Dieta ketogenică și conținutul de carbohidrați din medicamente - PDF Descărcare gratuită
1 Clinica pentru copii și policlinica Universității Tehnice din München Clinica pentru copii Schwabing Dieta ketogenică și conținutul de carbohidrați în medicamente Kerstin von Studnitz Copie completă a disertației aprobată de Facultatea de Medicină de la Universitatea Tehnică din München pentru a obține diploma academică de doctor în medicină. Președinte: Prof. univ. Dr. D. Neumeier Examinator al disertației: 1. apl. Prof. Dr. F. A. M. Baumeister 2. Univ.-Prof. Dr. J.J. Hauner Disertația a fost trimisă la Universitatea Tehnică din München la data de și acceptată de Facultatea de Medicină la data de.
2 părți ale acestei disertații au fost publicate în următoarele lucrări: 1) Baumeister F.A.M., Ketogenic Diet Nutrition as a Therapy Strategy. De la baza științifică la aplicația practică. Heilbronn: sps Verlagsgesellschaft,) A 100-a reuniune anuală a Societății germane de pediatrie și medicină pentru adolescenți 9/2004, Poster: Dieta ketogenică și conținutul de carbohidrați al medicamentelor, K. v. Studnitz, B. Pascher, F. A. M. Baumeister. 2
3 Dedicație pentru Annabel și Katarina 3
4 Cuprins Cuprins 1 Introducere Istoricul dietei ketogenice Metabolismul sub dieta ketogenică Ketogeneza Utilizarea corpului cetonic Mecanismul de acțiune a dietei ketogene Condiție preliminară pentru succesul dietei ketogene Scopul lucrării Material și metodă Rezultate Lista 1: Lista individuală a ingredientelor solicitate Lista 2: Lista pentru uz clinic Rezumatul discuției Bibliografie Explicație CV de confirmare
5 Lista figurilor și tabelelor Lista figurilor Figura 1a și 1b: Reglarea hormonală a cetogenezei. 7 Figura 2: Ketogeneza. 10 Figura 3: Concentrația sanguină a corpurilor cetonice, glucoză și lactat în timpul postului. 11 Figura 4: Modificări metabolice ale sângelui atunci când copiii sunt tratați cu dieta ketogonă. 11 Figura 5: Metabolismul cerebral al corpurilor cetonice. 12 Figura 6: Aportul zilnic de n pe zi în funcție de vârstă și de coeficientul cetogen. 16 Figura 7: Cantitatea de carbohidrați în funcție de forma de dozare. 72 Lista tabelelor Tabelul 1: Cantitatea de carbohidrați în funcție de forma de dozare
6 Introducere 1 Introducere 1.1 Istoria dietei ketogene Dieta ketogenică este o opțiune eficientă de tratament pentru defectele transportorului de glucoză (GLUT1), deficienței piruvatului dehidrogenazei și epilepsiilor refractare la farmacoterapie la copii (Klepper 2000, Klepper 2001, Wexler 1997). Observația că postul a avut o influență asupra frecvenței convulsiilor în epilepsii a condus la dezvoltarea dietei ketogenice, care imită metabolismul înfometării, în anii 1920. Înlocuit de dezvoltarea anticonvulsivantelor și a chirurgiei epilepsiei, a primit o atenție reînnoită în ultimii ani, în special în zona limbii anglo-americane (Lefevre 2000, Hemingway 2001, Nordli 2001, Wheless 1999, Wheless 2001). Numeroase studii au arătat eficacitatea ridicată și tolerabilitatea tratamentului cu dieta ketogenică pentru epilepsiile rezistente la medicamente, dintre care unele sunt severe, în copilărie (Freemann 1996, Freemann 1998, Freemann 2000, Hassan 1999, Lefevre 2000, Katyal 2000, Hemingway 2001, Nordli 1997, Nordli 2001, Baumeister 2003, Bainbridge 1999, Ben-Menachem 2000, Schmidt 2000, Wheless 1999). Al 6-lea
7 Introducere 1.2 Efecte metabolice în cadrul dietei ketogenice Este o dietă foarte scăzută în carbohidrați, caloriile fiind acoperite în principal de grăsimi. Condiția prealabilă pentru conversia metabolismului în corpuri cetonice este restricția severă a aportului de carbohidrați și, astfel, suprimarea secreției de insulină. Un coeficient ridicat de glucagon/insulină determină o conversie a acizilor grași în corpuri cetonice prin inducerea enzimelor cheie corespunzătoare. Prin urmare, metabolismul glucozei își pierde importanța, neuronii, care nu pot metaboliza acizii grași cu lanț lung, își acoperă necesarul de energie în principal prin corpuri cetonice. Figura 1a și 1b: Reglarea hormonală a cetogenezei Raportul dintre glucagon și insulină determină metabolismul acizilor grași și glucozei prin reglarea enzimelor cheie din ficat și celulele grase. Un coeficient ridicat de glucagon/insulină (Fig. 1b) este o condiție prealabilă pentru ketogeneza, în timp ce un coeficient scăzut de glucagon/insulină (Fig. 1a) inhibă ketogeneza. (modificat din Baumeister 2003). Al 7-lea
