Factori de risc homocisteină și ateroscleroză

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

risc

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 22/1998
  • Factori de risc: .

Medicamente și terapie

Homocisteina este un produs intermediar al metabolismului metioninei. Enzimele implicate - metilen tetrahidrofolat reductază, cistation sintază și metionină sintază - sunt dependente de vitamina B12 sau B6. Acidul folic este un co-substrat necesar. Homocistul plasmatic la post (normal) în niveluri este cuprins între 5 și 15 mmol/l; Se consideră că 15 până la 30 mmol/l sunt ușor crescute, 30 până la 100 mmol/l cresc moderat și peste 100 mmol/l sunt foarte mari. Dacă nivelurile de homocisteină depășesc normalul, acest lucru poate avea diverse cauze.

Cauza numărul 1: defecte genetice Hiperhomocisteinemia severă și hiperhomocisteinuria pot fi urmărite înapoi la rare genetice congenitale și, prin urmare, la defecte enzimatice. Cea mai frecventă este lipsa cistationului sintază. Forma heterozigotă este relativ inofensivă cu niveluri cuprinse între 20 și 40 mmol/l. În forma homozigotă a acestei boli (frecvența 1: 200.000), pe de altă parte, concentrațiile plasmatice de post pot crește la peste 400 mmol/l. Din punct de vedere clinic, această boală gravă se manifestă la o vârstă fragedă nu numai prin modificări vasculare drastice, ci și prin retard mental și deformări scheletice. Aproximativ 50% dintre acești pacienți suferă un eveniment tromboembolic înainte de vârsta de treizeci de ani dacă nu sunt tratați. Mortalitatea legată de boală este de 20%. Pacienții cu deficiență congenitală homozigotă în metilen tetrahidrofolat reductază au un prognostic și mai rău. O deficiență a metioninei sintază poate determina, de asemenea, creșterea nivelului de homocisteină. Poate fi genetic, dar poate fi cauzat și de un metabolism defect al vitaminei B12.

Cauza numărul 2: malnutriție Nivelurile ușor crescute de homocisteină pot fi favorizate de o nutriție deficitară. Lipsa cofactorilor sau a substraturilor necesare pentru metabolismul metioninei - acid folic, vitamina B12 și vitamina B6 - poate promova hiperhomocisteinemia. Nivelurile de homocisteină cresc semnificativ, de exemplu, la persoanele cu deficiență de vitamina B12 și co-substratul folic. Conform rezultatelor prudente ale studiului, două treimi din toți pacienții cu niveluri crescute nu au vitamine din grupul B.

Abordarea tratamentului pentru hiperhomocisteinemie Practic, substituirea vitaminelor B relevante pare a fi capabilă să scadă nivelul de homocisteină. Dozele necesare pentru acest lucru sunt în prezent cercetate. O scădere sau normalizare se poate realiza după aproximativ patru până la șase săptămâni, cel mai devreme după două săptămâni. Rămâne de văzut dacă acest lucru va reduce și morbiditatea cardiovasculară. Cu toate acestea, primele rezultate ale studiului vorbesc în acest sens. Încă din 1960, s-a documentat o legătură între aportul crescut de vitamina B6 și reducerea mortalității cardiovasculare.

Fiziopatologia la începuturi Prea multă homocisteină în sânge favorizează dezvoltarea arteriosclerozei și a trombilor. Cu toate acestea, ceea ce se întâmplă exact este încă neclar. În prezent există o serie de modele de gândire care sunt susținute de diverse investigații experimentale. Faptul pare a fi că un nivel crescut de homocisteină duce la o disfuncție endotelială, în urma căreia trombocitele sunt activate. Studiile efectuate pe oameni au arătat că arterioscleroza indusă de homocisteină se caracterizează prin acumularea de trombocite și formarea trombului în endoteliu. De asemenea, se presupune că atunci când homocisteina atacă endoteliul, radicalii liberi ai oxigenului sunt implicați în cele din urmă ca agenți dăunători. Deoarece în timpul autoxidării homocisteinei, printre altele, se formează superoxid și peroxid de hidrogen. Acestea nu numai că pot ataca endoteliul direct, ci și pot oxida LDL și, prin urmare, avansează în continuare procesul arteriosclerotic.

Sunt discutate următoarele puncte de atac pentru homocisteină: Š Facilitarea formării trombinei, de ex. prin inhibarea expresiei trombomodulinei; Š inhibarea producției de oxid nitric; Š proliferarea celulelor vasculare.

Cu toate acestea, nu este încă clar dacă homocisteina în sine sau un produs metabolic cauzează efectul.

Relevanță clinică Conexiunea dintre hiperhomocisteinemie și arterioscleroză este de o importanță deosebită pentru aproximativ 5-7% din populație în care nivelurile de homocisteină sunt ușor crescute. Spre deosebire de câțiva pacienți cu hiperhomocisteinemie severă, aceștia nu prezintă simptome și, prin urmare, nu sunt tratați. Acestea devin vizibile clinic numai între vârsta de treizeci și patruzeci de ani, și anume atunci când apar boli coronariene și tromboza arterială și venoasă recurentă. Conform stadiului actual al cunoștințelor, acest lucru poate fi cel mai bine prevenit cu un aport adecvat de vitamine B și acid folic.

Literatură Epstein, F. H.: Homocisteină și aterotromboză. N. Engl. J. Med. 338, 1042-1050 (1998). Dr. Beate Fessler, München