Cinci produse noi în noiembrie PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe, Annette Mende și Sven Siebenand/Indicațiile pentru cele cinci noi medicamente sunt largi: Spectrul variază de la medicamentele orfane alipogen tiparvovec pentru pacienții cu deficit rar de lipoproteine lipazice și ibrutinib pentru forme rare de cancer de sânge prin lurasidonă în schizofrenie la metiraponă în sindromul Cushing. Numărul nou-venit cinci este simoctocog alfa, un alt preparat de factor VIII pentru hemofilia A.
În deficitul lipoproteic lipazei de boală rară, există un defect al genei pentru enzima lipoproteină lipază, care este importantă pentru metabolismul lipoproteinelor după aportul de grăsimi cu alimente. Pacienții trebuie să urmeze o dietă strict scăzută în grăsimi și sunt predispuși la apariții repetate, ceea ce reprezintă o complicație gravă și care pune viața în pericol.
"width =" 550 "height =" 358 "/>
Cascada semnalului de coagulare a sângelui a fost acum bine cercetată. Simoctocog alfa, un alt preparat de factor VIII pentru tratamentul hemofiliei A, a intrat pe piață în noiembrie.
Alipogentiparvovec
Pentru pacienții care suferă de atacuri severe sau multiple de pancreatită în ciuda unei diete cu conținut scăzut de grăsimi, un nou agent terapeutic genic este disponibil ca medicament orfan din noiembrie: Glybera ® 3 x 10 12 copii ale genomului/ml soluție injectabilă de la Chiesi conține alipogen diparvovec. Aceasta constă din varianta genei lipoproteinei lipazei umane într-un vector viral. Cu ajutorul său, genele pot fi transportate în celulele musculare după injectare.
Deficitul de lipoproteină lipază este corectat permițând miocitelor să producă enzima lipsă. La rândul său, acest lucru ajută la pierderea de grăsime și îmbunătățește severitatea bolii.
Mai puține apariții de pancreatită
Glybera este administrat în picioare folosind mai multe injecții intramusculare într-o singură sesiune. Volumul injecției și numărul de seringi depind de greutatea pacientului. De exemplu, dacă cântăriți 50 de kilograme, aveți nevoie de 34 de seringi de 0,5 ml la același număr de locuri de injectare. Cu o greutate corporală de 80 kg, există chiar 54 de seringi de 0,5 ml în 54 de locuri. Datorită numărului de injecții necesare, se recomandă anestezia spinală sau regională înainte de administrarea intramusculară. Dacă o astfel de procedură este contraindicată, se recomandă sedarea profundă. Timp de trei zile înainte de tratament și timp de douăsprezece săptămâni după aceea, pacienții sunt tratați cu agenți imunosupresori pentru a reduce reacțiile sistemului imunitar la tratament. Se recomandă ciclosporină și micofenolat de mofetil. De asemenea, se recomandă administrarea intravenoasă a metilprednisolonului cu o jumătate de oră înainte de injectarea Glybera.
"width =" 294 "height =" 408 "/>
Durerea severă la nivelul abdomenului superior care începe și se oprește brusc este tipică pentru pancreatită. Pentru pacienții cu boală rară, deficit de lipoproteină lipază, aceste atacuri pot pune viața în pericol.
Foto: Fotolia/Adam Gregor
Glybera a fost studiat la 27 de pacienți cu lipoproteine lipazice lipsite de grăsimi. Principalele măsuri eficiente au fost reducerea nivelului de lipide din sânge după mese și reducerea numărului de apariții. Datele au arătat o reducere a nivelului de lipide din sânge după mese la unii pacienți. Unii pacienți au avut, de asemenea, mai puține atacuri de pancreatită și au trebuit să fie internați la spital și tratați mai rar în unități de terapie intensivă. Într-un studiu de urmărire în urma tratamentului la cei doisprezece pacienți care au suferit multiple atacuri de pancreatită pe parcursul vieții, s-a constatat o tendință de scădere a incidenței și severității pancreatitei.
Cel mai frecvent raportat efect secundar este durerea la picioare, care apare la aproximativ o treime din pacienți. Durerile de cap, oboseala, temperatura corporală crescută și vânătăile au fost, de asemenea, foarte frecvente. Un pacient a fost diagnosticat cu embolie pulmonară la șapte săptămâni după tratament. Având în vedere populația mică de pacienți și grupurile mici, reacțiile adverse înregistrate și reacțiile adverse grave nu trebuie considerate reprezentative pentru tipul și frecvența acestor evenimente.
Contraindicat cu contraceptive orale
Terapia genică este contraindicată la pacienții cu o tendință crescută de sângerare și tulburări musculare. Preparatul este, de asemenea, tabu în cazul imunodeficienței și al utilizării contraceptivelor orale. Medicamentele antiplachetare sau alte medicamente anticoagulante nu trebuie utilizate în același timp cu Glybera. Utilizarea lor trebuie oprită cu cel puțin o săptămână înainte de injecții și administrarea reînnoită nu trebuie să înceapă din nou decât la o zi după injecții cel mai devreme.
"width =" 397 "height =" 288 "/>
Glybera nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial pentru femeie depășește riscul potențial pentru copilul nenăscut. Preparatul nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.
Glybera a fost aprobat „în circumstanțe excepționale”. Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) va revizui în fiecare an informații noi despre medicament și va actualiza informațiile pentru utilizare și informații tehnice, dacă este necesar. De asemenea, producătorul este obligat să colecteze date suplimentare despre pregătirea sa.
