Canabisul în interacțiunile medicamentoase împotriva cancerului

THC și canabidiolul influențează terapia cancerului cu medicamente?

Vă rugăm să rețineți:
Acest mesaj este mai vechi de 180 de zile. Știrile noastre NU vor fi ulterior ACTUALIZATE.

Aruncați o privire la ultimele noastre știri.

Aveți întrebări cu privire la acest subiect? Suntem la dispozitia dumneavoastra. Ne puteți contacta la telefon și prin e-mail.

De peste un an, medicii au putut prescrie flori de canabis (cânepă medicinală) ca medicament eliberat pe bază de rețetă pentru pacienții grav bolnavi în cazuri individuale. Utilizarea canabinoizilor pe care îi conține nu este de fapt nimic nou în medicina de susținere a cancerului. Cu toate acestea, datorită atenției sporite a mass-media, serviciul de informare a cancerului primește în mod repetat întrebări cu privire la posibilele interacțiuni cu terapia tumorală. Din acest motiv, am cercetat dovezile actuale privind potențialul de interacțiune al canabisului cu medicamentele pentru cancer.

Cannabis: a ajuns în îngrijirea medicală de zi cu zi

În martie 2018 - la un an după eliberarea canabisului în scopuri medicinale - Dr. Andreas Kiefer, președintele Camerei Federale a Farmaciștilor, că formulele de canabis au ajuns cel puțin parțial în îngrijirea de zi cu zi 1. În 2017, Asociația Federală a Asociațiilor Farmaciștilor Germani (ABDA) a înregistrat o creștere a vânzărilor de flori de canabis în rândul celor cu asigurare legală de sănătate de la un trimestru la altul.

Creșterea nevoii de informații despre canabis

În acest context, nevoia pacientului de informații despre droguri și formulări pe bază de canabis crește, de asemenea. Prin urmare, atât medicii, cât și farmaciștii sunt obligați din ce în ce mai mult să ofere sfaturi cu privire la canabis. Subiectul interacțiunilor este un aspect important aici. Experții știu că oboseala crește și capacitatea de concentrare și reacție poate scădea atunci când canabisul este combinat cu substanțe psihotrope precum alcoolul, sedativele sau hipnotice. Dar cum rămâne cu problema interacțiunilor cu terapia tumorală antineoplazică?

Interacțiuni: Aceste preparate de canabis sunt în joc

Efectele farmacologice ale canabisului se concentrează pe cei doi canabinoizi delta-9-tetrahidrocannabinol (THC, psihoactiv) și canabidiol (CBD, non-psihoactiv). De asemenea, ele afectează în esență potențialul de interacțiune al canabisului. În funcție de medicamentul pe bază de canabis este utilizat, conținutul de THC și CBD este diferit.

Prezentare generală a medicamentelor canabinoide

Nabilone este un canabinoid sintetic (derivat THC) sub formă de capsulă.
Dronabinol (Tetrahidrocanabinolul, THC) este, de asemenea, sintetizat din coaja de portocală în scopuri medicinale. Este disponibil sub formă de capsulă sau ca soluție uleioasă pentru ingestie, precum și o soluție etanolică pentru inhalare.
Canabidiol (CBD) este obținut din planta de cânepă (Cannabis sativa) și este disponibil ca soluție uleioasă pentru ingestie.
Nabiximoli este un extract din planta de cânepă și disponibil sub formă de spray oral. Conține o combinație 1: 1 de THC și CBD într-o cantitate definită.
Canabis medical (cânepă medicinală) sunt florile plantei de cânepă. Concentrația lor de THC și CBD variază, în funcție de soiul utilizat. Se pot prescrie ceaiuri sau preparate pentru inhalare după evaporare.

Interacțiuni farmacocinetice: dovezi in vitro

Într-o revizuire cuprinzătoare, un grup francez de experți a compilat dovezi cu privire la potențialul de interacțiune al canabisului cu medicamentele pentru cancer 2: Conform acestui fapt, atât tetrahidrocanabinolul (THC), cât și canabidiolul (CBD) prezintă diverse mecanisme posibile de interacțiune farmacocinetică. CBD pare să aibă cel mai mare risc de interacțiune dintre toți canabinoizii.

Puține date, multă incertitudine

Cu toate acestea, autorii recenziei subliniază că sunt disponibile prea puține date cu privire la acest subiect și că nu sunt foarte informative. Majoritatea rezultatelor provin din experimente in vitro. În plus, acestea au fost realizate în cea mai mare parte cu concentrații care sunt cu mult peste cele pe care le iau pacienții atunci când sunt utilizate conform instrucțiunilor. Independent de acest lucru, experții presupun că relevanța clinică a interacțiunilor induse de canabinoizi poate varia considerabil, în funcție de produsul utilizat, modul în care este utilizat și în ce circumstanțe 3 .

Interacțiuni prin intermediul transportorilor de membrană

P-glicoproteină: Doxorubicină, etopozidă, metotrexat, paclitaxel, nilotinib, sunitinib
Proteine de rezistență la cancerul de sân (BCRP): Topotecan, mitoxantronă, lapatinib, dasatinib, doxorubicină
Proteine 1 legate de rezistența la multe medicamente (MRP1): Ciclofosfamidă, Irinotecan, Vinblastină

Diverse date in vitro indică un efect inhibitor al THC și CBD asupra sistemelor transmembranare de transport de medicamente. Acestea includ, de exemplu

glicoproteina P (P-gp),
Proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP) sau
proteina 1 legată de rezistența la multe medicamente (MRP1).

