Cât „colesterolul bun” devine și mai sârguincios - scilog
Revista Fondului științific austriac FWF
Pentru ca o tumoare să crească, are nevoie de colesterol pentru a construi noi pereți celulari. În același timp, așa-numitul colesterol „bun” sau lipoproteina cu densitate mare (HDL) este un factor protector împotriva cancerului. Colegul lui Schrödinger, Raimund Bauer, a examinat mai detaliat efectul HDL asupra tumorilor și a reușit să demonstreze că un efect protector împotriva cancerului este strâns legat de structura particulelor HDL.
Obezitatea (adipozitatea) și supraponderabilitatea sunt factori de risc cunoscuți pentru dezvoltarea cancerului în sistemul digestiv, în special în intestinul gros și pancreas. „Cu siguranță există mai mulți parametri metabolici care se dezechilibrează atunci când ești foarte supraponderal. Știm că țesutul adipos nu numai că stochează grăsimi, dar este și activ hormonal. Se știe, de asemenea, că nivelurile lipidelor din sânge și compoziția lipidelor din sânge diferă la persoanele care se potrivesc metabolic și la persoanele obeze ”, spune biologul molecular Raimund Bauer, descriind situația inițială.
Obezitatea, cauzată de o dietă foarte procesată, bogată în calorii, bogată în grăsimi și carbohidrați în toate categoriile de vârstă a crescut din anii 1970. Proporția persoanelor obeze este estimată în prezent la peste 30% în SUA și în jur de 20% în Europa. Finanțat de o bursă Erwin Schrödinger de la Fondul științific austriac FWF, Raimund Bauer a studiat la Centrul Medical al Universității din Hamburg Eppendorf (UKE) cum funcționează particulele HDL în micromediul tumorilor.
Structura determină funcția
Am lucrat cu șoareci cărora le lipsește proteina structurală principală a HDL, apolipoproteina A-1 (APOA-1) și, prin urmare, au redus semnificativ nivelurile de HDL în plasma sanguină. Celulele hepatice eliberează în mod normal proteina structurală HDL APOA-1, de care se atașează corpurile lipidice, după care particula finită este eliberată în fluxul sanguin. Sarcinile HDL includ Pentru a retrage excesul de colesterol din periferia corpului și a-l transporta înapoi în ficat pentru excreție. Experimentele s-au concentrat inițial pe efectul HDL asupra formării de noi vase de sânge în tumori, deși nu s-au găsit efecte directe, dar au apărut proiecte interesante care au fost cercetate cu succes în continuare (vezi publicațiile). Ulterior, cercetătorul s-a concentrat pe interacțiunea directă a HDL cu celulele tumorale: „Structura particulelor HDL determină funcția în interacțiunea cu tumora. Am reușit să arătăm acest lucru folosind particule HDL, care extrag foarte mult colesterolul ”, explică Raimund Bauer, care își continuă cercetările la Institutul de Chimie Medicinală și Patobiochimie de la Universitatea de Medicină din Viena după întoarcerea sa.
Cum arată particulele HDL ocupate
Colesterolul HDL, care este, în general, evaluat drept „bun”, poate deveni HDL chiar mai muncitor dacă crește capacitatea de încărcare a particulelor pentru eliminarea colesterolului. Efectul „îndepărtarea colesterolului” a fost demonstrat pe de o parte cu particule HDL reconstituite, pentru care APOA-1 este combinat biochimic cu o coajă de fosfolipide. Un efect protector în cancerul pancreatic a fost, de asemenea, arătat prin ocolirea unei infecții virale simulate a celulelor hepatice, care a produs apoi proteine structurale APOA-1 în exces.
Aceste particule HDL speciale au redus rata de creștere a tumorilor la șoareci și au inhibat diviziunea celulară a carcinomului pancreatic în cultură. „Un nivel ridicat de HDL singur nu încetinește neapărat creșterea tumorii. Efectul de extragere a colesterolului și interacțiunea cu receptorii celulelor tumorale sunt mecanisme centrale, deoarece HDL reduce creșterea tumorii. Dacă doriți să îl utilizați terapeutic, structura și cantitatea trebuie să fie influențate într-un mod țintit ”, spune Raimund Bauer, explicând rezultatele investigațiilor sale.
În viitor, Bauer dorește să analizeze interacțiunea particulelor de grăsime HDL cu receptorii celulelor canceroase din culturile celulare. Se poate presupune că aceste lipoproteine nu își pot îndeplini funcția sau doar în mod inadecvat la persoanele obeze. În colaborare cu Jörg Heeren de la UKE din Hamburg, expertul în metabolizare dorește să afle cum diferă particulele de grăsime de la persoanele mai potrivite din punct de vedere metabolic și de persoanele foarte supraponderale în ceea ce privește activitatea lor de blocare a tumorii. În principiu, fiecare persoană își poate influența nivelul lipidelor din sânge cu exerciții fizice și o dietă echilibrată.
Persoanei
Raimund Bauer a studiat genetica și microbiologia la Universitatea din Viena și și-a făcut doctoratul la Universitatea de Medicină din Viena în domeniul metabolismului lipidelor și al biologiei dezvoltării. Cu o bursă FWF în străinătate, a petrecut trei ani studiind relația dintre obezitate și bolile tumorale la Spitalul Universitar din Hamburg. Din februarie 2018, Bauer cercetează din nou la Universitatea de Medicină din Viena.