Imunoterapie modernă pentru tumorile urologice
Exemplu: carcinom cu celule renale avansat
Vă rugăm să rețineți:
Acest mesaj este mai vechi de 180 de zile. Știrile noastre NU vor fi ulterior ACTUALIZATE.
Aruncați o privire la ultimele noastre știri.
Aveți întrebări cu privire la acest subiect? Suntem la dispozitia dumneavoastra. Ne puteți contacta la telefon și prin e-mail.
Ca și în cazul altor tipuri de tumori, tratamentul cancerului la rinichi se schimbă rapid. În terapia sistemică a pacienților cu boală avansată, inhibitorii punctului de control imun s-au deplasat în prima linie: la începutul anului, combinația nivelolumab cu ipilimumab a fost aprobată pentru această situație în toată Europa. Terapii suplimentare imuno-oncologice combinate au fost prezentate recent la conferința ASCO (Societatea Americană de Oncologie Clinică) revoluționară din Chicago. krebsinformationsdienst.med rezumă evoluțiile importante pentru dvs.
Fapte despre carcinomul cu celule renale avansat
- Cancerul la rinichi este al treilea cel mai frecvent cancer urologic - după cancerul de prostată și cel al vezicii urinare. În Germania, aproximativ 15.000 de persoane dezvoltă în fiecare an o tumoare malignă la rinichi.
- La aproximativ jumătate dintre pacienți, metastazele se găsesc inițial sau pe măsură ce boala progresează.
- Important de știut: Majoritatea tumorilor renale maligne (80-90%) aparțin histologic carcinoamelor cu celule renale cu celule clare. Restul de 10 până la 20 la sută sunt cunoscute sub numele de cancer renal cu celule neclare. În spatele acestui diagnostic, totuși, există un grup eterogen: diferitele subtipuri includ carcinoame papilare sau cromofobe.
- În funcție de subtip, pacienții cu cancer renal cu celule neclare pot avea șanse de recuperare mai puțin favorabile decât pacienții cu varianta cu celule clare. Carcinoamele cu celule clare pot avea, de asemenea, un prognostic mai slab dacă au și o componentă tumorală sarcomatoidă (asemănătoare sarcomului).
- Care terapii sunt potrivite pentru cei afectați depinde în mare măsură de clasa de prognostic care le este atribuită: favorabilă, intermediară sau nefavorabilă. Alte criterii de luare a deciziilor pot fi profilul efectului secundar al medicamentului, posibilele comorbidități și dorințele pacientului.
Inovații în carcinomul cu celule renale avansat
În ultimul deceniu, terapia țintită a reprezentat standardul de aur pentru pacienții a căror tumoare a fost inoperabilă sau metastazată. Imunoterapia modernă cu inhibitori ai punctelor de control a fost, de asemenea, introdusă în cancerul de rinichi din 2016. Terapia convențională cu citokine, pe de altă parte, a dispărut în fundal de mulți ani.
Introducerea imunoterapiei moderne: În aprilie 2016, primul inhibitor al punctului de control imun a fost introdus în carcinomul cu celule renale avansat. Anticorpul nivolumab, care este îndreptat împotriva proteinei de suprafață PD-1, a fost aprobat ca monoterapie pentru a doua linie, adică după ce terapia anterioară a eșuat.
Blocare dublă a punctului de control imun: Din ianuarie 2019, medicul a putut utiliza imunoterapia în prima linie. Terapia combinată nivolumab plus ipilimumab, un anticorp direcționat CTLA-4, a fost aprobată. Blocarea dublă a punctelor de control arată însă avantaje față de terapia țintită în grupul de risc intermediar și nefavorabil.
Combinație de inhibitor al punctului de control plus terapie țintită: Un nou mod de acțiune în tratamentul imuno-oncologic al cancerului de rinichi este combinarea substanțelor vizate încercate și testate cu un inhibitor al punctului de control. Exemple sunt inhibitorul tirozin kinazei axitinib plus pembrolizumab (anticorp anti-PD-1) sau axitinib plus avelumab (anticorp anti-PD-L1). Astfel de combinații sunt încă permise numai în SUA. Cererile de aprobare sunt în prezent examinate în Europa.
