Haloperidol - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Haloperidolul aparține grupului de substanțe active cunoscut sub numele de neuroleptice. Haloperidolul este utilizat pentru tulburările psihice, în special pentru tratamentul schizofreniei. Haloperidolul blochează efectele diferitelor substanțe mesager, în special dopamina, în creier. Acest lucru va reduce nervozitatea și neliniștea și va reduce alte simptome, cum ar fi halucinațiile și iluziile.

haloperidol

cerere

Haloperidolul este utilizat pentru tulburările psihice. Acestea sunt în primul rând psihoze acute și cronice, schizofrenie, stări de spirit patologice ridicate (manii) și stări pronunțate de neliniște.

Alte domenii de aplicare sunt bolile tic, cum ar fi sindromul Tourette - dar numai dacă toate celelalte încercări de terapie au eșuat anterior. Haloperidolul poate fi utilizat și pentru intoxicația cauzată de medicamente precum LSD, mescalină sau psilocibină (toxine de ciuperci intoxicante).

În doze mici, haloperidolul este utilizat ca anti-emetic împotriva vărsăturilor, în special vărsăturile cauzate de analgezicele opioide.

Tipul aplicației

Haloperidolul poate fi administrat oral sub formă de tablete sau soluție.

Atât soluția de injecție (haloperidol), cât și soluția de injecție de depozit (decanoat de haloperidol) sunt destinate numai utilizării intramusculare.

farmacologie

Haloperidolul aparține grupului de substanțe active al neurolepticelor tipice (antipsihotice) și chimic aparține butirofenonelor. Haloperidolul funcționează în principal prin ocuparea anumitor receptori (D1-4) din creier pentru neurotransmițătorul dopamină și astfel blocarea efectului acesteia. Ca urmare, în sistemul nervos central (SNC) sunt transmise mai puține semnale mediate de dopamină, iar nivelul dopaminei se normalizează. Drept urmare, emoțiile excesive și iluziile scad. Nervozitatea și neliniștea interioară scad.

Efectul calmant al haloperidolului apare rapid, în timp ce efectele antipsihotice durează zile sau săptămâni. Când ingredientul activ este întrerupt, aceste efecte scad treptat.

Farmacocinetica

Absorbţie

  • Oral: biodisponibilitatea medie a haloperidolului după utilizare ca tabletă sau soluție orală este de 60 până la 70%. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse aproximativ 2 până la 6 ore și starea de echilibru în decurs de o săptămână de la inițierea tratamentului.
  • Intramuscular: După administrarea intramusculară, haloperidolul este complet absorbit. Concentrațiile plasmatice maxime de haloperidol sunt atinse după 20 până la 40 de minute.
  • Injecție intramusculară în depozit: haloperidolul liber este eliberat încet și uniform din decanoatul de haloperidol. Concentrațiile plasmatice maxime sunt de obicei atinse în 3 până la 9 zile și la starea de echilibru după 2 până la 4 luni.

distribuție

Legarea medie a haloperidolului de proteinele plasmatice la adulți, caracterizată printr-o variabilitate interindividuală ridicată, este de aproximativ 88-92%. Volumul de distribuție este de 8 până la 21 l/kg după administrarea intravenoasă. Haloperidolul se distribuie rapid în diferite țesuturi și organe, traversează cu ușurință bariera hematoencefalică, traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern.

Biotransformare

Haloperidolul este metabolizat în principal în ficat. Enzimele citocromului P450 CYP3A4 și CYP2D6 sunt implicate în descompunerea haloperidolului. Cu inhibarea sau inducerea CYP3A4 sau.

Inhibarea CYP2D6 poate afecta defalcarea haloperidolului. Inhibarea activității CYP2D6 și CYP3A4 poate duce la o creștere a concentrațiilor de haloperidol, în timp ce inducerea CYP3A4 poate duce la o scădere a concentrațiilor de haloperidol.

eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al haloperidolului după injectarea intramusculară de decanoat de haloperidol este în medie de 3 săptămâni, cu administrare orală 24 de ore și după injecție intramusculară 21 de ore. După administrarea intravenoasă de haloperidol, 21% din doză este excretată în fecale, 33% în urină și mai puțin de 3% din doză este excretată nemodificată în urină.

Linearitate/neliniaritate

Există o relație liniară între doza de haloperidol și concentrațiile plasmatice la adulți.

dozare

Adulți

Se recomandă o doză mică de pornire, care poate fi ajustată treptat în funcție de răspunsul pacientului. Soluția orală de haloperidol trebuie utilizată pentru doze unice sub 1 mg.