În cele din urmă, o notă despre depozitare: Flacoanele trebuie depozitate congelate la -25 până la -15 o Celsius. Odată decongelat, medicamentul trebuie utilizat imediat. Poate fi păstrat timp de maximum opt ore în frigider la 2 până la 8 o Celsius și protejat de lumină.
evaluare preliminară: inovație salt
Ibrutinib
Cu ibrutinib (Imbruvica ® 140 mg capsule, Janssen), un nou medicament a intrat pe piață în noiembrie, indicat pentru două forme rare de cancer de sânge. Pe de o parte, inhibitorul tirozin kinazei poate fi utilizat la pacienții adulți cu limfom cu celule de manta (MCL) care au recidivat după terapie sau care nu au răspuns la terapie. Pe de altă parte, ibrutinib este indicat pacienților adulți cu leucemie limfocitară cronică (LLC) care au primit cel puțin un tratament anterior sau ca terapie de primă linie pentru pacienții diagnosticați cu mutație genetică (deleție de 17p sau mutație a TP53) și care nu pot fi tratate cu chimioterapie. Deoarece ambele boli sunt considerate rare, ibrutinibul este clasificat ca medicament orfan.
Primul reprezentant al inhibitorilor de tirozin kinază Bruton
Ibrutinib inhibă tirozin kinaza (BTK) a lui Bruton prin legarea covalentă la un reziduu de cisteină (Cys-481) în situsul activ al BTK. Enzima face parte dintr-o cascadă de semnal care are loc după activarea receptorului de celule B. Dacă kinaza este blocată, reproducerea necontrolată a limfocitelor B este împiedicată.
"width =" 397 "height =" 408 "/>
Hidrogen: albastru deschis oxigen: azot roșu: albastru închis
Doza recomandată pentru MCL este de 560 mg o dată pe zi; 420 mg o dată pe zi pentru LLC. Capsulele tari trebuie luate întotdeauna la aceeași oră a zilei cu un pahar cu apă. Important pentru consultare: Ibrutinib nu trebuie luat împreună cu grapefruit sau suc de portocale amare. Aportul trebuie să continue până când boala progresează sau până când apar reacții adverse intolerabile.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la cei cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Cu toate acestea, trebuie acordată atenție hidratării, iar nivelurile serice de creatinină trebuie verificate în mod regulat. Nu există date disponibile pentru pacienții cu insuficiență renală severă sau pacienți cu dializă. Ibrutinib trebuie utilizat aici numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semnele de toxicitate. Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară trebuie să ia 280 mg pe zi; cei cu disfuncție moderată 140 mg pe zi. Nu se recomandă utilizarea în insuficiență hepatică severă. Utilizarea simultană cu preparatele sunătoare este contraindicată.
Aveți grijă la sângerări și infecții
Evenimente legate de sângerare, cu sau fără trombocitopenie, au apărut cu ibrutinib în studiile clinice. Acestea au inclus, de exemplu, hematoame, sângerări nazale și peteșii, precum și evenimente grave, cum ar fi sângerări gastro-intestinale, hemoragii cerebrale și hematurie. Nu se recomandă utilizarea simultană cu warfarină sau alți antagoniști ai vitaminei K. Pacienții care iau alte anticoagulante trebuie monitorizați cu atenție, deoarece ibrutinib poate crește riscul de sângerare. Uleiul de pește și suplimentele cu vitamina E trebuie evitate.
Leucostaza s-a dezvoltat la unii pacienți tratați cu ibrutinib. În acest caz, terapia trebuie întreruptă deocamdată și, dacă este necesar, trebuie inițiată hidratarea și/sau leucofereza. Cu toate acestea, în general, conform informațiilor tehnice, o creștere a numărului de limfocitoze în absența altor constatări clinice nu ar trebui privită ca un semn al progresiei bolii. Apare în primul rând la începutul terapiei la aproximativ trei sferturi dintre pacienții cu LLC și o treime din pacienții cu MCL, este reversibilă și este asociată cu o reducere a limfadenopatiei.
Mai mult, au fost observate mai multe infecții, inclusiv neutropenie, în grupul cu ibrutinib. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea febrei, neutropeniei și infecțiilor. Toți pacienții trebuie testați în mod regulat pentru fibrilația atrială în timpul tratamentului, deoarece fibrilația și flutterul au apărut sub inhibitorul BTK. O ușoară scădere a intervalului QTcF a fost observată în timpul tratamentului într-unul dintre studiile esențiale. Deși relevanța clinică este până acum necunoscută, se recomandă prudență la pacienții cu dispoziție corespunzătoare.
Preparatele sunătoare sunt contraindicate
Ibrutinibul este metabolizat în principal de izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP). Trebuie evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Dacă beneficiile utilizării concomitente depășesc riscul, doza de ibrutinib trebuie redusă la 140 mg pe zi sau tratamentul trebuie întrerupt timp de șapte zile sau mai puțin. Același lucru se aplică utilizării concomitente cu inhibitori moderati ai CYP3A4. Utilizarea acestuia cu grapefruit, un inhibitor al CYP3A4, a crescut expunerea la ibrutinib de aproximativ patru până la două ori. Prin urmare, grepfruturile și portocalele amare nu trebuie consumate în timpul tratamentului.
În schimb, utilizarea concomitentă cu inductori ai CYP3A4 poate reduce concentrațiile plasmatice de ibrutinib. De asemenea, trebuie evitat.
Ibrutinib este un inhibitor al P-gp in vitro. Prin urmare, substraturile P-gp cu un indice terapeutic îngust, cum ar fi digoxina, trebuie luate cu cel puțin șase ore înainte sau după ibrutinib.