Întrebări de cercetare pentru carcinomul cu celule renale avansat
Terapiile combinate descrise, constând din doi inhibitori ai punctului de control imun sau un inhibitor al punctului de control și un medicament țintit, par să funcționeze mai bine decât terapia standard anterioară - cu tolerabilitate în general bună. Încă nu este clar ce pacienți vor beneficia cel mai mult de pe urma strategiei de terapie. Următoarele strategii terapeutice sunt în prezent cercetate în studii clinice de înaltă calitate:
- Terapia combinată pare a fi deosebit de utilă pentru pacienții cu subtipuri agresive (tumori cu celule neclare, diferențiere sarcomatoidă). Cu toate acestea, mecanismele moleculare pe care se bazează răspunsul îmbunătățit în comparație cu monoterapia nu sunt încă pe deplin cunoscute.
- De asemenea, nu este clar din punct de vedere științific care secvență de tratament este optimă pentru fiecare pacient. Dacă terapia combinată se mută în prima linie, în prezent nu este sigur cum va afecta acest lucru eficacitatea terapiilor ulterioare. Prin urmare, diferite strategii sunt comparate în studii prospective.
- Decizia terapiei depinde de grupul de prognostic individual. Până în prezent, clasificarea prognosticului sa bazat exclusiv pe criterii clinice, cum ar fi sănătatea generală și valorile sanguine. Cercetătorii sunt în prezent în căutare de markeri moleculari adecvați care pot prezice răspunsul la anumite abordări terapeutice. Biomarkerii predictivi, cum ar fi expresia PD-L1, sarcina mutației tumorale și modificările genetice specifice sunt considerate a fi foarte promițătoare.
concluzie pentru practică
Terapiile combinate sunt în creștere: Ghidul german S3 „Carcinom cu celule renale” - publicat pentru prima dată în 2015 și revizuit în 2017 - este în prezent actualizat din nou. Recomandările de orientare privind diferite terapii combinate pentru carcinomul cu celule renale avansate sunt așteptate în actualizarea din 2019.
Pe măsură ce evoluția terapeutică a cancerului de rinichi - ca și în cazul altor tipuri de tumori - crește într-un ritm, ghidul pentru cancerul de rinichi va fi „transferat în viitor la conceptul de ghid de viață și astfel actualizat continuu”, potrivit Grupului de lucru al Societăților Medicale Științifice (AWMF).
Evaluarea risc-beneficiu la pacienții vârstnici: În Germania, incidența carcinomului cu celule renale crește până la vârsta de 80 de ani. În același timp, studiile indică faptul că imunoterapia modernă este la fel de eficientă și bine tolerată la pacienții vârstnici ca și la pacienții mai tineri.
Cu toate acestea, este important să se ia în considerare posibilele reacții adverse la bătrânețe. Efectele secundare sunt mai frecvente la terapia combinată decât la monoterapie. De la nivelul de severitate 3, de obicei nu este suficient să nu mai folosiți doar inhibitorul punctului de control. Mai degrabă, poate fi necesară terapie cu doză mare de cortizon.
Prin urmare, este important ca medicii și cei afectați să cântărească cu atenție beneficiile și riscurile unui tratament pe bază de inhibitori ai punctului de control atunci când planificați terapia - acest lucru este indicat și în documentul de poziție actual 1 al Societății Europene pentru Urologie. În cazuri individuale, poate avea sens să preferați monoterapia cu inhibitori ai punctelor de control imune sau medicamente țintite decât terapia combinată.
Pentru lectură suplimentară: surse utilizate și informații mai detaliate
Calvo E, Porta C, Grünwald V, Escudier B. Peisajul actual și în evoluție al tratamentelor de primă linie pentru carcinomul cu celule renale avansate. Oncolog. 2019 Mar; 24 (3): 338-348. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0267.
Esther J, Hale P, Hahn AW, Agarwal N, Maughan BL. Decizii de tratament pentru carcinomul cu celule renale cu celule clare metastatice la pacienții mai în vârstă: rolul TKI-urilor și al inhibitorilor imuni ai punctelor de control. Droguri și îmbătrânire (2019) 36: 395-401. doi: 10.1007/s40266-019-00644-1.