10 Ketogeneza Figura 2: Ketogeneza Sinteza corpurilor cetonice are loc atunci când ficatului i se oferă mai mulți acizi grași decât sunt necesari pentru acoperirea necesităților sale energetice. Acizii grași sunt transportați în mitocondrii prin intermediul purtătorului de carnitină (7). Degradarea ulterioară are loc prin β-oxidare (8) la acetil-CoA. Creșterea β-oxidării acizilor grași duce la o schimbare a potențialului redox cu o creștere a coeficientului NADH/NAD +, astfel încât coenzimele insuficiente de transfer de hidrogen nu mai sunt disponibile în forma lor oxidată pentru ciclul acidului citric. Acetil-CoA este introdus numai în ciclul acidului citric (4) într-o măsură redusă. Acetoacetatul este sintetizat din acetil-CoA prin ciclul HMG-CoA (9). Acetoacetatul este redus la β-hidroxibutirat de către β-hidroxibutiratul dehidrogenază (1) dependent de NAD + consumând echivalenți redox. Datorită structurii sale enzimatice, ficatul nu poate utiliza corpurile cetonice într-o măsură semnificativă și, prin urmare, le eliberează în sânge. I la V denotă complexele lanțului respirator; (5) glicoliză și (6) piruvat dehidrogenază (modificat din Baumeister 2003). 10
11 Ketogeneza Figura 3: Concentrația sanguină a corpurilor cetonice, glucoză și lactat în timpul postului În timpul postului, glicemia scade cu aproximativ 20%. Cetonele din sânge ating maximum la sfârșitul celei de-a doua săptămâni. Modificat din Cahill (1982) Inanțiunea. Trans Am Clin Climatol Assoc 94: 1-21 din Swink Figura 4: Modificări metabolice în sânge atunci când copiii sunt plasați pe dieta ketogone Săgeata stânga marchează începutul postului, săgeata dreaptă prima masă ketogenică. Puteți observa apariția rapidă a cetonemiei în copilăria timpurie, care este menținută de dieta ketogenică. Modificările metabolice sunt comparabile cu starea de foame. (Valorile unui pacient (21 de luni) cu epilepsie rezistentă la medicamente sunt reprezentate ca reprezentare) 11
14 Ketogeneza 2.3 Cerințe pentru succesul dietei ketogene Restricția severă a aportului de carbohidrați este o condiție pentru cetoză. Un aport neintenționat de n poate duce la o întrerupere a cetozei prin eliberarea de insulină și poate agrava simptomele clinice (de exemplu, recidive convulsive). În timp ce există liste cu conținutul de carbohidrați al medicamentelor pentru utilizarea dietei ketogenice în zona de limbă engleză, nimic de acest fel nu era disponibil în Germania la momentul începerii acestei disertații. 14
17 Scopul tezei În timp ce directoare privind conținutul de carbohidrați al medicamentelor pentru utilizarea dietei ketogenice au fost publicate pentru regiunea de limbă engleză (Feldstein 1996, Tallian 1998, Lebel 2001, McGhee 2001), nimic comparabil nu era disponibil în Germania la începutul disertației în 2004. Lista 1 (Capitolul 5.1 Lista 1: Lista individuală a ingredientelor solicitate) și Lista 2 (Capitolul 5.2 Lista 2: Lista de uz clinic) reflectă conținutul de carbohidrați și alcool al medicamentelor pe baza informațiilor furnizate de producător. 17
19 Rezultate 5 Rezultate Într-un interval de timp de 12 săptămâni, 69,4% (86) dintre companii au returnat chestionarele. Alți 15% (18) au răspuns după două contacte scrise și telefonice. 16% (20) companii nu au răspuns deloc. Majoritatea chestionarelor erau incomplete și puteau fi completate cu informațiile din lista roșie. În cazuri individuale, această corecție a putut fi făcută numai calitativ din cauza lipsei de informații cantitative din Lista Roșie, deoarece ingredientele au fost denumite fără informații cantitative precise. Unele prezentări au fost eliminate din actualizarea din iunie 2006, deoarece au fost retrase de pe piață. La final au rămas 1178 de prezentări de la 100 de companii farmaceutice, ceea ce corespunde cu 77,3% din prezentările listate inițial. 19
20 Rezultate 5.1 Lista 1: Lista individuală a ingredientelor solicitate, sortate după substanța activă 20