Proteinele de transport introduc substanțe străine, cum ar fi citostatice (substraturi), dintr-o celulă și astfel determină în mod esențial eficacitatea terapiei tumorale. Dacă activitatea proteinelor de transport este inhibată, biodisponibilitatea medicamentelor pentru cancer în cauză poate crește, de exemplu. Dacă și cum inhibarea transportatorilor de droguri de către canabinoizi are un efect clinic asupra toxicității și eficacității medicamentelor pentru cancer, nu se poate evalua încă pe baza acestor date.

Interacțiuni prin citocromul P450

CYP3A4: Ciclofosfamidă (promedicament), docetaxel, paclitaxel, inhibitori ai tirozin kinazei (de exemplu, imatinib, sorafenib, sunitinib, nilotinib), tamoxifen (promedicament)
CYP2D6: Tamoxifen (promedicament)
CYP2C9: Ciclofosfamidă (promedicament)

Cannabinoizii tetrahidrocannabinol (THC) și canabidiol (CBD) sunt metabolizați în ficat prin enzime din familia citocromului P450 - inclusiv CYP2C9 și CYP3A4. Acesta este motivul pentru care experții presupun că vor exista interacțiuni cu medicamente care sunt metabolizate în același mod.

Experimentele in vitro par să confirme această ipoteză: THC și CBD au inhibat activitatea diferitelor enzime CYP, inclusiv CYP3A4, CYP2D6 și CYP2C9. Consecințele pot varia în funcție de substrat: dacă enzimele CYP sunt implicate în descompunerea medicamentului, o inhibare ar crește nivelul plasmatic al ingredientelor active și, astfel, riscul de efecte secundare. Dacă este necesară enzima CYP pentru a converti un promedicament în metabolitul activ, inhibarea ar putea reduce eficacitatea medicamentului pentru cancer.

Deoarece datele in vivo corespunzătoare nu sunt suficient de semnificative și nu există rezultate din studiile de interacțiune cu pacienții cu cancer, nu se poate face nicio declarație cu privire la relevanța clinică a unei astfel de inhibiții.

De asemenea, este important să rețineți: Deoarece THC și CBD sunt metabolizate în principal prin CYP3A4, medicamentele cannabinoide sunt ele însele afectate de interacțiuni. Inhibitorii CYP3A4, cum ar fi aprepitantul antiemetic sau anumite antibiotice (claritromicină sau eritromicină) pot crește concentrația celor doi canabinoizi. În schimb, inductorii puternici ai CYP3A4, cum ar fi sunătoarea sau rifampicina, scad nivelul plasmatic de canabinoizi.

concluzie pentru practică

Datele din cercetările de bază și considerațiile teoretice derivate din aceasta sugerează că interacțiunile dintre drogurile pe bază de canabis și medicamentele împotriva cancerului sunt fundamental posibile. Deoarece nu există studii specifice de interacțiune cu pacienții cu cancer, relevanța clinică a acestor observații nu poate fi evaluată concludent. Din acest motiv, este recomandabil ca medicii și farmaciștii să ia în considerare posibilitatea interacțiunilor pe bază de canabis cu medicamente împotriva cancerului - mai ales dacă pacienții tratați cu canabis prezintă anomalii în terapia lor tumorală.

Pentru lectură suplimentară: surse utilizate și informații mai detaliate

2 Bouquié R, Deslandes G, Mazaré H, Cogné M, Mahé J, Grégoire M, Jolliet P. Cannabis și medicamente anti-cancer: utilizare socială și interacțiuni farmacologice preconizate - O revizuire. Fundam Clin Pharmacol. 2018 aprilie 16. doi: 10.1111/fcp.12373. [Epub înainte de tipărire]

Recenzii suplimentare și publicații de specialitate

3 Stout SM, Cimino NM. Canabinoizi exogeni ca substraturi, inhibitori și inductori ai enzimelor metabolizante ale medicamentelor umane: o analiză sistematică. Drug Metab Rev. 2014 februarie; 46 (1): 86-95. doi: 10.3109/03602532.2013.849268.

Rasche T, Emmert D, Stieber C, Mücke M, Conrad R. Terapia canabinoidă în practică. Urolog A. 2018 mai; 57 (5): 558-562. doi: 10.1007/s00120-018-0636-0.

O altă sursă

Informații de specialitate Sativex® (începând cu 03/2015) prin www.fachinfo.de (accesibil numai pentru grupuri de specialiști)

krebsinformationsdienst.med: Folosirea cunoștințelor într-o manieră direcționată - o ofertă pentru grupuri de specialiști

Sunteți implicat profesional în îngrijirea pacienților cu cancer și aveți întrebări? Cu serviciul krebsinformationsdienst.med, serviciul de informații despre cancer vă sprijină în munca dvs. cu informații independente, actuale și asigurate de calitate. krebsinformationsdienst.med este disponibil de luni până vineri:

telefonic de la 8 a.m. la 8 p.m. la numărul gratuit 0800 - 430 40 50
prin e-mail la [email protected], un clic deschide un formular de contact pentru o conexiune sigură

NOU: Căutați surse fiabile de cercetare pe teme oncologice? Centrul de resurse oferă linkuri adnotate către date epidemiologice, informații despre medicamente, medicamente bazate pe dovezi și factori de risc.