1 Grimm MO, Bex A, De Santis M, Ljungberg B, Catto JWF, Rouprêt M, Hussain SA, Bellmunt J, Powles T, Wirth M și colab. Utilizarea în condiții de siguranță a inhibitorilor punctelor de control imune în gestionarea multidisciplinară a cancerului urologic: Poziția Asociației Europene a Urologiei în 2019. Eur Urol. 2019 iunie 21. pii: S0302-2838 (19) 30448-8. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.041.
Hale P, Hahn AW, Rathi N, Pal SK, Haaland B, Agarwal N. Tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice la pacienții vârstnici: o meta-analiză de rețea. J Geriatric Oncol. 2019 ianuarie; 10 (1): 149-154. doi: 10.1016/j.jgo.2018.05.010.
Ivanyi P & Grünwald V. Terapie sistemică pentru carcinomul cu celule renale. Oncolog 2019 (25): 517-522. doi: 10.1007/s00761-019-0566-5.
Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M și colab. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib pentru carcinomul avansat cu celule renale. N Engl J Med. 2019 21 martie; 380 (12): 1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047.
Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S și colab. CheckMate 214 Anchetatori. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib în carcinomul avansat cu celule renale. N Engl J Med. 2018 5 aprilie; 378 (14): 1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126.
Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, Pouliot F, Alekseev B, Soulières D, Melichar B și colab. KEYNOTE-426 Anchetatori. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib pentru carcinom avansat cu celule renale. N Engl J Med. 2019 21 mar; 380 (12): 1116-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1816714.
Uccello M, Alam T, Abbas H, Nair A, Paskins J, Faust G. Evaluarea rezultatelor și a factorilor prognostici pentru terapia de primă linie la pacienții vârstnici cu carcinom metastatic cu celule renale: date din viața reală de la o singură instituție din Regatul Unit. Cancer Clin Genitourin. 2019 iunie; 17 (3): e658-e663. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.012.
Voss MH, Reising A, Cheng Y, Patel P, Marker M, Kuo F, Chan TA, Choueiri TK, Hsieh JJ, Hakimi AA, Motzer RJ. Model de risc adnotat genetic pentru carcinomul cu celule renale avansat: un studiu de cohortă retrospectiv. Lancet Oncol. Decembrie 2018; 19 (12): 1688-1698. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30648-X.
Orientări și revizuiri sistematice
Program de ghidare oncologică (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Diagnostic, terapie și îngrijire ulterioară a carcinomului cu celule renale, versiunea lungă 1.2, 2017, număr de înregistrare AWMF: 043/017OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html
Informații despre cadru legal/autoritate
Grupul de lucru al Societăților Medicale Științifice din Germania (AWMF). Vedere detaliată a liniilor directoare a carcinomului cu celule renale, diagnostic, terapie și îngrijire ulterioară. www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-017OL.html
Cancerul în Germania pentru 2013/2014. Publicație comună a Societății Registrelor Epidemiologice ale Cancerului (GEKID) și a Centrului pentru Datele Registrului Cancerului (ZfKD) la Institutul Robert Koch. www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_node.html
krebsinformationsdienst.med: Serviciu pentru grupuri de specialiști
actualizat - bazat pe dovezi - independent
Sunteți implicat profesional în îngrijirea pacienților cu cancer și aveți întrebări? Cu serviciul krebsinformationsdienst.med, serviciul de informații despre cancer vă sprijină în munca dvs. cu informații independente, actuale și asigurate de calitate. krebsinformationsdienst.med este disponibil de luni până vineri:
- telefonic de la 8 a.m. la 8 p.m. la numărul gratuit 0800 - 430 40 50
- prin e-mail la [email protected], un clic deschide un formular de contact pentru o conexiune sigură
Căutați surse fiabile de cercetare pe teme oncologice? În Centrul de resurse veți găsi link-uri adnotate către date epidemiologice, informații despre medicamente, medicamente bazate pe dovezi, factori de risc și registre de studii.
Pentru ca pacienții dvs. să citească mai departe