Inhibitori ai revers transcriptazei HIV
Rezumatul foii
Inhibitorii revers transcriptazei TI (sau transcriptaza inversă) sunt molecule active asupra HIV: blochează enzima permițând sinteza ADN-ului complementar din ARN-ul viral, înainte de integrarea acestuia în genomul celulei infectate. Prin urmare, acționează asupra fazei timpurii a replicării virale. Acestea grupează împreună molecule aparținând diferitelor familii farmacologice. Analogii nucleozidici (inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei, NRTI) au fost prima clasă de antiretrovirale eliberate în 1987. Inhibitorii non-nucleozidici (inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, NNRTI) au apărut zece ani mai târziu (1997).
Tratamentele actuale pentru HIV combină mai multe molecule aparținând diferitelor clase farmacologice. Alături de inhibitorii IT, avem acum inhibitori de proteazăze virale, care fac obiectul unui alt capitol al acestui site (M24-3) și medicamente aparținând unor clase mai recente: inhibitori ai proteazei virale. Intrare, inhibitori de fuziune, inhibitori de integrază. În prima intenție, se va baza pe combinația a 3 molecule (tri-terapie, care cuprinde în general 2 NRTI și fie 1 inhibitor de protează (PI), fie 1 inhibitor de integrază (INI), fie 1 NNRTI).
Terapia antiretrovirală limitează replicarea HIV la un nivel nedetectabil și restabilește parțial starea imună a pacientului, dar nu eradică virusul din organism.
.Aceste tratamente sunt restrictive și necesită:
- respectarea ridicată a timpului, a alimentelor sau a constrângerilor galenice
- monitorizare medicală și biologică regulată (examen clinic, evaluarea eficacității tratamentului prin determinarea încărcăturii virale plasmatice, evaluarea stării imune prin determinarea nivelului limfocitelor T4, teste suplimentare de laborator)
Ei sunt, de asemenea, responsabili de:
- reacții adverse de intensitate variabilă (tulburări digestive, metabolice sau hematologice frecvente cu NRTI, reacții cutanate cu NNRTI)
- interacțiuni medicamentoase (NNRTI> NRTI)
- toxicitate pe termen lung (toxicitate cardiovasculară, lipoatrofie, toxicitate mitocondrială a INRT)
- apariția rezistenței la diferite molecule de medicament în urma unei modificări genotipice a enzimei. Frecvența apariției rezistenței este redusă prin combinarea mai multor clase de medicamente.
Conformitatea riguroasă a pacientului și un bun management medical sunt esențiale pentru eficacitatea clinică.
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
Vezi capitolul: antivirale, puncte esențiale
Medicamentele existente
Inhibitori ai nucleozidelor transcriptazei inverse:
Influența meselor
capsule, tablete sau suspensii buv
250 până la 300 mg x 2/zi
comprimate, băutură susp
150 mg x2/zi în una sau două doze
comprimate, băutură susp
Tenofovir disoproxil (TDF)
Tenofovir alafenamidă (TAF)
245 mg (TFV), 10-25 mg (TAF)
Didanozina (ddI), stavudina (d4T) și zidovudina (AZT) nu mai sunt prescrise ca terapie de primă linie și pacienților încă tratați cu aceste molecule li se va oferi un alt INRT.
Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse:
Influența meselor
(seara la culcare)
Favorizează absorbția. A se lua după masă
comprimate, băutură susp
400 mg
(dozare progresivă)
Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule
Inhibitorii de transcriptază inversă acționează prin blocarea enzimei permițând sinteza ADN-ului complementar din ARN-ul viral, înainte de integrarea acestuia în genomul celulei infectate.
Cu toate acestea, distingem:
-analogii nucleozidici ai TI: Acțiunea lor asupra transcriptazei inverse este prin competiție cu nucleozidele naturale prin blocarea extensiei lanțului ADN viral. Acest grup conține două tipuri de molecule:
-nucleozide: acestea sunt promedicamente. Pentru activitatea lor antiretrovirală este necesară o fosforilare intranucleară triplă.
-nucleotide: aceste nucleozide sunt legate de o moleculă de acid fosforic (nucleotid = nucleozid + fosforic ac). Ele prezintă, de asemenea, o acțiune asupra ADN polimerazei umane α, β și γ la concentrații adesea mult mai mari decât cele eficiente asupra ADN polimerazei virale.
-inhibitori non-nucleozidici ai IT: Aceștia acționează asupra TI prin atașarea la situl catalitic al enzimei. Inhibarea nu este competitivă. Aceștia acționează selectiv asupra transcriptazei inverse prin blocarea activităților ARN și ADN dependente de ADN polimerază. Aceste molecule sunt, de asemenea, ineficiente pentru HIV-2.