoare, cum ar fi hidrocarburile nehalogenate și halogenate.

În experimentele pe termen lung de hrănire pe șobolani și șoareci, nu s-a constatat o creștere semnificativă a ratelor tumorale [5-7]. Abordarea și evaluarea acestor experimente nu oferă nicio indicație pozitivă a unei potențe cancerigene a bifenilului.

1.1 Metabolism

Bifenilul este bine absorbit prin tractul gastro-intestinal, piele și mucoase și după inhalare. Experimentele cu substanță marcată radioactiv au arătat ratele de absorbție și excreție enumerate în tab. 1 după o singură administrare în stomac. Nu sunt disponibile studii detaliate privind distribuția țesuturilor. Metabolismul a fost în mare parte elucidat în numeroase studii [8-22] .

Într-o primă etapă, hidroxilarea, catalizată de proteina hem-P-450 în structurile microsomale, are loc în mai multe poziții. Este preferată poziția para, urmată de poziția orto și în cele din urmă meta.

Fig. 1. oferă un rezumat al posibilităților prezentate și dovedite experimental. Acești compuși fenolici pot fi transformați în metaboliți urinari solubili în apă prin cuplare cu acid glucuronic și/sau acid sulfuric. Formarea acidului mercapturic a fost demonstrată și la șobolani [11, 23]. Alte reacții secundare pot fi formarea eterilor metilici și formarea compușilor reactivi ai catecolului [16, 17, 19]. În ultimul, s-a demonstrat scindarea ulterioară a inelului de către microbi (242526). Studii in vitro mai recente au arătat că hidroxilarea în poziția 2 este efectuată în principal de proteina hem P-448, care în poziția 4 este efectată în principal de P-450. Această diferență și inducibilitatea diferită de diferite substanțe exogene ar putea fi folosite ca test pentru a determina proprietățile cancerigene ale hidrocarburilor aromatice policiclice [14, 27-34] .

Măsura în care bacteriile intestinale sunt implicate în metabolismul uman (divizarea inelului, scindarea conjugatelor) este de ex. Necunoscut în acest moment. Diferențele de sex în modelul metabolismului nu par să existe [18]. Pe de altă parte - ca și în cazul tuturor metabolizărilor de substanțe străine - se stabilește o dependență de vârstă, în sensul că hidroxilarea și conjugarea la animalele experimentale se maturizează până la nivelul final de activitate în perioada postpartum [14, 18, 35] .

Extinderea și modelul metabolismului pot varia considerabil de la specie la specie de animal, dar și de la rasă la rasă [14, 18-22, 33]. Prin urmare, evaluarea riscului pentru expunerea la bifenil ar trebui să se bazeze în mare parte pe constatările la om.

Ficatul este principalul organ metabolic. Cu toate acestea, țesutul pulmonar este, de asemenea, capabil de transformare metabolică, ceea ce ar putea fi important pentru absorbția prin inhalare, deoarece modelul de metabolism și excreție este diferit de ingestie [36, 37] .

Modelele de metabolism găsite la animale intacte, organe izolate sau sisteme microsomale pot fi, de asemenea, demonstrate în culturile de celule hepatice intacte [38]. Cu toate acestea, efectele citotoxice găsite în acest sistem nu se datorează metaboliților formați, ci concentrațiilor excesiv de mari ale bifenilului utilizat [39] .

2 experiențe umane

Un prim indiciu al toxicității bifenilului la om vine de la Foulger [40]: lucrătorii dintr-o fabrică de bumbac au fost expuși unui amestec de bifenil și eter bifenilic; au prezentat o tensiune arterială diastolică crescută, chiar și la concentrații medii măsurate sub 0,5 ppm. Nu se cunosc cazuri de otrăvire acută și cronică în rândul lucrătorilor din domeniile industriei care produc și utilizează așa-numitele amestecuri conductoare de căldură (de exemplu, Dowtherm A: 26,5% bifenil, 73,5% bifenil eter); Au existat doar cazuri izolate de ușoară iritație a pielii și plângeri legate de mirosuri [41]. .

Amestecurile de bifenil și parafină sunt utilizate pentru a impregna hârtia și cartonul de ambalare pentru ca citricele să fie protejate de mucegai. Bolile au apărut în timpul fabricării acestor hârtii: unii lucrători s-au îmbolnăvit, au vărsat și au suferit de crize de tuse. După terminarea lucrului, aceste simptome au dispărut; bronșita a fost diagnosticată clinic. Nu există măsurători ale concentrației la locul de muncă, dar bifenilul ar putea fi perceput prin miros, au fost vizibile ceați albe care s-au reflectat sub formă de fulgi mici cristalini, ceea ce indică concentrații relativ mari [43] .

Alte cazuri de otrăvire în industria hârtiei s-au produs în timpul aceluiași proces de lucru sub precauții precare de siguranță [3] .

La curățarea bazinelor și recipientelor bifenilice din care a fost extrasă soluția fierbinte de bifenil la 90 ° C pentru impregnare, lucrătorii s-au plâns de mirosuri neplăcute și iritații ale gâtului și ochilor. Concentrațiile măsurate sunt enumerate în Tab. 2. În ciuda instalării dispozitivelor de extracție, a murit un muncitor deosebit de expus care a produs soluție de bifenil în 100–105 schimburi de 8 ore pe an în „ecaum” timp de 11 ani. Concentrația de vapori de bifenil și praf a fost extrem de mare acolo, de ex. T. de peste 100 de ori TLV