Tratamentul schizofreniei și tulburării schizoafective

Doza zilnică uzuală este de 2 până la 10 mg pe cale orală, împărțită în una sau două doze divizate. Doza poate fi ajustată la intervale de 1 până la 7 zile. Dozele zilnice mai mari de peste 10 mg nu sunt mai eficiente, dar pot crește riscul tulburărilor extrapiramidale. Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Treceți la soluția de injecție depozit

Pentru decanoatul de haloperidol se recomandă o doză lunară de 10 până la 15 ori doza zilnică orală de haloperidol. Doza este de obicei de 25 până la 150 mg decanoat de haloperidol intramuscular la fiecare 4 săptămâni. Doza poate fi ajustată cu până la 50 mg la fiecare 4 săptămâni. Cea mai eficientă doză este de obicei între 50 și 200 mg. Nu trebuie depășită o doză maximă de 300 mg la fiecare 4 săptămâni. În timpul trecerii la soluția de injecție cu depozit Haloperidol, o ajustare a dozei sau dacă simptomele psihotice se agravează, poate fi luată în considerare administrarea suplimentară de haloperidol pe cale orală sau intramusculară. Doza totală de haloperidol din ambele formulări nu trebuie să depășească doza zilnică orală maximă corespunzătoare de 20 mg.

Tratamentul acut al delirului atunci când terapiile non-farmacologice au eșuat

Doza zilnică uzuală este de 1 până la 10 mg/zi, divizată oral în una până la trei doze divizate sau 1 până la 10 mg intramuscular. Doza orală poate fi ajustată treptat la intervale de 2 până la 4 ore până la o doză zilnică maximă de 10 mg.

Tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe cu tulburare bipolară

Doza zilnică uzuală este de 2 până la 10 mg/zi pe cale orală, ca doză unică sau în două doze divizate. Doza poate fi ajustată la intervale de 1 până la 3 zile. Dozele zilnice de peste 10 mg nu sunt mai eficiente, dar pot duce la o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale. Doza maximă este de 15 mg/zi.

Tratamentul agitației psihomotorii acute în contextul unei tulburări psihotice sau episoade maniacale de tulburare bipolară

Doza zilnică uzuală este de 5 până la 10 mg pe cale orală, se repetă după 12 ore, dacă este necesar, până la o doză zilnică maximă de 20 mg. Doza intramusculară lunară poate fi schimbată într-o doză orală zilnică și doza poate fi ajustată în funcție de răspunsul clinic.

Tratamentul agresivității persistente și al simptomelor psihotice la pacienții cu demență Alzheimer moderată până la severă și demență vasculară după eșecul terapiilor non-farmacologice și dacă există riscul de a leza pe ei înșiși sau pe alții

Doza zilnică uzuală este de 0,5 până la 5 mg/zi pe cale orală, ca doză unică sau în două doze divizate. Doza poate fi ajustată la intervale de 1 până la 3 zile. Dacă este necesar un tratament suplimentar, trebuie verificat cel târziu după 6 săptămâni.

Controlul rapid al agitației psihomotorii acute în contextul unei tulburări psihotice sau episoade maniacale ale tulburării bipolare atunci când terapia orală nu este adecvată

Doza este de 5 mg intramuscular și poate fi repetată la fiecare oră. Pentru majoritatea pacienților, doze de până la 15 mg/zi sunt suficiente, doza zilnică maximă fiind de 20 mg. Tratamentul trebuie trecut la haloperidol oral cât mai curând posibil.

Tratamentul ticurilor, inclusiv sindromul Tourette, la pacienții cu insuficiență severă după eșecul terapiilor educaționale, psihologice și de altă natură farmacologică

Doza zilnică uzuală este de 0,5 până la 5 mg/zi pe cale orală, ca doză unică sau în două doze divizate. Doza poate fi ajustată la intervale de 1 până la 7 zile. Necesitatea unui tratament suplimentar trebuie verificată la fiecare 6 până la 12 luni.

Tratamentul bolii Huntington ușoare până la moderate atunci când alte medicamente sunt ineficiente sau incompatibile

Doza zilnică uzuală este de 2 până la 10 mg/zi pe cale orală, ca doză unică sau în două doze divizate. Doza poate fi ajustată la intervale de 1 până la 3 zile.

Dacă administrarea orală nu este posibilă, doza intramusculară recomandată este de 2 până la 5 mg. Doza poate fi repetată la fiecare oră până când simptomele sunt controlate în mod satisfăcător sau se atinge doza zilnică maximă de 10 mg.

Profilaxie mono- sau combinată la pacienții cu risc moderat până la mare de greață și vărsături postoperatorii atunci când alte medicamente sunt ineficiente sau incompatibile

Doza recomandată este de 1 până la 2 mg intramuscular la inducție sau cu 30 de minute înainte de oprirea anesteziei.

