Digitoxină - aplicație, efect, listă galbenă de efecte secundare

La fel ca digoxina, digitoxina este un ingredient activ din grupul glicozidelor cardiace și se obține din frunzele foxglove (digitalis). Medicamentele cu digitoxină sunt utilizate în primul rând pentru a trata pacienții cu insuficiență cardiacă care au fibrilație atrială cu ritm cardiac ridicat.

listă

cerere

Glicozida cardiacă digitoxină poate fi obținută din frunzele foxglovei (digitală) sau sintetizată chimic. Digitoxina este utilizată pentru a normaliza bătăile inimii în aritmii și pentru a întări mușchiul cardiac în insuficiența cardiacă. Digitoxina este, de asemenea, utilizată pentru tratamentul simptomatic al tuturor formelor de astenopie, musculară, acomodativă sau nervoasă în ochi.

Glicozidele cardiace sunt utilizate în principal în stadiile avansate ale insuficienței cardiace (stadiile 3 și 4 ale NYHA) atunci când alte medicamente pentru insuficiența cardiacă nu oferă o ameliorare adecvată. Stadiile NYHA 1 și 2 pot fi tratate cu digoxină sau digitoxină dacă există și aritmii cardiace severe care sunt declanșate de fibrilația atrială.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Digitoxina este un glicozid cu acțiune îndelungată (cardenolidă). Efectul cardiac al digitoxinei se caracterizează prin:

1 unu inotrop pozitiv Efect (forță de contracție crescută și viteză cu timp de relaxare întârziat)
2. una cronotrop negativ Efect (scăderea frecvenței bătăilor)
Al treilea dromotrop negativ Efect (întârziere în conducerea excitației) și
Al patrulea bathmotrope pozitiv Efect (excitabilitate crescută, în special în zona mușchilor ventriculari)

Efectele farmacodinamice ale digitoxinei pot dura până la 21 de zile. Efectul principal al digitoxinei se bazează pe inhibarea specifică a adenozin trifosfatazei și, astfel, pe transportul activ al ionilor de sodiu/potasiu (Na +/K +). Distribuția ionică modificată rezultată pe membrană duce la un influx crescut de ioni de calciu și astfel la o creștere a calciului disponibil în momentul cuplării electromecanice. Eficacitatea Digitoxinei poate fi, prin urmare, sporită atunci când concentrația extracelulară de potasiu este scăzută; pe de altă parte, hipocalcemia are efectul opus.

Inhibarea schimbului de Na +/K + duce la o reducere a ratei de transmitere a impulsului în atriu și în nodul AV și o sensibilizare a nervilor sinusului carotidian. Modificările contractilității cardiace rezultă, de asemenea, indirect, din modificarea elasticității venoase, care este cauzată de modificarea tonului vegetativ și de efectul venos direct.

Farmacocinetica

Absorbţie

Biodisponibilitatea digitoxinei după administrarea orală este de 98-100%.

distribuție

Legarea Digitoxinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 90-97%. Proporția fracției de digitoxină liberă din plasmă este de aproximativ 0,8 ng/ml în tratamentul pe termen lung al rinichilor sănătoși. Volumul de distribuție variază între 0,4 și 1 l/kg între indivizi. Digitoxina este supusă circulației enterohepatice.

Metabolism

Aproximativ 2% din digitoxina totală este hidroxilată la digoxină în ficat, cea mai mare parte este epimerizată la digitoxigenină după scindarea treptată a digitoxozelor și apoi sulfatată sau glucuronidată.

eliminare

La pacienții cu ficat și rinichi sănătoși, aproximativ 60% este excretat prin rinichi, din care jumătate ca metaboliți conjugați și aproximativ 40% în scaun. Rata zilnică de descompunere este de 7-10%. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este în medie de 7-8 zile. Numai tulburările funcției renale nu au nicio influență asupra eliminării digitoxinei, deoarece eliminarea renală redusă este compensată de metabolismul crescut și eliminarea fecalelor. În cazul insuficienței hepatice și renale simultane, trebuie așteptat un nivel crescut de digitoxină în plasmă. Dializa elimină digitoxina doar marginal, deoarece cea mai mare parte a digitoxinei este legată de proteinele plasmatice.

dozare

Datorită indicelui terapeutic îngust al Digitoxinei, este necesară ajustarea atent monitorizată a dozei terapeutice individuale.

Cantitatea dozei individuale depinde de necesarul de glicozide și de rata de eliminare și trebuie determinată individual - mai ales după succesul tratamentului. O doză zilnică de întreținere de 1 μg (= 0,001 mg) digitoxină/kg greutate corporală este de obicei suficientă pentru a atinge concentrațiile serice de digitoxină serică.

Efecte secundare

Următoarele efecte nedorite ale medicamentului apar foarte frecvent (≥ 1/10) la terapia cu digitoxină:

  • Orice formă de aritmie cardiacă, în special bătăi suplimentare care provin din ventriculi (extrasistole), tahicardii ventriculare (bigeminy/trigeminal = bătăi duble/triple)
  • Secvență rapidă de bătăi a atriilor (tahicardie atrială) (cu doze foarte mari)
  • Tulburări de conducere între atriu și ventricul (AV bloc I-III grad)
  • Tulburări ale bătăilor inimii (de exemplu, bradicardie).

