CliniPharm ingredient activ Thiamphenicol - Unerw; Efecte dorite
Din moment ce i.m. Injecție de tiamfenicol (TAM), care este dizolvat în glicerol 40% formal Capre este asociat cu dureri severe la locul injectării, această cale de aplicare nu este recomandată în acest caz (Lavy 1991b).
Efecte secundare sistemice
Măduvă osoasă
La fel ca cloramfenicolul, TAM poate fi reversibil într-o manieră dependentă de doză Suprimarea măduvei osoase a declanșa (Yunis 1973a; Yunis 1973b). Acest lucru afectează în principal rândurile de celule eritroide. Cauza ar putea fi o inhibare a sintezei proteinelor mitocondriale (Yunis 1973a).
Într-un studiu cu Iepuri a condus in vivo Administrarea TAM pentru scăderea activității citocromului C oxidază în celulele măduvei osoase. Scăderea a fost progresivă și după 7 zile a rămas doar 20% din activitatea inițială. Când TAM nu mai era prezent în sânge (24 de ore după ultima doză), s-a putut observa din nou o creștere rapidă a activității. Activitatea a atins 70% din valoarea inițială în 24 de ore (Nijhof 1979).
Eritrocite/leucocite
in vitro Efectul cloramfenicolului, TAM și florfenicolului asupra fagocitozei, precum și morfologia bovin Au fost examinate neutrofilele. Neutrofilele provin din ugerul bovinelor care alăptează. La 14 ore după inocularea intramamară a endotoxinei Escherichia coli, laptele a fost examinat. Florfenicolul și TAM nu au modificat efectul neutrofilelor, dar au schimbat morfologia lor; dar mai puțin decât cloramfenicolul. Florfenicolul și TAM nu au avut niciun efect asupra fagocitozei la concentrațiile testate. Cu cât concentrația de medicament este mai mare, cu atât sunt mai puține neutrofile normale; în timp ce, la fiecare concentrație s-au observat vacuole citoplasmatice, iar cu cât concentrația de flroffenicol este mai mică, cu atât au fost observate mai puține neutrofile cu vacuole citoplasmatice. La concentrații mari de flroffenicol, s-a produs formarea de vezicule citoplasmatice pe suprafața neutrofilelor, care este o anomalie obișnuită. Același fenomen a putut fi observat și cu TAM. Cu concentrații mari ale tuturor celor 3 antibiotice, condensarea granulelor citoplasmatice în neutrofile ar putea fi demonstrată (Paape 1990).
Spre deosebire de observațiile la oameni, Iepuri nu s-a observat nicio supresie semnificativă a eritropoiezei fiziologice și stimulate după administrarea de doze comparabile (Kaltwasser 1974).
Șobolani, care p.o. 45 mg/kg și doze mai mari au avut un număr scăzut de eritrocite și globule albe din sânge. Aceste schimbări au fost parțial reversibil după 8 săptămâni (EMEA 1997k).
Tract gastrointestinal
La Porci vine după p.o. Administrarea a 50 mg/kg sau doze mai mari pentru a reduce creșterea în greutate și consumul de alimente (EMEA 1997k).
La Iepuri diareea și pierderea în greutate sunt posibile (Kaltwasser 1974).
Tractului urinar
P.o. Administrarea a 25 mg/kg poate la Porci scade pH-ul urinar (EMEA 1997k).
SNC: ritm de somn
Într-un studiu, sa demonstrat că TAM reduce somnul spre deosebire de cloramfenicol Șoareci neinfluențat (Yunis 1984).
om
Măduvă osoasă
Potrivit diferiților autori, în ciuda utilizării sale pe scară largă în medicina umană (Sams 1995b; Adams 1987b), TAM nu este asociat cu apariția anemiei aplastice (Settepani 1984; Yunis 1973b; Yunis 1988; Keizer 1974; Cornet 1974; Fuglesang 1982; Settepani 1984; Beck 1975; Yunis 1973a; Nijhof 1979). Peste 65 de milioane de persoane (adulți și copii) au fost tratați cu TAM în Europa, Japonia și America de Sud și, potrivit anumitor autori, nu a existat un singur caz de anemie aplastică (Varma 1986; Najean 1981). Cu toate acestea, alți autori raportează apariția cazurilor de anemie aplastică la pacienții tratați cu TAM (Roussy 1978). Un studiu a raportat chiar 2 decese din cauza anemiei aplastice după terapia TAM (Sotto 1976).
Se crede că anemia aplastică este cauzată de o rupere a firului ADN cauzată de grupul nitro al cloramfenicolului; TAM și Florfenicol nu au un grup nitro (Sams 1995b).
Supresia reversibilă a măduvei osoase, dependentă de doză, care apare datorită inhibării sintezei proteinelor mitocondriale este un efect secundar al TAM (Yunis 1974; Keizer 1974; Mengozzi 2002; Yunis 1973a). TAM este în general considerat a fi mai puțin toxic decât cloramfenicolul (Papich 2001; Sutter 1976).
TAM suprimă, de asemenea, activitatea ferochelatazei și blochează sinteza hemului (Yunis 1974). Într-un studiu, 1,5 g/zi de TAM au fost administrate timp de 10 zile. S-a dezvoltat o depresie reversibilă a eritropoiezei, dependentă de doză. Acest efect secundar a apărut în principal la pacienții cu vârsta de peste 60 de ani și în cazurile de insuficiență renală (Keizer 1974).
Tract gastrointestinal
Greață, pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, glosită, stomatită și tulburări ale gustului sunt posibile, dar rare (Morant 2005).
SNC
Rareori, nevrita nervului optic poate apărea după administrarea de doze mari de TAM. Cefaleea, depresia, confuzia și delirul sunt foarte rare (Morant 2005).
sistem imunitar
Spre deosebire de cloramfenicol, TAM are un efect imunosupresor pe lângă hematotoxicitatea sa (Dubach 1974).
Există un raport despre un pacient cu o reacție încrucișată între cloramfenicol și azidamfenicol care a dus la dermatită alergică de contact. De asemenea, autorii suspectează o reacție încrucișată între cloramfenicol și derivații săi sintetici, de ex. TAM (Le Coz 1998).
Apariția reacțiilor alergice precum eczeme, urticarie și mâncărime sunt posibile și pot fi însoțite de febră (Morant 2005).