De la Clinica de radioterapie oncologică și radioterapie de la facultatea de medicină Charité
De la Clinica pentru radioterapie oncologică și radioterapie a Facultății de Medicină Charité Universitätsmedizin Berlin DISSERTARE Influența umplerii vezicii urinare asupra dezvoltării toxicității acute urogenitale sub radiații primare cu doză mare modulată de intensitate a cancerului de prostată localizat și local avansat pentru obținerea diplomei universitare Doctor medicinae (Dr. med.) Prezentat la facultatea de medicină Charité Universitätsmedizin Berlin de Michael Kawgan-Kagan din Zehdenick Data doctoratului: 12.09.2014
Cuprins Cuprins 1 Rezumat 1 2 Introducere 3 2.1 Epidemiologie și etiologie. 3 2.2 Anatomie și patologie. 3 2.2.1 Punerea în scenă. 4 2.3 Diagnostic. 5 2.3.1 Antigen specific prostatei. 6 2.3.2 Ecografie transrectală. 6 2.3.3 Biopsia prostatei. 6 2.3.4 Alte proceduri imagistice. 7 2.3.5 Clasificarea riscului cancerului de prostată. 7 2.4 Terapia cancerului de prostată localizat și local avansat. 8 2.5 Toxicitatea acută și tardivă a radioterapiei cu intensitate modulată. 9 2.6 Fiziopatologia toxicității urogenitale acute și tardive. 11 2.7 Umplerea vezicii urinare Curs și influență asupra mobilității organelor. 12 3 Activitate 13 4 Metodologie 14 4.1 Criterii de colectare și includere a datelor. 14 4.2 Radiația primară a cancerului de prostată localizat și local avansat la Charité. 14 4.2.1 Planificarea tratamentului. 15 4.2.2 Concepte de volum țintă. 16 4.2.3 Iradierea și îngrijirea pacientului. 18 4.2.4 Studiul toxicității acute. 19 4.3 Statistici. 20 5 Rezultate 22 5.1 Caracteristicile pacientului. 22 5.1.1 Calitatea datelor. 22 5.2 Simptome urogenitale pre-terapeutice. 25 5.3 Toxicitate urogenitală acută. 25 5.4 Volumul vezicii urinare CT și volumul vezicii urinare. 27 5.5 Volumul vezicii urinare CT și Th și toxicitate acută urogenitală. 30 5.6 Rezultate secundare: parametrii DVH. 35 I.
Cuprins 6 Discuție 37 6.1 Toxicitate urogenitală acută. 38 6.2 Influența volumului vezicii urinare asupra toxicității urogenitale acute. 39 6.2.1 Volumul CT vezicii urinare și volumul vezicii urinare Th. 40 6.2.2 Volumul CT vezicii urinare și toxicitate acută urogenitală. 43 6.2.3 Volumele vezicii urinare și toxicitatea acută urogenitală. 43 6.3 Influența parametrilor DVH asupra dezvoltării toxicității. 45 6.4 Limitări ale prezentului studiu și perspective suplimentare. 45 7 Literatură 47 8 Afidavit 57 9 CV 58 10 Mulțumiri 59 II
Lista tabelelor Lista tabelelor 1 Clasificare TNM Carcinom de prostată. 5 2 Risc de recurență conform NCCN. 8 3 Absolvire CTCAE. 10 4 IMRT UG toxicitate acută. 11 5 doze de toleranță ale vezicii urinare. 11 6 Date și surse. 15 7 limite de doză OAR. 17 8 concepte de volum țintă. 17 9 Grupa de volum țintă 1. 18 10 Grupa de volum țintă 2. 18 11 Grupa de volum țintă 3. 18 12 Grupa de volum țintă 4. 18 13 CTCAE v3.0 Gradarea toxicităților acute UG. 19 14 Caracteristicile pacientului. 23 15 Lipsesc parametrii de bază pentru fiecare pacient. 23 16 Simptome pre-terapeutice UG. 25 17 Toxicități acute UG conform CTCAE v3.0. 25 18 Eliberarea de toxicitate acută UG. 26 19 OR cu interval de încredere de 95% pentru scăderea sub (măr) a valorilor limită. 34 20 parametrii DVH vezicii urinare. 36 21 Compararea toxicității acute UG totale a colectivului Charité și a informațiilor din literatură. 38 III
