Efectul pe termen lung al radioterapiei la pacienții cu cancer rectal cu tumoare mucoasă este unul mare

  • subiecte
  • abstract
  • introducere
  • Rezultate
  • Caracteristicile pacientului
  • Comparații de supraviețuire între grupul de chirurgie singură și operația combinată cu grupul de radioterapie.
  • Comparații de supraviețuire în conformitate cu Propensity Score Matching (PSM)
  • Identificarea factorilor prognostici negativi pentru pacienții cu RC cu MAC/SRC
  • Comparații ale supraviețuirii pe termen lung între pacienții care primesc radioterapie preoperatorie și pacienții care primesc radioterapie postoperatorie
  • discuţie
  • materiale si metode
  • Sursă de date
  • Populația de studiu
  • analize statistice
  • PSM
  • informatii suplimentare
  • Observații

subiecte

abstract

introducere

Studiile cumulative au arătat că administrarea intervenției chirurgicale în combinație cu radioterapia a îmbunătățit semnificativ controlul local și a scăzut incidența recurențelor locale la pacienții cu cancer rectal (RC) 1, 2, 3, 4. Această modalitate de tratament combinat a fost considerată standardul de îngrijire pentru pacienții cu RC avansat local. În ciuda recomandării radioterapiei pentru pacienții cu RC, răspunsul tumoral și rezultatul prognostic al radioterapiei sunt diferite 5. Tipul histologic RC ar putea juca un rol decisiv în această variantă 6 .

Cele mai frecvent studiate subtipuri de RC includ adenocarcinomul mucinos (MAC) și cancerul cu celule inelare sigilate (SRC). Ambele histologii diferă de adenocarcinomul standard la nivelul mucinei din tumoră. MAC este definit ca o tumoare în care mai mult de 50% din leziune este alcătuită din mucină extracelulară produsă de celule acinare tumorale. SRC este o altă variantă de subtip care conține o cantitate mare de mucină intracitoplasmatică care împinge nucleul către periferia celulară. Rezerva de mucină dintr-o celulă inelară sigilată imită aspectul unei găuri pentru degete și astfel dă aspectul caracteristic unei celule inelare sigiliu. Aceste tumori au prezentat un prognostic și mai slab în categoria tumorilor secretoare de mucină 7, 8 .

Se știe că MAC și SRC reprezintă caracteristici clinicopatologice diferite și căi de semnalizare moleculară care pot contribui la un stadiu mai avansat al bolii, la un prognostic mai slab și la un răspuns terapeutic diferit decât adenocarcinomul 8, 9, 10, 11, 12. Scopul acestui studiu este de a evalua beneficiul de supraviețuire pe termen lung al radioterapiei adjuvante la pacienții RC cu MAC și SRC.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Pe parcursul perioadei de studiu de 10 ani, un total de 1808 pacienți RC eligibili cu MAC/SRC au fost colectați din baza de date de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER), incluzând 1607 pacienți cu MAC și 201 pacienți cu SRC. Dintre cohorte, 452 pacienți (25,0%) au fost operați singuri, iar 1356 pacienți (75,0%) au fost operați în combinație cu radioterapia. Proporția de alb a fost de 80,9%, ceea ce a corespuns majorității pacienților colectați. Pacienții cu vârsta sub 70 de ani au fost mai predispuși să primească radioterapie decât cei cu vârsta peste 70 de ani. În operații în combinație cu radioterapie, 62,4% dintre pacienți au fost în stadiul III, proporția pacienților în stadiul III a scăzut la 40,9% numai cu intervenția chirurgicală. În plus, 75,7% dintre pacienți au primit intervenții chirurgicale de conservare a sfincterului în grupul chirurgical singur; Omologul a scăzut la 66,8% la pacienții care au fost supuși radioterapiei. Informațiile detaliate sunt date în Tabelul 1.

