Când antibioticele eșuează, consumatorii de bacterii benefice - cunoștințe - Tagesspiegel Mobil
Medicii folosesc virusuri optimizate pentru gene pentru a salva viața unui adolescent după o infecție cu germeni multi-rezistenți.
Este un scenariu care amenință mulți copii cu o boală moștenită numită fibroză chistică. Plămânii tăi se transformă în terenuri de reproducere ideale pentru germeni, deoarece defectul genetic face mucusul din bronhii vâscos. Dacă aceștia sunt microbi rezistenți, împotriva cărora antibioticele nu mai sunt eficiente, atunci se dezvoltă rapid o situație care pune viața în pericol.
Era puțină speranță pentru o pacientă cu fibroză chistică în vârstă de 15 ani, Isabelle Carnell-Holdaway. Un astfel de agent patogen, cel al Mycobacterium abscessus, asemănător tuberculozei, se instalase în plămânii ei. În ciuda unui transplant bilateral de plămâni, bacteriile au rămas și au infectat rana chirurgicală, ficatul și peste 20 de zone ale pielii de pe tot corpul. În astfel de cazuri, medicii nu mai pot face mai mult decât să elaboreze un plan de tratament paliativ, adică îngrijirea terminală. O soartă care ar putea amenința tot mai mulți oameni fără fibroză chistică în urma arsenalului de antibiotice din ce în ce mai eșuat.
Un cocktail benefic de viruși numit „Muddy”, „ZoeJ” și „BP”
Cu toate acestea, echipa de medici condusă de Hellen Spencer de la Spitalul Great Ormond Street din Londra a dorit să facă o ultimă încercare: să combată bacteriile mortale cu viruși „care mănâncă bacterii”, așa-numiții bacteriofagi. Mama Isabellei a auzit de această abordare experimentală a terapiei și a contactat cercetătorul fagului Graham Hatful de la Universitatea din Pittsburgh.
Dintr-o colecție de peste 10.000 de bacteriofagi diferiți, echipa sa i-a selectat pe cei care atacă tipul rar de micobacterii la adolescenți în mod eficient în testele de laborator - numiți „Muddy”, „ZoeJ” și „BP”. Echipa lui Hatful chiar i-a optimizat pe aceștia din urmă cu ajutorul ingineriei genetice. În primul rând, cercetătorii au testat cocktailul de bacteriofag pe rana chirurgicală de pe stern, apoi medicii din Londra au injectat bacteriile care mănâncă în fluxul sanguin al fetei bolnave terminal la fiecare douăsprezece ore - un total de trei miliarde de unități de fagi pe doză pe o perioadă de 32 de săptămâni.
De fapt, virușii s-au înmulțit mai întâi în organism, apoi bacteriile au dispărut treptat, mai întâi din sânge și apoi și din rănile pielii. Nu au existat efecte secundare demne de menționat, cum ar fi febra - dimpotrivă: la șase luni de la începerea tratamentului, rana chirurgicală a adolescentului aproape s-a vindecat, leziunile cutanate - cu excepția uneia - au dispărut, iar funcția și greutatea ficatului și plămânului adolescentului s-au îmbunătățit semnificativ. Isabelle Carnell-Holdaway are acum 17 ani, se întoarce la școală și învață să conducă, potrivit BBC. Infecția este sub control, dar tânăra nu a fost încă complet eliberată de bacterii și continuă să primească perfuzii cu cocktail de fagi, relatează BBC.
Încurajator - dar încă departe de a fi o descoperire pentru terapia cu fagi
Este primul tratament al unei infecții micobacteriene cu bacteriofagi, primul tratament cu optimizare genetică și, mai presus de toate, unul dintre puținele exemple de utilizare cu succes a consumatorului de bacterii. Cu toate acestea, nu poate fi vorba de o descoperire pentru forma de terapie care a existat de la începutul secolului al XX-lea și a fost testată în mod repetat - cu rezultate contradictorii. În raportul lor, publicat în revista „Nature Medicine”, Hatfull și Spencer subliniază în mod expres că acesta este un caz izolat și că nu pot exclude faptul că pacientul s-ar fi recuperat fără tratamentul cu fagi.