Tratament combinat pentru greață postoperatorie și vărsături postoperatorii, atunci când alte medicamente sunt ineficiente sau incompatibile

Doza recomandată este de 1 până la 2 mg intramuscular.

Pacienți vârstnici

Pentru pacienții vârstnici se recomandă o creștere treptată și gradată a dozei. Doza zilnică maximă pentru pacienții vârstnici este de 5 mg.

Tratamentul agresivității persistente și al simptomelor psihotice la pacienții cu demență Alzheimer moderată până la severă și demență vasculară după eșecul terapiilor non-farmacologice și dacă există riscul de a leza pe ei înșiși sau pe alții

Doza inițială recomandată este de 0,5 mg/zi.

Toate celelalte indicații, cu excepția tratamentului ticurilor, inclusiv sindromul Tourette:

Doza recomandată este jumătate din cea mai mică doză pentru adulți.

Trecerea la soluția de injecție Haloperidol Depot pentru terapia de întreținere în schizofrenie și tulburare schizoafectivă:

Se recomandă o doză mică de 12,5 până la 25 mg decanoat de haloperidol la fiecare 4 săptămâni. Cea mai eficientă doză este de obicei între 25 și 75 mg la fiecare 4 săptămâni. În timpul trecerii la soluția de injecție cu depozit Haloperidol, o ajustare a dozei sau dacă simptomele psihotice se agravează, poate fi luată în considerare administrarea suplimentară de haloperidol oral sau intramuscular. Doza totală de haloperidol din ambele formulări nu trebuie să depășească doza zilnică maximă orală corespunzătoare de 5 mg.

Disfuncție renală

Nu se recomandă ajustarea dozei, dar trebuie administrată precauție în tratamentul pacienților cu insuficiență renală. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală severă, poate fi necesară o doză inițială mai mică, cu ajustări ulterioare în trepte mai mici și intervale mai lungi.

Disfuncție hepatică

Doza inițială trebuie redusă la jumătate și doza trebuie ajustată în trepte mai mici și la intervale mai lungi, deoarece haloperidolul este metabolizat în principal în ficat.

Copii și tineri

Haloperidolul oral este destinat copiilor cu vârsta sub 3 ani, iar soluția de injecție cu haloperidol și soluția de depozitare nu sunt aprobate pentru copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Tratamentul schizofreniei la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani când alte terapii farmacologice au eșuat sau sunt incompatibile:

Doza zilnică orală recomandată este de 0,5 până la 3 mg, divizată pe cale orală, de două până la trei ori pe zi (de două până la trei ori pe zi). Doza zilnică maximă recomandată este de 5 mg.

Tratamentul agresiunii persistente severe la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu autism sau tulburări profunde de dezvoltare atunci când alte terapii au eșuat sau sunt incompatibile:

Doza zilnică orală recomandată este de 0,5 până la 3 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 și 0,5 până la 5 mg pentru adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, împărțită în doze de două până la trei ori pe zi. Necesitatea unui tratament suplimentar trebuie verificată după 6 săptămâni.

Tratamentul ticurilor, inclusiv sindromul Tourette, la copii și adolescenți cu deficiențe severe cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani după eșecul terapiilor educaționale, psihologice și alte terapii farmacologice

Doza zilnică recomandată este de 0,5 până la 3 mg, împărțită în două până la trei doze. Necesitatea unui tratament suplimentar trebuie verificată la fiecare 6 până la 12 luni.

Întreruperea tratamentului

Se recomandă întreruperea treptată a haloperidolului.

Aport pierdut

Dacă pacientul uită să ia următoarea doză, următoarea doză trebuie administrată la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă.

Efecte secundare

Medicamentele psihotrope, cum ar fi haloperidolul, au de obicei o gamă întreagă de efecte secundare, care se manifestă la oameni diferiți, având o forță și o varietate diferite. Când începeți să o luați, oboseala și crampele sunt efecte secundare frecvente ale haloperidolului. Simptome asemănătoare bolii Parkinson, cum ar fi sedentarismul, rigiditatea musculară sau neliniștea și tremururile apar adesea după utilizare prelungită. Aceste tulburări de mișcare (diskinezii târzii) sunt deosebit de frecvente la femeile în vârstă.

Simptomele asemănătoare gripei, o creștere acută a febrei fără infecție, o inimă accelerată și transpirație abundentă, precum și mușchi rigizi, tremurături, grimase sau confuzie în primele 4 săptămâni până la 3 luni de tratament cu haloperidol pot fi simptome ale sindromului neuroleptic malign. Se recomandă asistență medicală imediată în cazul apariției acestor simptome, deoarece în caz contrar există un pericol pentru viață.