Lista cifrelor Lista figurilor 1 Poziționarea pacientului. 16 2 SIB. 17 3 volume vezicale Th NA pe pacient. 24 4 volume vezicale Th NA pe săptămână. 24 5 Eliberarea de toxicitate acută UG. 26 6 Prevalența toxicității acute totale UG. 27 7 parcele de cutii ale medianelor cumulative ale volumelor vezicii urinare Th la d40. 28 8 Graficul de împrăștiere a intervalului intercuartil al volumului vezicii urinare Th față de volumul vezicii urinare CT. 29 9 Mediane cumulative ale volumelor vezicii urinare grupate după volumul vezicii urinare CT. 29 10 Medianele cumulative ale volumelor vezicale Th grupate în funcție de toxicitatea acută UG. 30 11 Medianele volumelor vezicii urinare Th grupate în funcție de toxicitatea acută UG. 31 12 Abaterea volumului median cumulativ al vezicii urinare de la volumul vezicii urinare CT 32 13 Abaterea volumului median zilnic al vezicii urinare din volumul vezicii urinare CT. 33 15 SAU pentru scăderea sub volumul cumulativ median al vezicii urinare Th pe d10. 34 16 SAU pentru deviația volumului median cumulativ al vezicii urinare Th la d10 față de volumul respectiv al vezicii urinare CT. 35 IV
Lista cifrelor Lista abrevierilor 3DCRT 3D Conformal Radiation Therapy 95% CI 95% interval de încredere bpfs supraviețuire fără progresie biochimică sau tomografie computerizată CT CTC Criterii comune de toxicitate CTCAE Terminologie comună Criterii de evenimente adverse CTV Volum țintă clinic DVH Doză-Volum-Histogramă DRU examen rectal digital EBRT Radioterapie cu fascicul extern GI gastrointestinal GS Gleason Scor IGRT Imagine ghidată Radioterapie IPSS Prostată internațională Simptome Scor IMRT Intensitate-Modulată Radioterapie RMN Rezonanță magnetică Imagistica MW Medie NA Indisponibil NCCN Rețea națională cuprinzătoare de cancer OAR Organ la risc SAU Odds Ratio Antigen PTV Planificare Volum țintă RP Prostatectomie radicală RTOG Radioterapie Oncologie Grup SD Deviație standard SIB Simultaneu integrat Boost TRUS ultrasunete transrectale TURB transuretrale Rezecția vezicii urinare TURP rezecția transuretrală a prostatei UG urogenitală UICC Union internationale contre le cancer z. B. de exemplu V
4 Metodologie Figura 1: Poziționarea unui pacient cu cancer de prostată pentru planificarea CT. Imobilizare cu ajutoare de poziționare speciale pentru fixarea genunchilor și picioarelor. Alinierea în cruce laser cu marcarea pielii și markeri radio-opaci. o doză prescrisă pentru o zonă țintă (așa-numita planificare anticipată), ci mai degrabă pe baza unor doze de radiații definite anterior către organele cu risc, ținând seama de acoperirea dozei zonei țintă. 4.2.2 Concepte de volum țintă Conceptele de conturare se bazează pe tabelele de probabilitate pentru etapizarea patologică conform Partin. Patru grupuri țintă de volum sunt definite în conceptul de tratament intern al clinicii (vezi Tabelele 9, 10, 11 și 12). Reglementările de conturare și dozare pentru volumele țintă din grupurile individuale pot fi găsite în Tabelul 8. În perioada anchetei din 2002 până în 2010, dozele totale au fost escaladate, în tabelul 8 dozele CTV valabile până în 2003 sunt enumerate separat. 16