Hepatita C - o amenințare insidioasă NZZ

Virusul hepatitei C a fost identificat abia din 1989. Inițial, agentul patogen a fost transmis în principal prin transfuzii de sânge și produse din sânge, dar astăzi majoritatea infecțiilor noi apar în mediul medicamentos. Cu toate acestea, virusul este o amenințare pentru toată lumea, deoarece este acum mai răspândit decât virusul SIDA. În plus, mulți oameni infectați nu știu nimic despre boala lor, care de obicei rulează în tăcere de ani de zile.

bwe. În 1974, un grup de persoane care au primit o transfuzie de sânge au avut o inflamație a ficatului care aparent nu a fost cauzată de virusurile cunoscute ale hepatitei A sau hepatitei B. Natura infecțioasă a acestei boli, care a fost descrisă oarecum neputincios ca „hepatită non-A-non-B”, a fost confirmată 4 ani mai târziu prin transferul de sânge de la bolnavi la cimpanzei. Cu toate acestea, au trecut încă 11 ani înainte ca agentul patogen, cunoscut în cele din urmă ca virusul hepatitei C (VHC), să fie identificat. În acest timp, a devenit clar că boala nu este deloc inofensivă, în ciuda anilor de stare fără simptome: spre deosebire de alte infecții hepatice virale, hepatita C se transformă într-o etapă cronică la majoritatea persoanelor infectate și este acum una dintre cele mai frecvente în țările occidentale. Motivele pentru un transplant de ficat.

Alte grupuri de populație expuse riscului

Deoarece produsele din sânge au fost testate în mod curent pentru anticorpi direcționați împotriva virusului hepatitei C - în Elveția din 1990, în SUA din 1992 - riscul de a fi infectat prin transfuzii de sânge sau produse din sânge a scăzut practic la zero. În același timp, populația persoanelor care sunt nou infectate cu VHC s-a schimbat: pacienții sângerați sau dializați care se bazează pe administrarea regulată a unor factori de coagulare (acum transformați genetic) sau transfuzii repetate de sânge și care au VHC nu mai sunt în mod special expuși riscului - Rata infecției a fost mai mare de 80%, dar dependenții de droguri.

Doar 5-10 la sută dintre persoanele infectate observă simptome de inflamație hepatică acută (hepatită), care este declanșată de VHC după o perioadă de latență de 50 de zile în medie. Orice reclamații sunt adesea înțelese greșit ca o infecție ușoară asemănătoare gripei, mai ales că doar o mică parte din aceste persoane suferă de icter. Spre deosebire de ceilalți virusuri ale hepatitei cunoscute (A, B, D și E), o infecție cu virusul hepatitei C duce la inflamația cronică a ficatului în 50 până la 80% din cazuri. La rândul său, acest lucru poate duce la ciroză hepatică (o contracție cicatrizată a organului) la 4 până la 7% dintre cei afectați după o medie de 20 de ani și, în cele din urmă, poate duce la cancer letal cu celule hepatice. Până la apariția simptomelor insuficienței hepatice sau a tumorii, infecția cronică cu VHC poate fi, de asemenea, complet lipsită de simptome.

Virușii se înmulțesc în principal în celulele hepatice. Organul este afectat în principal de atacurile sistemului imunitar al pacientului, care sunt declanșate de infecție și pot duce la inflamație, moartea țesutului hepatic, cicatrizarea și în cele din urmă formarea tumorii. Chiar și un consum minim de alcool favorizează progresia hepatitei cronice, vârsta la momentul infecției și sexul joacă, de asemenea, un rol - femeile și persoanele infectate ca copii au un prognostic mai bun.