Dar cazul este încurajator pentru cercetătorii și medicii care văd bacteriofagii ca o modalitate de combatere a numărului tot mai mare de tulpini bacteriene împotriva cărora antibioticele convenționale și de rezervă nu mai sunt eficiente. Aceasta include și consorțiul german „Phage4Cure”, o cooperare între Institutul Leibniz „Colecția germană de microorganisme și culturi celulare” din Braunschweig, Institutul Fraunhofer pentru Toxicologie și Medicină Experimentală și Berlin Charité. „Phage4Cure a început să stabilească terapia cu fagi”, spune Martin Witzenrath de la Clinica de Boli Infecțioase și Pneumologie de la Berlin Charité. Ministerul Federal al Educației și Cercetării a eliberat cinci milioane de euro pentru proiect în 2017.
Până în prezent, cercetătorii au izolat și caracterizat deja fagii adecvați. Acum sunt „aproape terminate” cu producția de cantități mari de fagi, astfel încât primele teste preclinice ar trebui să înceapă încă din iunie, spune Witzenrath. Virusii urmează să fie testați pe oameni, inițial voluntari sănătoși, ca parte a unui studiu de fază 1, pe parcursul anului următor. Pacienții cu infecție cronică cu Pseudomonas aeruginosa trebuie tratați numai cu bacteriofagi după aceste verificări de siguranță.
Într-un studiu la scară largă, consumatorul de bacterii nu a putut convinge
„Sunt convins că terapia cu fagi poate funcționa, altfel nu am face-o”, spune Witzenrath. Cu toate acestea, medicul știe despre eșecul încercărilor anterioare de terapie cu bacteriofagi. De exemplu, în singurul studiu major din Uniunea Europeană, „PhagoBurn” lansat în 2013 de compania franceză Pherecydes Pharma, virușii nu au reușit să convingă. Un amestec de doisprezece fagi diferiți a fost pulverizat în rănile a 220 de pacienți arși pentru a opri infecția cu mai multe bacterii rezistente la antibiotice de tipul Pseudomonas aeruginosa. Cu toate acestea, comparativ cu grupul de control al pacienților ale căror răni au fost dezinfectate ca standard, nu numai că nu a existat niciun beneficiu în terapia cu fagi, dar terapia standard a fost chiar mai bună. „Prin urmare, este bine și important să examinăm în mod critic această opțiune de terapie și să testăm eficacitatea ei la fel de strict ca orice altă formă nouă de tratament”, spune Witzenrath.
Experiențele pozitive sunt raportate în primul rând de la o clinică din Tbilisi, Georgia. A fost fondată în 1923 de bacteriologul George Eliava, care lucrase anterior cu microbiologul britanico-canadian Felix d’Hérelle de la Institutul Pasteur din Paris. D’Hérelle a fost primul care a observat în 1917 că scaunul pacienților cu diaree conținea întotdeauna cantități uriașe de bacteriofagi când se vindecau de la infecția intestinală. Eliava și succesorii săi au continuat apoi să dezvolte ideea de terapie evidentă în Uniunea Sovietică - până astăzi. Cu toate acestea, în Occident, fagii au fost uitați ca agenți terapeutici atunci când au apărut antibiotice. Abia din moment ce aceste ingrediente active au amenințat că vor eșua, conceptul a recăpătat atenția - precum Clinica Eliava.
mai multe despre subiect
Criza antibioticelor, partea 4 Manganii de bacterii
Cu toate acestea, acest institut trăiește și din faptul că această terapie este oferită acolo, spune Witzenrath. Prin urmare, medicii ar putea fi părtinitori atunci când a venit vorba de evaluarea eficienței metodei - în orice caz, ar putea fi deosebit de dificil acolo să o preveniți. Oricât de plauzibil ar fi faptul că bacteriofagii ucid bacteriile, există mulți factori care pot distruge succesul terapiei cu fagi. „De exemplu, este orice, în afară de banal, că fagii pot găsi chiar și bacteriile în ceea ce sunt pentru ele organe uriașe”, spune Witzenrath. La față, fagii ar trebui, de asemenea, să depășească obstacolele, cum ar fi straturile purulente de mucus sau biofilmele. În cele din urmă, suficientă bacterie ar trebui să fie în apropiere și infectată, astfel încât fagii să se înmulțească și apoi să infecteze din nou alte bacterii. Trebuie doar să înveți și să cercetezi multe despre interacțiunea fagilor și a bacteriilor pentru a dezvolta o terapie eficientă.