Aici am observat, de asemenea, tendința către diferite strategii de tratament, inclusiv intervenția chirurgicală singură, radiația înainte de operație și radiația după operație. Rezultatele au arătat că tendința de creștere a radiațiilor înainte de operație a fost observată în general din 2004 până în 2013. Proporția pacienților tratați cu radiații după intervenția chirurgicală a scăzut treptat din 2004 până în 2013 (Fig. 1). Cu toate acestea, nu a existat nicio modificare aparentă a proporției în rândul pacienților care au suferit doar o intervenție chirurgicală.

radioterapiei

Comparații de supraviețuire între grupul de chirurgie singură și chirurgie combinată cu grupul de radioterapie.

Cu scopul de a evalua dacă pacienții RC cu MAC/SRC pot obține un beneficiu de supraviețuire prin radioterapie, am comparat supraviețuirea cancerului la 5 ani și 10 ani (CSS) între pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală singură și cei care au avut Primiți o intervenție chirurgicală în combinație cu radioterapia. Rezultatele au arătat că CSS pe 5 ani și CSS pe 10 ani la pacienții tratați cu radioterapie au fost de 61,4% și respectiv 46,7%, care au fost semnificativ mai mari decât la pacienții care au fost operați singuri (Fig -CSS an: 46,7%, CSS pe 10 ani: 36,8%). ) (P

lung

( A. ) Comparații CSS la toți pacienții cu MAC/SRC. ( B. ) Comparații CSS la pacienții cu stadiul I cu MAC/SRC. ( C. ) Comparații ale CSS la pacienții în stadiul II cu MAC/SRC. ( D. ) Comparații ale CSS la pacienții în stadiul III cu MAC/SRC.

Pentru a determina în continuare consistența prognostică între două strategii de tratament diferite, am împărțit pacienții în 18 subgrupuri pe baza caracteristicilor lor demografice și clinicopatologice. Modelul de regresie Cox a fost utilizat separat pentru a estima rata de risc (HR) și intervalul de încredere de 95% (CI). în fiecare subgrup (Fig. 3). Rezultatele au arătat că pacienții care au fost supuși radioterapiei au văzut mult mai multe beneficii de supraviețuire decât pacienții cărora li s-a operat doar. Influența strategiei de tratament în ceea ce privește CSS a fost omogenă în 15 subgrupuri cu HR mai mare de 1,0, cu excepția pacienților în stadiul I și a pacienților în T1/T2. Prin urmare, această constatare este suficient dovedită că pacienții tratați cu radioterapie pot obține un avantaj de supraviețuire mai mare decât pacienții care sunt supuși doar unei intervenții chirurgicale.

lung

Comparații de supraviețuire în funcție de potrivirea scorului de tendință (PSM)

Un total de 546 de pacienți au rămas după PSM, cu un raport de 1: 1 în grupul cu operație singură și în grupul cu radioterapie combinată. Trăsăturile dintre două grupuri au fost bine echilibrate în ceea ce privește sexul, rasa, stadiul TNM și abordarea chirurgicală, cu P> 0,05.Toate modificările în trăsătură după PSM au fost prezentate în tabelul 2. Ratele de supraviețuire pe termen lung au fost apoi comparate între grupul cu chirurgie singură și grupul cu radioterapie combinată. Rezultatele au arătat că CSS pe 5 ani și CSS pe 10 ani pentru pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală în combinație cu radioterapie au fost de 66,4% și 54,5%, care au fost semnificativ mai mari decât pentru pacienți Pacienți care au fost operați numai (CSS pe 5 ani: 46,2%; CSS pe 10 ani). Anul CSS: 33,1%) (P

radioterapiei

( A. ) Comparații CSS la pacienții cu MAC/SRC după potrivirea scorului de înclinație. ( B. ) Comparații CSS la pacienții din stadiul I cu MAC/SRC după potrivirea scorului de înclinație. ( C. ) Comparații ale CSS la pacienții în stadiul II cu MAC/SRC după potrivirea scorului de înclinație. ( D. ) Comparații ale CSS la pacienții în stadiul III cu MAC/SRC după potrivirea scorului de înclinație.

