Boala celiacă - COMERCIALIZAREA FARMACIEI

de U. von Arnim și A. Canbay

Boala celiacă este o boală inflamatorie a intestinului subțire cu o prevalență semnificativ crescândă la indivizii predispuși genetic (antigeni leucocitari umani HLA-DQ2 și -DQ8). Boala este declanșată de proteina gluten din grâu gluten. Autoantigenul bolii celiace este transglutaminaza tisulară (tTG2). Boala celiacă poate apărea la orice vârstă și are o manifestare clinică foarte eterogenă. Se face distincția între simptomele intestinale și cele extraintestinale. În diagnosticul primar, determinarea autoanticorpilor specifici bolii celiace împotriva tTG2 cu sensibilități și specificități ridicate este prioritatea maximă. Confirmarea histologică a diagnosticului se face prin detectarea leziunilor tipice ale mucoasei duodenale. Apariția remisiunii cu o dietă fără gluten este necesară prin definiție. Terapia bolii celiace constă în prezent în respectarea unei diete pe tot parcursul vieții, strict fără gluten. Acest lucru ajută la evitarea complicațiilor cauzate de malabsorbție.

boala

Fundal istoric

Tabloul clinic al bolii celiace (de asemenea enteropatie sensibilă la gluten) a fost descris pentru prima dată în secolul al II-lea d.Hr. de Aretaeus din Capadocia [1]; Aproximativ 1700 de ani mai târziu, boala celiacă a fost abordată științific pentru prima dată de Samuel Gee (medic pediatru englez) în 1888 ca „afecțiune celiacă” [2, 3].

Pediatrul olandez Willem K. Dicke a reușit să demonstreze asocierea diareei recurente cu consumul de pâine în legătură cu lipsa alimentelor din timpul și după cel de-al doilea război mondial [4]. Simptomele pacienților săi au dispărut în foametea anilor de după al doilea război mondial, când pâinea a fost înlocuită cu alimente fără cereale și a reapărut după ce pâinea a devenit disponibilă. La scurt timp după aceea, a fost identificat glutenul „agent toxic”, fracțiunea de grâu solubilă în alcool [5]. Modificările mucoasei din intestinul subțire proximal tipice bolii celiace (inflamația mucoasei, hiperplazia criptelor și atrofia viloasă) au fost descrise pentru prima dată de Paulley în 1954 [6].

Completați articolul CME, inclusiv chestionarul

Instruirea avansată privind boala celiacă a fost certificată de Camera Federală a Farmaciștilor la 1 octombrie 2018 sub numărul de eveniment BAK/FB/2018/302-3. Acreditarea este valabilă în perioada 28 martie 2019 - 27 martie 2020. Punctele nu expiră după expirarea acreditării.

Puteți descărca gratuit textul complet de instruire și chestionarul aici.

Imunopatogeneza

Boala celiacă este o boală inflamatorie (autoimună) a intestinului subțire cu o prevalență de aproximativ 0,5-1%. Este declanșat de consumul de gluten la indivizii predispuși genetic (antigenul leucocitar uman HLA-DQ2/-DQ8). Glutenul se găsește în multe tipuri de cereale, cum ar fi grâul, orzul și secara și altele asemenea. v. m., inclus.

Glutenul este format din 90% proteine ​​(gliadine și glutenine), 8% lipide și 2% carbohidrați. La pacienții predispuși genetic (pozitivitate HLA-DQ2 sau -DQ8), glutenul și prolaminele asociate conduc la o inflamație mediată imunologic a mucoasei intestinului subțire [7, 8]. Glutenul și alte proteine ​​bogate în prolină sunt slab digerate la persoanele sănătoase din cauza lipsei de prolil endopeptidaze. Acest lucru are ca rezultat formarea peptidelor de gluten cu o lungime de 10-50 aminoacizi.

Glutenul conține o cantitate mare de aminoacizi glutamină (Glu), care după ce a fost absorbită în interstitiu este deamidată de enzima transglutaminază a țesutului (tTG2) localizată în endomisiu. tTG2 este autoantigenul bolii celiace și joacă un rol patogenetic major, deoarece deamidarea peptidelor glutenice le crește imunogenitatea [9]. Complexele tTG și peptidele gliadinei modificate se leagă de moleculele HLA clasa II DQ2 și DQ8 de pe celulele care prezintă antigen și devin helper T CD4-pozitiv (TH) prin intermediul receptorului principal al complexului de histocompatibilitate (MHC) clasa II -Celule prezentate [10].