Se estimează că aproximativ 0,3 până la 1,2% din populația occidentală este infectată cu virusul hepatitei C. În diferite subgrupuri - de exemplu consumatorii de droguri, alcoolicii, veteranii din Vietnam și deținuții din închisoare - procentul persoanelor infectate este mult mai mare. Se estimează că există cel puțin 170 până la 200 de milioane de persoane cu VHC pozitive la nivel mondial. Între timp, se spune că și mai mulți oameni sunt purtători ai virusului HC decât virusul HI (în Elveția, conform estimărilor, de două până la trei ori mai mulți). Această rată ridicată de infecție este, de asemenea, îngrijorătoare, deoarece riscul de a contracta VHC prin contactul cu sângele este de aproximativ zece ori mai mare decât cel al virusului HI. Virusul hepatitei C a devenit, prin urmare, cea mai mare amenințare pentru personalul medical în legătură cu bolile infecțioase care pot fi transmise prin sânge - mai ales pentru că, spre deosebire de hepatita B, nu există încă vaccinare.

În comparație cu virusurile HI și hepatita B, totuși, riscul de a fi infectat prin actul sexual este clasificat ca fiind scăzut. Prin urmare, cuplurilor la care un partener este pozitiv pentru VHC nu li se recomandă, în general, să folosească prezervative. Riscul ca o mamă HCV-pozitivă să își infecteze copilul în timpul nașterii este, de asemenea, semnificativ mai mic, la patru până la cinci procente, decât cu HIV. Alte modalități de infectare cu virusul sunt ustensilele de bărbierit murdare de sânge, precum și piercingurile sau tatuajele aplicate necorespunzător.

Biopsie hepatică controversată

Dacă un pacient cu hepatită cronică C decide să meargă la terapie, este necesară o anumită perseverență: în funcție de genotipul virusului, tratamentul durează o jumătate de an sau chiar un an și uneori are efecte secundare negative. Un factor care complică este faptul că mulți dintre pacienții cu hepatită C sunt dependenți de droguri sau alcool și sunt deseori infectați cu virusul hepatitei B sau HI în același timp. La urma urmei, rata de succes a tratamentului, care costă în jur de 18.000 de euro, este în medie de doar 50%.

Scopul tratamentului cu hepatita C este de a preveni ciroza ficatului prin eradicarea virusului, dacă este posibil. În acest scop, interferonul a fost utilizat de la mijlocul anilor 1980, chiar și atunci cu rate de răspuns foarte bune, dar rate de recidivă ridicate. Cu toate acestea, prin adăugarea substanței antivirale ribavirină, ratele de succes ar putea fi crescute semnificativ. Modul de acțiune al acestei substanțe, care este extrem de toxic pentru făt și care, atunci când este administrat singur, nu are niciun efect asupra virusului hepatitei C, a fost până acum cu greu cercetat.

Interferonul pare să inhibe sinteza componentelor virale prin activarea enzimelor intracelulare pe de o parte și, de asemenea, având un efect imunomodulator pe de altă parte. Prin conjugarea cu polietilen glicol, durata acțiunii moleculei ar putea fi crescută considerabil, astfel încât preparatele nu mai trebuie injectate zilnic, ci doar o dată pe săptămână. Din acest motiv, din 2001 au fost administrați doar astfel de interferoni „pegilați”.

Trei studii majore din ultimii doi ani au examinat terapiile combinate de interferoni pegilati cu ribavirina. De atunci, se știe că succesul terapiei depinde în principal de genotipul virusului: genotipurile 2 și 3 pot fi tratate relativ bine - ratele de succes astăzi sunt de 70 până la 80 la sută, iar durata tratamentului poate fi limitată la 24 de săptămâni. Pe de altă parte, persoanele infectate cu virusurile genotipului 1 trebuie tratate de două ori mai mult. Cu toate acestea, în aceste cazuri, doar aproximativ 40% din cazuri „vindecă” - acest lucru înseamnă că virusul nu mai poate fi detectat într-un control la șase luni de la sfârșitul terapiei. Modificările ficatului se normalizează de obicei în timp și, în anumite cazuri, există chiar și o regresie a unei ciroze hepatice deja stabilite. Dar chiar și la persoanele care nu răspund la terapie sau care suferă o recidivă, tratamentul combinat încetinește adesea progresia fibrozei. În plus, temuta, deseori fatală deraiere a cirozei hepatice pare să apară mai rar.