Identificarea factorilor prognostici negativi pentru pacienții cu RC cu MAC/SRC

Pentru a investiga în continuare factorii care au influențat supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu MAC/SRC, s-au efectuat analize de regresie Cox univariate și multivariate pentru a determina factorii de prognostic (Tabelul 3). Rezultatele sugerează că operația singură a fost privită ca un factor de prognostic advers independent pentru CSS la pacienții cu RC cu MAC/SRC. În plus, alte caracteristici, inclusiv stadiul II/III, stadiul N1/N2 și rezecția abdominoperineală, au fost identificate ca factori de prognostic slab independenți.

Comparații ale supraviețuirii pe termen lung între pacienții care primesc radioterapie preoperatorie și pacienții care primesc radioterapie postoperatorie

În scopul evaluării efectului secvenței de terapie asupra supraviețuirii pe termen lung, am comparat CSS de 5 ani și CSS de 10 ani între pacienții care au primit radioterapie preoperatorie și cei care au primit radioterapie postoperatorie. La pacienții din stadiul II și III, nu s-au observat diferențe de supraviețuire între două grupuri de pacienți (Fig. 5A și B).

lung

discuţie

Deși MAC a fost descris pentru prima dată în 1923, caracteristicile sale clinicopatologice și prognostice sunt în prezent controversate. Unele serii au sugerat că MAC și SRC au fost asociate cu un prognostic mai slab pentru cancerul de colon 13, 14, dar altele nu au găsit nicio diferență de supraviețuire în comparație cu adenocarcinomul.

Comitetul mixt american a considerat că subtipul MAC nu este un factor de prognostic în comparație cu adenocarcinomul pentru o etapă și un grad similar. Ghidurile Rețelei Naționale Comprehensive pentru Cancer (NCCN) nu au identificat histologia mucinoasă ca un factor de risc care influențează luarea deciziilor terapeutice. Mai mult, în practica clinică actuală, acestea sunt considerate a fi similare cu tumorile non-mucinoase, iar histologia nu afectează dezvoltarea strategiei terapeutice. Cu toate acestea, multe studii au indicat că s-au observat diferențe în răspunsul la tratament și supraviețuire între MAC/SRC și adenocarcinom. Studiile anterioare au arătat că supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu tumori non-mucinoase a fost mai bună decât la pacienții cu tumori mucinoase, iar histologia MAC a fost considerată un factor de prognostic independent pentru prognosticul la pacienții cu RC 13. Tumori mucinoase cu căi de semnalizare oncogenă și moleculară diferite care le pot determina să reacționeze diferit decât tumorile non-mucinoase 14 .

Deși punctele forte ale acestui studiu, inclusiv dimensiunea sa mare a eșantionului, testul PSM și analiza subgrupurilor, au multe limitări de explicat. În primul rând, recăderea locală ar fi, de asemenea, un obiectiv principal în acest studiu, dar SEER nu are date referitoare la recidive care ar contribui la beneficiul controlului local al radioterapiei. În al doilea rând, SEER nu are informații despre chimioterapia adjuvantă la pacienții cu RC sau informații detaliate despre aderență, toxicitate și caracteristici histopatologice, cum ar fi invazia angiolimfatică și domeniul de rezecție. Toți acești factori sunt prezentați cu valoare prognostică la pacienții cu RC 19. În al treilea rând, schema de iradiere pentru RC include două scheme de fracționare: iradiere cu curs scurt și iradiere cu curs lung. Cu toate acestea, din baza de date SEER lipsesc informații detaliate despre această schemă. Prin urmare, nu am reușit să efectuăm alte analize privind efectele radiațiilor pe termen scurt și lung asupra pacienților RC cu MAC și SRC.

