Ezetimibe - biologie

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

pentru utilizare

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă

Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă

Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine ​​cunoscute

Ezetimibe

IUPAC: (3R.,Al 4-leaS.) -1- (4-fluorofenil) -3 - [(3S.) -3- (4-fluorofenil) -3-hidroxipropil] -4- (4-hidroxifenil) azetidin-2-onă

Ezetimibe (Producător: MSD Sharp & Dohme) este un medicament din grupul azetidonă și inhibă resorbția colesterolului pe marginea periei celulelor vilozitare ale intestinului subțire.

Ezetimibe a fost lansat pe 15 noiembrie 2002 sub numele comercial Ezetrol® comprimate de MSD/Essex pe piața germană.

domenii de aplicare

Conform informațiilor despre produs, ezetimibe este aprobat pentru următoarele domenii de aplicare:

Hipercolesterolemie primară

Ezetimib este indicat în asociere cu un inhibitor al HMGCoA reductazei (statină) ca supliment alimentar pentru utilizare la pacienții cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nefamilială) pentru care terapia cu statină singură este insuficientă.

Monoterapie

Monoterapia cu Ezetimibe este indicată ca adjuvant al dietei pentru utilizare la pacienții cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nefamiliară) pentru care o statină este considerată inadecvată sau intolerantă.

Hipercolesterolemie familială homozigotă (HoFH)

Ezetimibul este indicat a fi administrat împreună cu o statină ca parte a unei diete pentru utilizare la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Pacienții pot primi alte terapii concomitente (cum ar fi afereza LDL).

Sitosterinemie homozigotă (Fitosterinemie)

Ezetimib este indicat ca adjuvant al dietei pentru utilizare la pacienții cu sitosterinemie familială homozigotă.

Informații clinice

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea în timpul sarcinii și alăptării sau la copii cu vârsta sub 10 ani. [3]

Grupuri speciale de pacienți (diabetici, pacienți cu rinichi)

O creștere de 12 ori a nivelului plasmatic al ezetimibului a fost observată după administrarea concomitentă de ciclosporină la un pacient cu transplant de rinichi cu insuficiență renală severă. [3]

Efecte adverse (efecte secundare)

Efectele secundare ale combinației de simvastatină/ezetimib au fost la fel cu monoterapia cu simvastatină, dar studiul SEAS a văzut o creștere a cazurilor de cancer cu ezetimib. [4] [5]

Proprietăți farmacologice

Mecanism de acțiune (farmacodinamică)

Cu 50% mai puțin colesterol (exogen) alimentat cu alimente și excretat în bilă (biliar endogen) este absorbit prin intestinul subțire. Prin creșterea producției endogene de colesterol în ficat, efectul este în cele din urmă redus la max. Scăderea cu 20% a nivelului seric de colesterol LDL.

Cu o reducere simultană a nivelului de trigliceride de 5,7% și o creștere doar ușor pronunțată a concentrației HDL, efectul este, prin urmare, mai mic decât după administrarea statinelor, astfel încât ezetimibul a fost utilizat până acum doar ca medicament de rezervă în caz de intoleranță la statine sau inhibitori ai absorbției, cum ar fi colestiramina poti sa vezi. Cu toate acestea, combinația cu statine duce la o reducere semnificativă a valorilor LDL ca parametru surogat pentru bolile cardiovasculare grave.

Studii

Imediat după lansarea pe piață a ezetimibului (EZETROL) în noiembrie 2002, ezetimibul a fost evaluat prin telegrama de droguri 2002, nr. 11, după cum urmează:

  • Ezetimibul (EZETROL) scade colesterolul seric prin inhibarea absorbției colesterolului din intestin cu un mecanism de acțiune diferit de medicamentele anterioare care scad lipidele.
  • Studiile pe termen lung privind beneficiile clinice și siguranța lipsesc.
  • În rarele forme familiale de hipercolesterolemie și sitosterinemie, ezetimibul poate deveni un statut de rezervă. Valoarea terapeutică pentru acest grup de pacienți rămâne de clarificat în studii ulterioare cu obiective clinice relevante. [6]

