Frecvența mutațiilor genelor căii leptinemelanocortinei la obezitate severă -

Nutriție clinică și metabolizare

Adăugați la Mendeley

frecvența

Disciplinat

Introducerea și scopul studiului

Calea leptină/melanocortină joacă un rol critic în controlul hipotalamic al aportului alimentar. Mutațiile genelor acestei căi, cum ar fi leptina (LEP) și receptorul acesteia (LEPR), proopiomelanocortina (POMC), proconvertaza 1 (PCSK1) sunt asociate cu obezitate precoce și severă cu anomalii endocrine, în special în homozigozitate. Mutațiile heterozigote ale receptorului melanocortinei de tip 4 (MC4R) sunt asociate cu un risc crescut de obezitate severă. Obiectivul este de a descrie frecvența mutațiilor homozigote și heterozigote în genele căii leptină/melanocortină la copii și adulți obezi care se consultă într-un centru specializat.

Material si metode

Exonii codificatori ai genelor LEP, LEPR, POMC, PCSK1 și MC4R au fost secvențați prin metoda SANGER. Cei 6.100 de pacienți incluși au avut obezitate severă (IMC> 35 kg/m2 pentru adulți și IMC scor> + 2.5 SD pentru copii). MC4R a fost secvențiat la 5815 subiecți, LEPR la 1180 pacienți, LEP la 800 pacienți, POMC la 556 pacienți și PCSK1 la 288 pacienți.

Rezultate și analize statistice

Frecvența variantelor homozigote a fost ≤ 1% cu 13 (1,02%) variante LEPR (p.C604G, p.L786P, p.H800_N831del, p.Y422H p.T711 N, p.535-1G> A, p. P166CfsX7, p.Met1X), 3 (0,4%) variante LEP (p.Q55X, p.R105 W, p.V94 M), 1 variantă (0,4%) PCSK1 (c.286-2A> G), 3 variante (0,6% ) POMC (p.R75Profs × 44; p.E214G; p.D53G) și 7 variante (0,12%) MC4R (p.R165Q, p.S127L, p.C277X, p. V166I, p.C271R, p.I170 V ). Pacienții homozigoti au prezentat obezitate precoce înainte de vârsta de 3 ani, supraalimentare majoră la copil și alte fenotipuri asociate, în special endocrine. Frecvența variantelor heterozigoți a fost de 2-3% pentru POMC, MC4R și LEPR în timp ce a fost mai mică de 2% pentru PCSK1 (1,4%) și LEP (0,5%). Prezența unei variante heterozigote cu consecințe funcționale în aceste gene a fost întotdeauna asociată cu debutul obezității înainte de 10 ani fără anomalie endocrină. Patru pacienți au purtat variante combinate heterozigote pe cel puțin două gene de cale (POMC p.D53G și LEP p.V94 M [n = 1]; LEPR p.W699 M și LEP p.V94 M [n = 1]; MC4R p.S58 C și LEPR p.W699 M [n = 2]) cu posibil efect cumulativ.