Efectele secundare ale terapiei de astăzi sunt frecvente și adesea atât de pronunțate încât 10-15 la sută din persoanele tratate încetează să mai ia medicamentul devreme. Se observă adesea oboseală, simptome asemănătoare gripei, stări depresive, scădere în greutate și o reducere a celulelor sanguine. Prin urmare, informarea pacientului în prealabil și tratarea rapidă și atentă a oricăror plângeri sunt de cea mai mare importanță.

Căutarea de noi ingrediente active și o vaccinare

În căutarea unor alternative mai bine tolerate și mai puternice la terapia standard actuală pentru hepatita C, sunt cercetate atât substanțe „vechi”, cum ar fi amantadina, care este utilizată ca medicament pentru Parkinson și gripă, cât și derivații ribavirinei, despre care se spune că sunt mai puțin toxici. Propria moleculă a organismului histamină și timozină-1, un alt modulator imun, prezintă un anumit efect în combinație cu interferonul. În cele din urmă, două mari studii internaționale investighează efectul unei administrări de interferon cu doze mici de patru ani asupra modificărilor patologice ale ficatului la persoanele care nu au răspuns la terapia standard.

„Analogii nucleozidici”, cum ar fi substanța NV-08 de la compania americană Idenix, sunt încă în dezvoltare clinică; De asemenea, testează inhibitori de replicare a virusului - molecule mici care blochează enzimele specifice virusului. Din această clasă de substanțe, inhibitorul de protează BILN 2061 de la compania farmaceutică Boehringer-Ingelheim creează mari speranțe: potrivit lui Michael Manns, directorul medical al Departamentului de Gastroenterologie, Hepatologie și Endocrinologie de la Universitatea de Medicină din Hanovra, care a utilizat medicamentul în studiile clinice inițiale, numărul de copii ale virusului HC în sânge a scăzut dramatic după doar 24 de ore de tratament. Cu toate acestea, spune Manns, a lipsit studiile pe termen lung.

Este puțin probabil ca tratamentele în curs de testare să fie disponibile pentru utilizarea de rutină în următorii cinci ani. Dezvoltarea unui vaccin nu a reușit nici până în prezent - în principal din cauza frecvenței mutației rapide și, prin urmare, a marii variabilități genetice a VHC. Prin urmare, potrivit lui Manns, introducerea clinică a unui vaccin va fi la câțiva ani distanță. Cele mai avansate proiecte sunt vaccinurile „terapeutice” pentru combaterea unei infecții existente - un vaccin „clasic” pentru prevenirea infecției nu este testat în prezent pe oameni. Alexander von Gabain, CEO al companiei austriece de biotehnologie Intercell, este convins că vaccinurile terapeutice pot fi utilizate ca bază pentru fabricarea vaccinurilor profilactice. Produsul Intercell a fost testat în 13 clinici europene încă din toamnă.

Până la sfârșitul anului 2003, aproximativ 150 de persoane cu hepatită cronică C care nu au răspuns la tratamentul convențional vor fi tratate cu acesta. Tocmai a fost finalizat un mic studiu clinic realizat de compania belgiană Innogenetics; și compania americană Chiron, ai cărei cercetători descoperiseră virusul hepatitei C și care, prin urmare, deține brevetul asupra agentului patogen, au raportat încercări de succes cu un vaccin preventiv pe cimpanzei.

Rezultatele studiilor clinice privind vaccinul sunt la fel de prudente: la urma urmei, majoritatea subiecților testați au reacționat cu un răspuns imun clar măsurabil. Cu toate acestea, după cum subliniază și Manns, nici anticorpii induși de un vaccin, nici limfocitele T puternic stimulate nu sunt criteriile pentru eficacitatea unui vaccin. Mai degrabă, trebuie demonstrat că virusul este de fapt atacat eficient de sistemul imunitar al pacientului vaccinat, astfel încât modificările patologice ale ficatului pot regresa în cele din urmă.