Atunci când se utilizează Digitoxin, trebuie remarcat faptul că efectele secundare care apar pot fi, de asemenea, simptome ale unui supradozaj.

Interacțiuni

Cu următoarele medicamente a Îmbunătățirea efectului de Digitoxin apar:

  • Calciu (nu trebuie injectat IV) ➔ Creșterea toxicității glicozidelor
  • Medicamente care afectează homeostazia electrolitică, cum ar fi B. diuretice (în special în ceea ce privește ureticele de potasiu), laxative (abuz), benzilpenicilină, amfotericină B, carbenoxolonă, corticosteroizi, ACTH (hormon adrenocorticotrop), salicilați, săruri de litiu ➔ creșterea toxicității glicozidelor datorită hipomagnezemiei sau hipomagnezemiei
  • Inhibitori ai CYP3A, cum ar fi anumite antibiotice (de exemplu, macrolide), anumite medicamente antifungice (de exemplu, itraconazol), hormoni steroizi (de exemplu, prednison, danazol), anumiți antidepresivi (de exemplu, fluoxetina), inhibitori de protează (de exemplu, Ex. Indinavir, ritonavir), antagoniști ai canalelor de calciu (de exemplu verapamil, nifedipină, diltiazem) sau anumiți antiaritmici (de exemplu amiodaronă) rease Creșterea concentrației serice de digitoxină
  • Inhibitori ai glicoproteinei P, cum ar fi anumite antibiotice (de exemplu, macrolide, tetracicline) sau chinidină ➔ Creșterea concentrației serice de digitoxină
  • Antibiotice care inhibă descompunerea digitoxinei de E. lentum (acest lucru se aplică doar la 10% din populație), cum ar fi macrolide, carbapeneme și antibiotice beta-lactamice ➔ creșterea concentrației serice de digitoxină
  • Blocante beta ➔ Îmbunătățirea efectului bradicardizant
  • Relaxante musculare (de exemplu, clorură de suxametoniu, pancuroniu), reserpină, antidepresive triciclice, simpatomimetice, inhibitori de fosfodiesterază (de exemplu, teofilină), litiu (la pacienții cu bloc sino-atrial) ➔ favorizarea aritmiilor cardiace

Cu următoarele medicamente a Efect slăbit declanșat de Digitoxin:

  • Medicamente care cresc nivelurile de potasiu (de exemplu, spironolactonă, canrenoat de potasiu, amiloridă, triamteren, săruri de potasiu) ➔ Reducerea efectului inotrop pozitiv al digitoxinei și favorizarea aritmiilor cardiace
  • Cărbune activat, colestiramină, colestipol, pectină caolin, unele laxative de umplere sau umflare ➔ Reducerea resorbției glicozidelor prin legare sau accelerarea eliminării prin întreruperea circulației enterohepatice. Prin urmare, Digitoxina trebuie administrată cu 2 ore înainte
  • Inductori ai CYP3A sau P-glicoproteinei precum B. fenilbutazonă, fenitoină, rifampicină, rifabutină, spironolactonă, barbiturice ➔ scăderea concentrației serice de digitoxină

Contraindicație

Utilizarea Digitoxinei este contraindicată în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la digitoxină și alte glicozide cardiace
  • Suspiciune de intoxicație digitală
  • Tahicardie ventriculară sau fibrilație ventriculară
  • Bloc AV II. Sau III. Funcția nodului sinusal patologic de gradul 1 (cu excepția terapiei cu stimulator cardiac)
  • cardioversie electrică intenționată
  • accesorii, căi atrioventriculare (de exemplu, sindromul WPW) sau suspiciunea acestora
  • Sindromul sinusului carotidian
  • Hipokaliemie
  • Hipercalcemie, hipomagnezemie
  • cardiomiopatie hipertrofică cu obstrucție (stenoză subaortică hipertrofică idiopatică)
  • anevrism aortic toracic
  • administrarea simultană intravenoasă a sărurilor de calciu

Sarcina/alăptarea

În timpul sarcinii, pacientul trebuie monitorizat în mod deosebit cu atenție și trebuie asigurată o doză individuală bazată pe cerințe. Experiența anterioară cu glicozide digitale în doze terapeutice în timpul sarcinii nu a produs nicio indicație de deteriorare a embrionului sau a fătului. Necesarul de glicozide poate crește în ultimele câteva săptămâni de sarcină. Cu toate acestea, după naștere, este adesea indicată o reducere a dozei. După otrăvirea digitală a mamei, simptome de intoxicație au fost raportate și la făt.

Deoarece digitoxina trece în laptele matern, alăptarea nu trebuie efectuată în timpul terapiei cu digitoxină.

Capacitatea de a conduce

Diigitoxina nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule. Cu toate acestea, efectele oricăror reacții adverse la medicamente trebuie luate în considerare în ceea ce privește capacitatea de a conduce vehicule.