Interacțiuni

Contraindicație în combinație cu medicamente care prelungesc timpul QT, de exemplu:

  • Antiaritmice de clasa IA (de exemplu, chinidină)
  • Antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, dronedaronă, sotalol)
  • Anumite antidepresive (de exemplu, citalopram, escitalopram)
  • Anumite antibiotice (de exemplu, macrolide, fluorochinolone)
  • Alte antipsihotice (de exemplu, prometazină, sertindol, pimozidă, ziprasidonă)
  • Anumite medicamente antifungice (de exemplu, pentamidina)
  • Anumite medicamente gastrointestinale (cum ar fi ondansetron)
  • Anumite medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului (de exemplu, vandetanib)
  • Anumite alte medicamente (de exemplu bepridil, metadonă)

Medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de haloperidol, de ex. B.:

  • Inhibitori ai CYP3A4: alprazolam, fluvoxamină, indinavir, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, saquinavir, verapamil, voriconazol
  • Inhibitori ai CYP2D6: bupropion, clorpromazină, duloxetină, paroxetină, prometazină, sertralină, venlafaxină.
  • Inhibitori combinati ai CYP3A4 si CYP2D6: fluoxetina, ritonavir
  • Mecanism inexplicabil: buspirona

Medicamente care pot determina scăderea concentrațiilor plasmatice de haloperidol, cum ar fi:

  • Inductori ai CYP3A4: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifampicină, sunătoare (Hypericum perforatum)

Inducția enzimatică maximă este de obicei observată după aproximativ 2 săptămâni și poate dura la fel de mult după întreruperea tratamentului. Se recomandă ca pacienții să fie monitorizați în timpul terapiei combinate cu inductori ai CYP3A4 și ca doza de haloperidol să fie crescută dacă este necesar și apoi redusă din nou după întreruperea inductorului CYP3A4.

Efectul haloperidolului asupra altor medicamente:

  • Haloperidolul poate crește efectele medicamentelor depresive ale SNC (inclusiv hipnotice, sedative, analgezice puternice).
  • Este posibil un efect nervos central crescut în combinație cu metildopa.
  • Haloperidolul poate antagoniza efectele adrenalinei și ale altor medicamente simpatomimetice.
  • Haloperidolul poate antagoniza efectele levodopa și ale altor agoniști ai dopaminei.
  • Haloperidolul este un inhibitor al CYP2D6. În combinație, concentrația plasmatică a antidepresivelor triciclice (de exemplu, imipramină, desipramină) poate crește.

Alte interacțiuni

  • Litiu: în combinație cu litiu, în cazuri rare pot apărea următoarele simptome (majoritatea reversibile): encefalopatie, simptome extrapiramidale, diskinezie tardivă, sindrom neuroleptic malign, sindrom cerebral acut și comă.
  • Se recomandă prudență atunci când se utilizează haloperidol în asociere cu medicamente despre care se știe că provoacă tulburări electrolitice.

Contraindicație

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Stări comatoase
  • Depresia sistemului nervos central (SNC)
  • boala Parkinson
  • Demență corporală Lewy
  • Paralizie supranucleară progresivă
  • Prelungirea cunoscută a intervalului QTc sau sindromul QT lung congenital
  • Infarct miocardic acut recent
  • Insuficiență cardiacă decompensată
  • Istoria aritmiei ventriculare cunoscute sau a torsadei vârfurilor
  • Hipokaliemie necorectată
  • Tratamentul concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT

Sarcina/alăptarea

Există un risc crescut de reacții adverse, cum ar fi simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj, pentru nou-născuții expuși la haloperidol în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție, deoarece au fost raportate agitație, creșterea sau scăderea tonusului muscular, tremor, somnolență, dispnee sau tulburări de hrănire după naștere. În plus, studiile pe animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. Din aceste motive, utilizarea haloperidolului trebuie evitată în timpul sarcinii.

Alăptarea

Haloperidolul se excretă în laptele matern. S-au găsit cantități mici de haloperidol în plasmă și urină la nou-născuții alăptați ale căror mame au primit haloperidol. Este esențial să cântărim riscurile și beneficiile.

Capacitatea de a conduce

Haloperidol are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. La doze mai mari, la începutul tratamentului și în asociere cu alcool, pot apărea sedare sau reacții afectate. Pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se cunoaște sensibilitatea lor individuală.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Instructiuni de folosire

Evaluări ale beneficiilor

Stiftung Warentest apreciază Haloperidolul ca un neuroleptic puternic, potrivit pentru tratamentul schizofreniei și psihozei. De preferință, medicamentul trebuie administrat sub formă de tablete.