Începând cu 2010, nu au existat studii care să poată demonstra reducerea incidenței și mortalității bolilor ca obiectiv principal. Niciun studiu publicat nu a durat mai mult de 3 luni; au fost examinate doar simptomele indirecte (parametrii surogat), cum ar fi valorile sanguine sau grosimea peretelui arterial (grosimea intima-media). [7]

Într-o scrisoare din 20 mai 2010, Comitetul mixt federal (G-BA) a comandat Institutului pentru calitate și eficiență în îngrijirea sănătății (IQWiG) să evalueze ezetimibul (în terapia mono sau combinată) la pacienții cu hipercolesterolemie. Concluzia raportului preliminar afirmă: „Nu există dovezi ale vreunui beneficiu sau rău în tratarea pacienților cu hipercolesterolemie cu ezetimib în comparație cu tratamentul cu placebo. Acest lucru se aplică atât monoterapiei, cât și terapiei combinate. Monoterapia nu a fost fără studii înainte.

De asemenea, nu există nicio dovadă a unui beneficiu suplimentar sau a unui beneficiu mai mic sau a unui prejudiciu mai mare sau mai mic de la ezetimib în comparație cu alte medicamente care scad lipidele sau la tratamentele non-medicamentoase. Acest lucru se aplică atât monoterapiei, cât și terapiei combinate. Nu au fost disponibile studii pentru monoterapie. "[8]

În raportul final pe care IQWiG l-a prezentat G-BA la 12 septembrie 2011 (la 8 ani și 10 luni de la introducerea ezetemibe pe piața germană), aceste declarații sunt confirmate. La fel ca în raportul anterior, concluzia a fost următoarea: „Nu există dovezi ale vreunui beneficiu sau prejudiciu în tratarea pacienților cu hipercolesterolemie cu ezetimib în comparație cu tratamentul cu placebo. Acest lucru se aplică atât monoterapiei, cât și terapiei combinate fără studii. " Raportul a mai afirmat: „Nivelurile ridicate de colesterol din sânge sunt considerate un factor de risc pentru atacurile de cord și alte boli cardiovasculare. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă neapărat că orice medicament care scade colesterolul poate preveni și atacurile de cord. că pacienții au un beneficiu mai mare atunci când iau ezetimib în plus față de statine pentru prevenirea infarctului. " [9]

Studiu EASE ( E.zetimibe A.dd-On la S.tatin pt E.eficacitate) la 3030 pacienți tratați anterior necorespunzător: 2010 dintre ei au primit statină plus ezitimib sau 1020 statină plus placebo timp de șase săptămâni. A existat o reducere semnificativă a colesterolului LDL de 26% comparativ cu 3%. Scopul tratamentului a fost un nivel de colesterol LDL de 95 mg/dl. Acest lucru a atins 21% cu placebo și 71% cu ezitimib. [10]

Studiile pe termen lung pentru a evalua siguranța și beneficiile pe termen lung nu au fost încă finalizate. Studiul IMPROVE-IT (început: octombrie 2005) se așteaptă să se desfășoare până în iunie 2013. [11] Publicarea studiului ENHANCE a fost amânată mult timp. Ca răspuns la presiunea publică și politică, unele rezultate ale studiului ENHANCE au fost pre-publicate de producătorii de ezetimibe din SUA la 14 ianuarie 2008: Nu a existat nicio diferență semnificativă între simvastatină/ezetimib și simvastatină singură în ceea ce privește obiectivul primar - grosimea mediului intim . S-a realizat doar o reducere mai mare a nivelurilor LDL comparativ cu monoterapia cu simvastatină; Cu toate acestea, acesta nu a fost un obiectiv principal al studiului. [12] [13]

Austria

În Austria, costurile rețetei sunt acoperite de companiile de asigurări de sănătate, cu condiția ca LDL să rămână mai mare de 113 mg/dl la pacienții cu arterioscleroză manifestată clinic (CHD) și/sau diabet zaharat în timp ce terapia cu statine este în curs.

Denumiri comerciale

Preparate combinate

  • cu simvastatină: Inegy (D, A, CH)