Imunitatea „intoleranței” alimentare și microbiomul intestinal - PDF Descărcare gratuită
Gastronterologie și hepatologie „Intoleranță” alimentară Imunitatea și microbiomul intestinal Clinica Julia Pilz pentru Gastroenterologie și Hepatologie Spitalul Universitar Basel Petersgraben 4 CH - 4031 Basel Gastroenterologie și Hepatologie „Praxis Bethesda Spital”
Alergie - Malabsorbție Alergii alimentare Spec. Boli - Diete Malabsorbție Probiotice intestinale iritabile/FODMAP Imunitate microbiomică Abordări terapeutice
Reacții la alimente Reacții adverse la alimente Toxic Non-toxic Non-imun mediate B. Intoleranță la lactoză farmacologic de ex. B. Amine vasoactive, capsaicină, etanol Răspuns imun adaptiv mediat imun: tip I: celule IgE și/sau T (alergie alimentară asociată cu IgE) Tip IV: celule T (de exemplu, sprue, enterocolită indusă de proteine alimentare) Răspuns imun înnăscut: complement, TLR, celule imune nespecifice Mod. Valenta Gastroenterologie 2015
Alergii alimentare Țări industrializate: copii 3-8%, adulți 1-6% 1-3, din ce în ce mai mult alune, nuci, lapte, ouă, grâu, soia, pește În creștere: lapte, ouă, grâu, soia Persistent: arahide, nuci, reacție de pește de obicei în decurs de 2 ore după ingestie 1 Sigur SH J Alergie Clin Immunol 2014 2 18 iunie 2015 Longo G Lancet 2013, 3 De Silva D Alergie 2014
Diagnostic, expunere Jurnal dietetic Contaminare: restaurante asiatice, brutărie (arahide, nuci), bufete Măsurarea anticorpilor (direct/indirect), IgE +/- sige, spec. IgE: limite neclare, chiar și valorile normale nu exclud o reacție alergică clinică SPT, test înțepătura pielii: nu ca screening (specificitate 50%)
Abordări terapeutice Valenta R, Gastroenterologie 2015
Terapia Evitați Epinefrina 0,1-0,3mg s.c. OIT, imunoterapie orală (3 faze): bun pentru lapte (proteine), altfel periculos (până acum) Reacție paradoxală, inconștiență (arahide) SLIT, imunoterapie sublinguală: celule Langerhans nu foarte eficiente Copii: EPIT, imunoterapie epicutană Disc cu alergen uscat pe piele, Absorbție prin umezeală în piele -> celule dendritice lapte stabilit, EPIT pentru arahide în faza de testare
Prevenirea alăptării exclusiv timp de 4-6 luni (transmisie sIgA) SIT, spec. Imunoterapie (vaccinuri sintetice/recombinante): dificultate în producerea vaccinurilor, cea mai avansată pentru alergiile respiratorii. Expunere: fără efecte asupra glutenului
Esofagita eozinofilă, EoE Boală inflamatorie cronică, imunitară a esofagului - 1% genetică (EoE-CTD) 1 prevalență crescândă Asociere până la 50-70% cu diateză alergică Terapie necesară deoarece 1. risc de impact (bolus) 2. remodelare pe termen lung (stricturi, disfagie) 1 Abonia J Allergy Clin Immunol 2013
Terapia cu EoE Reversibilitate completă prin tratament și, mai ales, reînnoită activitate a bolii după oprirea tratamentului Asociat: PPI-EoE excluderea refluxului Patogenie: PPI inhibă secreția epitelială a eotaxinei-3 (chemotaxis eos. Granulocite) Terapie cu IPP, inclusiv remisiunea histologică și proximal
Dieta EoE Date pediatrice Copiii cu EoE au adesea alergii alimentare, prin urmare date pediatrice extrapolate: Dieta de eliminare: testarea alergenilor, apoi omiterea dietei elementare: Dieta bazată pe AS, practic lipsită de alergeni cu 6 alimente (6-FED): omiterea laptelui, soia Ouă, nuci, grâu, fructe de mare
Formula pe bază de aminoacizi din dieta elementară, practic fără alergeni, alimente lichide special compuse. Efect: eliminarea parțială/completă a simptomelor, regresia histologică a inflamației (99% pe parcursul a 6 săptămâni)