Activarea celulelor T - helper duce la o expresie crescută a citokinelor TH1, cum ar fi interleukina (IL-) 2, IL-6 și γ - interferon. Mai mult, sunt stimulate limfocitele CD8 pozitive citotoxice (de exemplu limfocite intraepiteliale, IEL) și, de asemenea, limfocitele B prin intermediul citokinelor TH2 (IL-4, IL-5 și IL-0) sunt stimulate [7]. Aceasta are ca rezultat o reacție citotoxică care duce la deteriorarea mucoasei intestinului subțire, migrarea celulelor inflamatorii în lamina propria și, în cele din urmă, la diferite grade de atrofie a vilozității [7, 8, 10]. Aceste modificări imunoreactive ale mucoasei se reflectă în constatările histologice tipice, cum ar fi numărul crescut de IEL (> 40 la 100 celule epiteliale), atrofia vilozității (parțială sau totală) și hiperplazia criptelor [7].

Epidemiologie

Boala celiacă este cea mai frecventă în rândul albilor de origine nord-europeană. Alte regiuni cu prevalențe relevante sunt Europa Centrală și America de Nord (SUA) [11]. Începând cu anii 1970, datorită conștientizării crescute a prezenței bolii celiace la pacienții oligosimptomatici și a disponibilității testelor serologice ale anticorpilor împotriva gliadinei și endomisiei, cifrele de prevalență au crescut. Pe baza examinărilor de screening din Danemarca, prevalența estimată a bolii celiace a crescut de la 1: 10.000 la 1: 300 [12]. Studiile de seroprevalență epidemiologică cu confirmarea histologică a bolii celiace prin biopsii duodenale raportează prevalențe de 1:70 la 1: 300 în majoritatea țărilor [13].

Studiile bazate pe populație sugerează că cazurile celiace diagnosticate reprezintă doar vârful așa-numitului aisberg celiac. Unul dintre cele mai mari teste de screening la copii (6-15 ani) din Italia a arătat că prevalența bolii celiace a fost de 1: 184, iar raportul dintre cazurile de celiac nediagnosticat și diagnosticat a fost de 7: 1 [14]. Prevalența bolii celiace crește odată cu vârsta. Un studiu italian subliniază această afirmație arătând că 15% din cazurile celiace nou diagnosticate au fost mai mari de 65 de ani [15], un studiu finlandez arată o prevalență de 2% a bolii celiace confirmate histologic la pacienții cu vârsta cuprinsă între 52 și 74 de ani. Întârzierea diagnosticului în acest studiu a fost de 11 ± 19 ani [16].

Prevalența bolii celiace în Germania este de aproximativ 0,3%. Comparativ cu alte țări europene, se află în quartila inferioară [17].
O creștere a prevalenței a fost înregistrată la rudele de gradul I: riscul de boală celiacă este de 1:22 la rudele de gradul I și 1:39 la rudele de gradul II [18].

Clasificare, forme și nomenclatură

Conform noii nomenclaturi, expresia învechită „sprue nativ” trebuie înlocuită cu boala celiacă la toate grupele de vârstă. Definiția clasică a bolii celiace include:

  • atrofie viloasă,
  • Simptome de malabsorbție (steatoree, scădere în greutate, deficiențe de nutrienți sau vitamine),
  • Eliminarea simptomelor și a afectării mucoasei după urmarea unei diete fără gluten (GF).

Deoarece simptomele clinice și prezentarea bolii celiace pot varia foarte mult, se mai numește „cameleonul gastroenterologiei”. În practica clinică de zi cu zi, precum și în literatură, există termeni diferiți în funcție de diferitele grade de severitate și situații de boală. Pentru a asigura coerența terminologiei utilizate pentru a defini boala celiacă, în prezent se recomandă diferențierea între următoarele forme [19, 20]:

  • clasic
  • simptomatic,
  • subclinic,
  • refractare și
  • boală celiacă potențială (vezi Tab. 1; [19, 20]).