Deși MAC și SRC sunt subtipuri diferite de RC în comparație cu adenocarcinomul, cu comportament biologic diferit, caracteristici patologice și răspuns la tratament, pacienții RC cu MAC/SRC ar putea obține mai multe beneficii de supraviețuire în urma unei intervenții chirurgicale în combinație cu radioterapia decât în ​​urma unei operații numai . Prin urmare, această constatare a confirmat în continuare că această strategie combinată de tratament ar putea fi privită și ca abordarea standard pentru pacienții cu RC cu MAC și SRC.

materiale si metode

Sursă de date

Am identificat cazurile de cancer din baza de date SEER. SEER este o bază de date accesibilă în mod deschis, care acoperă aproximativ 28% din populația SUA 20. Conține date demografice, date de incidență și date de supraviețuire din 17 registre de cancer bazate pe populație. Autorii au reușit să extragă cazurile de cancer și datele despre populație din baza de date SEER. Datele din baza de date SEER nu necesită consimțământul informat al pacientului, deoarece au fost anonimizate și dezidentificate înainte de a fi eliberate.

Am primit permisiunea de a achiziționa fișierul cu date de cercetare în programul SEER de la Institutul Național al Cancerului, SUA. Numărul de referință a fost 10249-noiembrie 2015. Toate metodele au fost realizate în conformitate cu liniile directoare și reglementările relevante din baza de date SEER. Proiectarea studiului a fost aprobată de Comitetul de Etică al celui de-al doilea spital afiliat al Universității de Medicină Harbin.

Populația de studiu

Am primit pacienți RC cu stadiile I-III MAC/SRC conform clasificării Site Recode. Pacienții înregistrați au fost diagnosticați din 2004 până în 2013, deoarece a șaptea ediție a sistemului de notare TNM al AJCC a fost disponibilă în baza de date SEER din 2004. Un diagnostic patologic a fost făcut la toți pacienții care utilizează histologia MAC sau SRC. Strategiile terapeutice pentru pacienții cu RC au inclus o intervenție chirurgicală singură și o intervenție chirurgicală în combinație cu radioterapia. Radioterapia a continuat să conste în radioterapie înainte de intervenție chirurgicală și radioterapie după operație. Alte caracteristici clinice extrase din baza de date SEER au fost vârsta, sexul, rasa, anul diagnosticului, stadiul AJCC-TNM, gradul și abordările chirurgicale. Abordările chirurgicale au inclus conservarea sfincterului și rezecția abdominoperineală. Criteriile de excludere au fost următoarele: în viață fără timp de supraviețuire și mort din alte cauze.

analize statistice

În primul rând, am evaluat diferențele în caracteristicile pacienților între grupul cu intervenție chirurgicală singură și grupul cu radioterapie utilizând testul χ 2. CSS estimat a fost definit ca timpul de la diagnosticul RC până la recurența sau metastaza cancerului, moartea asociată cancerului și sfârșitul urmăririi. CSS a fost estimat utilizând metoda Kaplan-Meier și au fost utilizate teste log-rank pentru a compara diferențele în curbele CSS. Modelul de regresie Cox univariat și multivariat a fost realizat pentru a estima HR și exact 95% IC. În plus, pacienții au fost împărțiți în diferite subgrupuri pe baza diferitelor caracteristici. Aceste analize de subgrup CSS au fost efectuate separat folosind un model de regresie Cox pentru a determina consistența prognostică între grupul de chirurgie singură și operația combinată cu grupul de radioterapie. Toate testele statistice au fost bilaterale, testul P2 examinat. Comparații de supraviețuire au fost apoi făcute pentru subiecții care s-au potrivit cu scorul de înclinație folosind aceleași metode ca în analiza primară.

informatii suplimentare

Cum se citează acest articol: Guan, X. și colab. Efectele pe termen lung ale radioterapiei la pacienții cu cancer rectal cu tumoră de mucinus: un studiu bazat pe populație. Știință. reprezentant. Al 7-lea, 43821; doi: 10.1038/srep43821 (2017).

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește cererile de jurisdicție din hărțile publicate și conexiunile instituționale.

Observații

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord cu termenii noștri de utilizare și cu regulile comunității. Dacă găsiți ceva abuziv sau care nu respectă termenii sau liniile directoare, marcați-l ca fiind inadecvat.