Dieta de eliminare Dieta de eliminare adaptată individual, bazată pe testul cutanat Efect: eliminarea parțială/completă a simptomelor, regresia histologică a inflamației (85% pe parcursul a 6 săptămâni) VNP a testului de înțepare a pielii și testul patch-ului de atopie 92%, analiză retrospectivă la 941 de copii % din cauzele alergenilor cauzali: lapte de vacă 62%, grâu 29%, ouă 26% Spergel JACI 2002, Spergel JACI 2012, Gonsalves Gastroenterologie 2012
Dieta de eliminare cu șase alimente (6-FED) Eliminarea laptelui de vacă, soia, ouă, grâu, nuci, fructe de mare Pediatrie: 26/35 6-FED vs 22/25 cu 10 11 bacterii/g conținut de lumen = 3 kg), împreună cu ciuperci, Viruși și bacterii archaea: microbiom intestinal Dieta: 2010: diferențe în microbiom la copii din Africa rurală și Italia 70% Ruminococcus: digestia fibrelor vegetale dure, utilizarea moleculelor de zahăr care apar în timpul digestiei proteinelor Dieta occidentală (apă curată, alimente refrigerate): (Defalcare FA saturată, zaharuri multiple, proteine animale, sinteză: vitamine B și vitamina C) Dieta rurală din Africa: mâncare vegetariană gătită, bogată în fibre: Prevotella (defalcare proteine zahăr, sinteză: vitamina B1 și acid folic) Eckburg Science 2005
Sport: aportul de proteine și sportul sporesc diversitatea microbiomului la bărbații sănătoși, cu greutate normală, IMC 25-28. Microbiomul poate produce energie din alimente: obezitate, NASH
Metabolismul duce la producerea diferitelor ingrediente active: FA cu lanț scurt, peptide antimicrobiene Tilg Gastroenterologie 2015
Substanțe mesagere FS cu lanț scurt între fibrele dietetice și microflora intestinului: enzimele bacteriene ale microbiomului produc din fibre dietetice nedigerabile acetat, propionat și butirat 5-10% din energia totală la persoanele sănătoase Efectul prin peptida YY și GLP-1 (proteină G -> FFAR 2) Studiu: propionat cuplat cu esteri de inulină și eliberat direct în coecum PYY și eliberare GLP-1, cantitate de energie absorbită Pe termen lung (24 luni): previne creșterea în greutate și grăsimea corporală rămâne aceeași Camerele Bun 2014
Bacterii intestinale Celule epiteliale (= barieră mecanică) Sistem imunitar al mucoasei (= barieră imunologică)
Dieta inflamatorie Dieta occidentală: energetic comprimată și procesată, săracă în fructe și legume (carbohidrați prelucrați, alcool, sare, sirop de fructoză din porumb (SUA), carne grasă) Rată ridicată de alergie, astm, cancer de colon, CVD Dieta mediteraneană: fructe, legume și Bogat în ulei de măsline Rate mai mici Astm, BCV Prevenirea dezvoltării TMAO în intestinele șoarecilor fără germeni (-> BCV), prevenirea prin antibiotice 1 Colină, betaină, TMAO -> BCV Apolipoproteina E duce la arterioscleroză: boală inflamatorie 1 Wang Nature 2011
Tilg Gastroenterologie 2015
Disbiosis M. Crohn Defect al barierei mucoasei cu recunoaștere imunologică inadecvată a florei microbiene (și modificări) Khor, Nature 2011 Gevers, Cell, Host & Microbe 2014 38
E. Coli Nissle în IBD Tulpina nepatogenă E. Coli (Nissle 1917) Max 2 capsule pe zi (dozare) Susținerea florei intestinale fiziologice Kruis W, Gut 2004
Instilarea donatorului fecal (= transplant de scaun) 40
Ipoteza de 10 ori mai multe bacterii în intestin decât celule din corp 1800 de familii cu aproximativ 36.000 de specii Interacțiunea cu mucoasa intestinală „Disbioză” ca potențial declanșator al bolilor Aplicație locală pentru a evita interacțiunea dintre acidul gastric și defalcarea intestinului subțire. Transplantul de scaun este forma maximă a terapiei probiotice.?
30 de pacienți cu răspuns refractar Crohn după 1 lună 26/30 (86,7%) remisie după 1 lună la 23/30 (76,7%) Indicele Harvey Bradshaw Timp după FMT (săptămâni) Timp după FMT (lună) Cui J Gastroenterol Hepatol 2015
Rezumat Alergii reale rareori Abordări dietetice în sprue și EoE Malabsorbție deseori și adesea cauză exactă/declanșator neclar Suprapunere Malabsorbție - intestin iritabil FODMAP microbiom - noi abordări terapeutice