Etinilestradiol - biologie

pulbere cristalină de culoare albă până la ușor gălbuie [1]

este utilizat principal

aproape insolubil în apă, ușor solubil în diferiți solvenți organici [2]

Etinilestradiol este un medicament sintetic din grupul de estrogeni. Este un derivat al estradiolului natural, cu efect estrogenic crescut și este utilizat în principal pentru contracepție.

Proprietăți farmacologice

La fel ca estradiolul, etinilestradiolul acționează ca un agonist asupra receptorilor de estrogen găsiți în interiorul celulei. Gruparea etinil suplimentară la C-17 influențează în special proprietățile farmacocinetice: comparativ cu estradiolul, etinilestradiolul are un efect semnificativ redus în primul pas în ficat, rezultând o biodisponibilitate orală semnificativ crescută. [5]

Informații clinice

Domenii de aplicare (indicații)

Etinilestradiolul este utilizat în principal pentru contracepție și, împreună cu un progestin, servește ca ingredient tipic în contraceptivele orale combinate (pilule contraceptive). Alte domenii de aplicare sunt terapia de substituție hormonală, tratamentul paliativ pentru cancerul de prostată și diverse tulburări menstruale, cum ar fi amenoreea primară și secundară. [6] [7]

dozare

Pentru o pilulă tipică contraceptivă, doza zilnică de etinilestradiol este acum de 20 până la 35 micrograme. [6] În anii 1960, dozele de 50 până la 100 micrograme erau încă frecvente. [5]

Contraindicații (contraindicații)

În cazul următoarelor boli - acute sau cu antecedente - nu trebuie utilizate preparate care conțin etinilestradiol (selecție): [6] [8]

  • Afecțiuni hepatice, în special tumori hepatice
  • Tumori dependente de estrogen ale uterului și ale glandei mamare
  • hipertrigliceridemie dificil de tratat
  • Pancreatită
  • Boli tromboembolice
  • sângerări vaginale inexplicabile
  • Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) dificil de controlat
  • Diabet zaharat cu modificări vasculare
  • Migrene cu simptome neurologice focale

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Nu există indicații pentru utilizarea etinilestradiolului în timpul sarcinii. În timpul alăptării, trebuie remarcat faptul că etinilestradiolul poate trece în laptele matern și, de asemenea, poate reduce formarea acestuia. [6]

Interacțiuni medicamentoase

Datorită proprietăților sale farmacocinetice, etinilestradiolul este supus unei varietăți de interacțiuni medicamentoase. Primele menționate aici sunt interacțiunile cu inductorii enzimatici ai sistemului enzimatic al citocromului P450. Etinilestradiolul este utilizat în principal Metabolizat de CYP3A4 în ficat. Diverse medicamente pentru tratamentul epilepsiei (anticonvulsivante), cum ar fi barbiturice, carbamazepină, fenitoină sau primidonă, dar și rifampicina antiinfecțioasă sau antidepresivul pe bază de plante sunătoare cresc expresia acestei enzime, crescând astfel metabolismul etinilestradiolului și reducându-l - atunci când este utilizat ca o componentă a contraceptivului - efectul contraceptiv. [9]

Etinilestradiolul este parțial supus unui ciclu enterohepatic. Conjugatele cu acid glucuronic sau sulfat intră în intestin cu bila. Acolo sunt parțial împărțiți de flora intestinală, etinilestradiolul nelegat poate fi reabsorbit și poate acționa mai mult. Atunci când se iau în același timp pastile contraceptive cu tetracicline și diverse peniciline, s-a observat scăderea nivelului plasmatic de etinilestradiol. [6] Nu este clar dacă acest lucru se datorează efectiv afectării circulației enterohepatice. [A 8-a]

Efecte adverse (efecte secundare)

Cele mai frecvente efecte secundare după administrarea etinilestradiolului (în contraceptivele orale) includ durere și sensibilitate în piept, modificări ale greutății, acnee, modificări ale dispoziției și vaginite. Ocazional vor apărea modificări ale poftei de mâncare, crampe abdominale sau erupții cutanate. Prin respectarea contraindicațiilor, apariția celor mai grave efecte secundare, cum ar fi tromboembolismul și cancerele de ficat, colul uterin și glanda mamară, trebuie redusă la minimum. [A 8-a]

Alte informații

Informații chimice

Etinilestradiolul poate fi sintetizat prin introducerea unei grupări etinil în poziția 17 a estronei. [10] Eterul 3-metilic al etinilestradiolului, mestranolul, este un alt estrogen sintetic care este rar folosit.

Impact asupra mediului

Așa cum au arătat Frauke Hoffmann și Werner Kloas de la Institutul Leibniz pentru Ecologia apei dulci și pescuitul interior în experimente pe animale, chiar și cele mai mici cantități (ng la µg/l apă ambientală) de etinilestradiol modifică comportamentul de curte a broaștelor africane cu gheare (Xenopus laevis) vizibil. Numărul de apeluri și clicuri este semnificativ redus, ceea ce reduce, de asemenea, atractivitatea bărbaților pentru femei. Acest lucru crește, de asemenea, riscul de refuz al împerecherii. Deoarece etinilestradiolul este parțial excretat în urină, acesta ajunge în apele uzate din corpurile de apă deschise, unde poate fi de fapt găsit în concentrațiile examinate. Prin urmare, etinilestradiolul ar putea contribui la dispariția la nivel mondial a amfibienilor. [11]

poveste

Etinilestradiolul a fost dezvoltat în 1938 de Hans Herloff Inhoffen și Walter Hohlweg la Schering AG din Berlin (azi Bayer Schering Pharma). [12]

Denumiri comerciale

aida (D), Balanca (D, A), Belara (D, A, CH), Bellgyn (A), Bellissima (D), Biviol (D), Cilest (D, CH), Cileste (A), Clevia ( D), Conceplan (D), Desmin (D), Diane (D, A, CH), Elleacnelle (CH), Eve (D), Evra (D, CH), Femigoa (D), Femigyne (D), Femovan (D), Gracial (A, CH), Gravistat (D), Harmonet (CH), Illina (D), Lamuna (D), Leios (D), Lovelle (D), Marvelon (D, A, CH), Maxim (D), Microgynon (D), Minisiston (D), Minulet (D, A, CH), Miranova (D), Mirelle (A), Monahexal (D), MonoStep (D), Neo-Eunomin (D), NovaStep (D), Novial (D), NuvaRing (D, CH), Ovysmen (A), Petibelle (D), Pramino (D), Synphasec (D), Trigoa (D), TriNovum (D, A), Triquilar (D), Trisiston (D), Valette (D), Yasmin (D, A, CH), Yasminelle (D), Yaz (D)