Lamotrigină - biologie
205 mg kg -1 (șobolan, p.o.) [3]
Lamotrigină este un medicament din grupul de medicamente antiepileptice care a fost aprobat din 1993 și este aprobat pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste. Pe lângă terapia epilepsiei, este utilizată și pentru tulburările de dispoziție. Lamotrigina a fost dezvoltată și comercializată pentru prima dată de GlaxoSmithKline. A fost disponibil ca generic din iunie 2005.
farmacologie
Farmacodinamică (mecanism de acțiune)
Lamotrigina blochează canalele de sodiu și de calciu dependente de tensiune în celulele nervoase și previne eliberarea neurotransmițătorilor excitatori aspartat și glutamat. Aceasta înseamnă că stimulii se pot răspândi doar într-o măsură redusă de la o celulă nervoasă la alta. Inhibarea receptorilor neuronali α4β2-nACh cauzată de lamotrigină - probabil prin blocarea lumenului - ar putea contribui la efectul antiepileptic. [4] În modelul depresiei, valorile BDNF [5] [6] și VEGF [7] sunt influențate favorabil de lamotrigină.
Domenii de aplicare
În tratamentul epilepsiei, aceasta duce la lipsa convulsiilor la 40-60% dintre pacienți. Cu toate acestea, experiența arată că eficacitatea în mioclonus poate fi redusă.
În plus față de tratamentul cu epilepsie, este utilizat în principal pentru profilaxia depresiei recurente și a stărilor depresive în cazul tulburării bipolare. Acest efect a fost, de asemenea, bine documentat în studii controlate. Pe de altă parte, în tratamentul maniei, acesta prezintă efecte destul de minore. Lamotrigina are un efect de stabilizare a dispoziției („stabilizator de dispoziție") Și astfel se alătură fazei medicamente profilactice.
În plus, într-un studiu al pacienților cu AVC, a fost observată o reducere a durerii la 30% dintre cei implicați. Este descrisă, de asemenea, o bună eficacitate în polineuropatia asociată HIV.
Mai recent, remediul a fost folosit și de neurologi împotriva migrenelor - dar nu împotriva durerilor de cap, ci în cazurile în care aura migrenă (deficite neurologice, paralizie, defecte ale câmpului vizual datorate migrenei) se află în prim-plan.
Un studiu publicat a arătat un efect bun al lamotriginei în tratamentul simptomelor de depersonalizare și derealizare [8], dar acest lucru nu a putut fi confirmat într-un alt studiu randomizat, controlat cu placebo [9]. Cu toate acestea, în practica clinică de zi cu zi, efectul pozitiv în tratamentul simptomelor de depersonalizare și derealizare pare să fie confirmat, mai ales în combinație cu inhibitori ai recaptării serotoninei. [10]
Tolerabilitate, efecte secundare cunoscute
Lamotrigina este de obicei bine tolerată. Cu toate acestea, dacă doza crește prea repede, pot apărea reacții periculoase ale pielii și ale mucoaselor (exantem, dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson).
În cazuri rare, efectele secundare includ vedere dublă, amețeli, cefalee, greață, tulburări de mișcare (ataxie), tremurături musculare (tremor), sindrom Lyell (Sindromul pielii opărite), Agranulocitoză, tulburări de somn sau chiar tulburări de comportament.
În 3% din cazuri, poate apărea o acumulare paradoxală de convulsii (convulsii de revenire).
Afectarea ficatului la începutul tratamentului nu poate fi exclusă. Din acest motiv, funcția hepatică trebuie monitorizată la începutul terapiei medicamentoase.
Dacă niciuna dintre reacțiile adverse nu a apărut după opt săptămâni de tratament, se poate presupune că medicamentul este tolerat. Excepțiile sunt schimbarea de la un alt medicament, utilizarea simultană a altor medicamente și simptome mai ușoare la scurt timp după o doză crescută.
Interacțiuni
Analgezicul paracetamol poate crește defalcarea lamotriginei în organism. Ca alternativă, există analgezice cu ingredientul activ ibuprofen.
Terapia cu malarie sau profilaxia pot reduce, de asemenea, eficacitatea lamotriginei sau a agentului anti-malariei.
Terapia cu lamotrigină și alte medicamente antiepileptice poate duce la efecte secundare crescute. Cu terapia cu carbamazepină, lamotrigina este descompusă mai repede, deoarece carbamazepina este un inductor enzimatic. Aceasta înseamnă că trebuie luată mai multă substanță, așa cum este cazul medicamentelor cu ingrediente active fenitoină, fenobarbital și primidonă. Cu terapia cu acid valproic (inhibitor), lamotrigina este descompusă mai lent. Pentru a evita reacțiile adverse, lamotrigina în combinație cu acidul valproic trebuie adăugată mult mai lent.
Concentrația de lamotrigină în plasmă este perturbată de utilizarea pilulei contraceptive. Administrarea pilulei reduce nivelurile de lamotrigină cu până la 50%. Pot exista mai multe convulsii. Oprirea pilulei face ca nivelul să crească, astfel încât rata efectelor secundare crește. În schimb, lamotrigina poate interfera, de asemenea, cu eficacitatea contraceptivelor hormonale, deoarece progestinul levonorgestrel este descompus mai repede. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie conștienți de modificările în modelul menstrual, adică H. Sângerări inovatoare pentru a raporta imediat. Nu sunt disponibile date pentru alte gestagene. [11]
Denumiri comerciale
Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), numeroase generice (D, A, CH)